imipramine

Imipramine (juga dikenal sebagai melipramine) adalah obat antidepresan dari jenis dibenzoazepine, yang termasuk dalam kelas antidepresan trisiklik (TCA).

Imipramine - Struktur Kimia

Imipramine ditemukan pada tahun 1950 oleh psikiater Swiss Ronald Kuhn dan menjadi leluhur TCA.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan imipramina diindikasikan untuk pengobatan:

Gangguan depresi mayor;
Fase depresif psikosis manik depresif;
Depresi reaktif;
Depresi bertopeng;
Depresi pada psikosis skizofrenia;
Depresi involutif;
Depresi berat selama penyakit neurologis atau penyakit organik lainnya;
Enuresis nokturnal (emisi urin yang tidak disengaja pada malam hari).

peringatan

Depresi adalah penyakit yang meningkatkan risiko pikiran bunuh diri, perilaku melukai diri sendiri dan bunuh diri. Setelah meminum imipramine mungkin perlu waktu sebelum obat melakukan tindakan farmakologisnya. Oleh karena itu, perlu untuk memantau pasien dengan hati-hati sampai terjadi peningkatan yang signifikan dalam keadaan depresi.

Imipramine tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.

Perhatian harus dilakukan dalam pemberian imipramine pada pasien yang menderita penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya, terutama pada pasien yang menderita kekurangan kardiovaskular.

Pemberian imipramine pada subjek dengan epilepsi - atau yang memiliki gangguan kejang - hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Imipramine dapat menyebabkan keadaan psikotik meningkat pada pasien dengan skizofrenia.

Pada awal pengobatan dengan imipramine pada pasien yang menderita serangan panik, intensifikasi kecemasan dapat terjadi; efek paradoks ini, bagaimanapun, menghilang dengan kelanjutan terapi.

Perhatian harus diberikan pada pemberian imipramine pada pasien dengan riwayat glaukoma atau peningkatan tekanan intraokular.

Perhatian khusus harus digunakan dalam pemberian imipramine pada pasien yang menderita hepatik, ginjal, dan / atau tumor kelenjar adrenal, karena krisis hipertensi dapat terjadi.

Banyak perhatian harus diberikan pada asupan imipramina oleh pasien hipertiroid atau mereka yang menggunakan hormon tiroid, karena mungkin ada memburuknya efek samping jantung yang disebabkan oleh imipramine.

Selama pemberian imipramine, ada baiknya melakukan pemeriksaan darah secara berkala, khususnya sel darah putih.

Penghentian pengobatan imipramine secara mendadak harus dihindari karena efek samping yang mungkin terjadi.

interaksi

Pemberian