obat-obatan

kloramfenikol

Kloramfenikol adalah antibiotik yang berasal dari alam dengan aksi bakteriostatik (yaitu menghambat pertumbuhan sel bakteri). Ini diperoleh untuk pertama kalinya dari fermentasi Streptomyces venezuelae, tetapi - mengingat kesederhanaan struktur kimianya - saat ini benar-benar diproduksi secara sintetis.

Chloramphenicol - Struktur Kimia

Kloramfenikol dipasarkan dalam bentuk farmasi yang cocok untuk rute pemberian vagina, mata, dan intravena.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Kloramfenikol digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadapnya.

Penggunaan kloramfenikol diindikasikan untuk pengobatan:

  • Infeksi ginekologis, seperti vaginitis, servisitis atau serviks-endometritis (pemberian vagina);
  • Infeksi mata eksternal, seperti konjungtivitis, keratitis, keratokonjungtivitis, trakoma atau dakriosistitis (pemberian okular);
  • Pencegahan infeksi mata yang terkait dengan trauma mekanis atau termal (administrasi mata);
  • Pengobatan infeksi mata sebelum dan sesudah operasi (administrasi mata);
  • Demam tifoid dan salmonellosis (pemberian parenteral);
  • Meningitis bakteri (pemberian parenteral);
  • Rickettsiosi (administrasi parenteral);
  • Brucellosis (pemberian parenteral);
  • Psittacosis (pemberian parenteral);
  • Limfogranuloma kelamin (pemberian parenteral);
  • Infeksi urin yang disebabkan oleh Gram-negatif (pemberian parenteral);
  • Infeksi dengan bakteri anaerob, seperti kokus Gram-positif atau Clostridium (pemberian parenteral).

peringatan

Kloramfenikol hanya boleh diberikan untuk jumlah waktu yang sebenarnya dibutuhkan. Lebih disukai tidak melebihi dua minggu perawatan.

Selama pengobatan dengan kloramfenikol perlu dilakukan pemeriksaan rutin terhadap jumlah darah, karena obat ini dapat menyebabkan myelosupresi (yaitu penekanan sumsum tulang, dengan akibatnya penurunan produksi sel darah).

Kasus hipoplasia sumsum tulang telah dilaporkan selama pengobatan dengan kloramfenikol melalui rute okular atau vagina.

Kloramfenikol dapat menyebabkan penurunan waktu protrombin, karena antibiotik itu sendiri dapat menghambat flora bakteri usus yang menghasilkan vitamin K.

Pada pasien dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal mungkin perlu menyesuaikan dosis kloramfenikol yang akan diberikan.

Pengobatan dengan kloramfenikol dapat mendukung pengembangan superinfeksi dengan bakteri atau jamur yang resisten.

Kloramfenikol dapat menyebabkan hasil positif palsu pada jenis tes tertentu yang digunakan untuk menentukan glukosa urin.

interaksi

Kloramfenikol adalah penghambat sitokrom P450 hati, oleh karena itu, dapat menyebabkan peningkatan waktu paruh obat yang dimetabolisme oleh plasma, dengan akibat peningkatan toksisitasnya. Obat-obatan ini termasuk:

  • Warfarin, antikoagulan oral;
  • Clopidogrel, sebuah antiplatelet platelet;
  • Vorioconazole, antijamur;
  • Cyclophosphamide, sebuah antikanker;
  • Ciclosporin dan tacrolimus, obat imunosupresif yang digunakan dalam pencegahan penolakan transplantasi;
  • Fenobarbital, seorang barbiturat;
  • Rifampicin, antibiotik.

Parasetamol dapat meningkatkan toksisitas kloramfenikol.

Dengan pemberian simultan antibiotik beta-laktam dan kloramfenikol, antagonisme dapat terjadi di antara kedua jenis antibiotik tersebut.

Kloramfenikol dapat menurunkan efek sianokobalamin (turunan dari vitamin B12).

Kloramfenikol dapat mengurangi ekskresi empedu entakapon (obat yang digunakan dalam terapi penyakit Parkinson), sehingga meningkatkan toksisitasnya.

Kloramfenikol dapat mempotensiasi efek sulfonamid hipoglikemik .

Kloramfenikol menghambat penyerapan metotreksat, obat antikanker.

Penggunaan bersamaan kloramfenikol dan obat lain dengan aksi myelosupresif harus dihindari.

Kloramfenikol dapat mengganggu mekanisme imunitas dan tidak boleh diberikan selama fase imunisasi aktif; misalnya, tidak boleh diberikan bersamaan dengan vaksin tifoid hidup.

Efek samping

Kloramfenikol dapat menyebabkan berbagai efek samping, walaupun tidak semua pasien mengalaminya. Jenis efek samping dan intensitas timbulnya tergantung pada sensitivitas masing-masing individu terhadap obat tersebut. Oleh karena itu, dikatakan bahwa efek yang tidak diinginkan tidak terjadi semuanya dengan intensitas yang sama pada setiap orang.

Efek samping utama yang mungkin terjadi selama terapi kloramfenikol tercantum di bawah ini.

mielosupresi

Kloramfenikol mungkin memiliki efek depresi pada sumsum tulang. Depresi ini menghasilkan penurunan produksi sel darah yang, pada gilirannya, dapat menyebabkan:

  • Agranulositosis, yaitu penurunan jumlah granulosit dalam aliran darah;
  • Leukopenia, yaitu pengurangan jumlah leukosit dalam aliran darah;
  • anemia;
  • Retikulositopenia, yaitu penurunan jumlah retikulosit dalam darah;
  • Piastrinopenia, yaitu penurunan jumlah trombosit dalam aliran darah;
  • Anemia aplastik.

Myelosupresi yang diinduksi kloramfenikol lebih sering terjadi pada pasien dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal.

Sindrom bayi abu-abu

Sindrom ini dapat memengaruhi bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi kloramfenikol secara intravena selama tahap akhir kehamilan atau bayi baru lahir yang diberikan antibiotik dalam jumlah besar secara parenteral. Sindrom ini - yang juga dapat berakibat fatal - ditandai dengan gejala seperti hipotermia, muntah, warna pucat, sianosis progresif dan kolaps sirkulasi.

Gangguan pencernaan

Pengobatan dengan kloramfenikol dapat menyebabkan:

  • mual;
  • muntah;
  • Perubahan dalam indera perasa;
  • diare;
  • enterocolitis;
  • stomatitis;
  • Glositis.

Gangguan sistem saraf

Terapi berbasis kloramfenikol dapat menyebabkan:

  • Sakit kepala;
  • Kebingungan mental;
  • Neuropati optik atau perifer.

Gangguan kejiwaan

Pengobatan dengan kloramfenikol dapat menyebabkan delirium dan depresi ringan.

Reaksi alergi

Kloramfenikol dapat memicu reaksi alergi pada individu yang sensitif. Reaksi ini dapat terjadi dengan gejala, seperti:

  • demam;
  • Erupsi kulit;
  • urtikaria;
  • Dermatitis vesikular atau makulopapular;
  • angioedema;
  • Anafilaksis.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi selama perawatan dengan chloramphenicol adalah:

  • Iritasi perineum;
  • ototoxicity;
  • hepatotoksisitas;
  • Reaksi Jarisch-Herxheimer, reaksi yang terjadi ketika sejumlah besar racun dilepaskan ke dalam tubuh yang dihasilkan dari kerusakan sel-sel bakteri setelah terapi antibiotik. Reaksi ini ditandai dengan gejala seperti sakit kepala, kedinginan dan lesi mukokutan.

overdosis

Kasus overdosis kloramfenikol telah dilaporkan hanya ketika obat diberikan secara intravena, tetapi ini tidak mengesampingkan kemungkinan overdosis bahkan ketika kloramfenikol digunakan secara oral atau pervaginam.

Jika Anda mencurigai jenis overdosis apa pun, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda dan pergi ke rumah sakit terdekat.

Dalam kasus pemberian kloramfenikol intravena, hemodialisis atau dialisis peritoneum mungkin hanya sebagian efektif dalam menghilangkan kelebihan obat dari aliran darah. Dalam kasus overdosis pada bayi baru lahir, transfusi lengkap atau fusi berbasis batu bara dapat digunakan.

Mekanisme aksi

Kloramfenikol memiliki jenis tindakan antibiotik bakteriostatik dan bertindak dengan menghambat sintesis protein bakteri.

Sintesis protein dalam sel bakteri terjadi berkat organel yang disebut ribosom. Organel ini terdiri dari RNA ribosom dan protein yang saling terkait untuk membentuk dua subunit: subunit 30S dan subunit 50S.

Tugas ribosom adalah menerjemahkan RNA kurir dari inti sel dan mensintesis protein yang dikodekan.

Kloramfenikol mampu berikatan dengan situs tertentu yang ada pada subunit ribosom 50S. Dengan melakukan itu, ia menghentikan sintesis protein dan menghambat pertumbuhan sel bakteri.

Mode Penggunaan - Posologi

Chloramphenicol tersedia untuk:

  • Pemberian vagina dalam bentuk telur;
  • Pemberian dengan mata dalam bentuk tetes mata atau salep mata;
  • Pemberian intravena dalam bentuk bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi yang harus dicampur sebelum penggunaan obat.

Administrasi vagina

Dianjurkan agar sel telur (mengandung 500 mg kloramfenikol) dimasukkan jauh ke dalam vagina pada malam hari sebelum waktu tidur. Umumnya, durasi pengobatan adalah sepuluh hari.

Administrasi mata

Dianjurkan untuk menanamkan satu atau dua tetes tetes mata 3-4 kali sehari atau sesuai resep dokter.

Salep mata harus diberikan 3-4 kali sehari.

Jika tetes mata telah diresepkan bersama dengan salep, maka satu malam aplikasi sudah cukup.

Administrasi intravena

Pada orang dewasa dan remaja, dosis kloramfenikol yang biasanya digunakan adalah 50-100 mg / kg berat badan per hari, untuk dibagi menjadi empat administrasi dengan interval enam jam dari satu sama lain.

Pada bayi di atas usia dua minggu dan pada anak-anak hingga usia 12 tahun, dosis kloramfenikol yang biasanya diberikan adalah 50 mg / kg berat badan per hari, untuk diambil dalam empat dosis terbagi dengan interval enam jam antara satu administrasi dan yang lainnya.

Pada bayi hingga usia dua minggu, dosis kloramfenikol yang biasanya digunakan adalah 25 mg / kg berat badan per hari, untuk dibagi menjadi empat administrasi dengan interval enam jam dari satu sama lain.

Pada bayi berusia kurang dari satu minggu dan dengan berat badan kurang dari 2 kg, dosis kloramfenikol yang biasanya diberikan adalah 25 mg / kg berat badan dalam satu dosis harian.

Pada neonatus yang berusia lebih dari satu minggu dan dengan berat badan lebih dari 2 kg, dosis kloramfenikol yang direkomendasikan adalah 25 mg / kg berat badan per hari, untuk dibagi menjadi dua administrasi dengan jarak masing-masing dua belas jam lainnya.

Pasien dengan penurunan fungsi ginjal dan / atau hati mungkin perlu menyesuaikan dosis kloramfenikol yang diberikan.

Kehamilan dan laktasi

Kasus telah dilaporkan di mana bayi baru lahir, yang ibunya mengonsumsi kloramfenikol secara parenteral pada tahap akhir kehamilan, mengembangkan sindrom anak abu-abu dengan hasil yang kadang-kadang fatal. Oleh karena itu, penggunaan kloramfenikol oleh wanita hamil harus dilakukan hanya dalam kasus kebutuhan nyata dan hanya di bawah pengawasan ketat dokter.

Kloramfenikol diekskresikan dalam ASI, meskipun dalam jumlah minimal. Namun, kemungkinan timbulnya sindrom anak abu-abu tidak dapat dikesampingkan. Lebih lanjut, kloramfenikol dapat menginduksi myelosupresi infantil. Karena itu, penggunaan obat oleh ibu yang sedang menyusui harus dihindari.

Mengenai penggunaan kloramfenikol yang diberikan secara vagina atau okular, wanita hamil dan ibu menyusui harus mencari nasihat medis mutlak sebelum mengambil obat ini, karena potensi efek buruk yang dapat terjadi pada janin atau bayi.

kontraindikasi

Penggunaan kloramfenikol dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

  • Hipersensitivitas terhadap kloramfenikol sendiri diketahui;
  • Pada pasien dengan depresi sumsum tulang;
  • Selama menyusui (ketika kloramfenikol diberikan secara parenteral).

Selain itu, kloramfenikol tidak boleh digunakan untuk mengobati infeksi ringan atau terapi profilaksis.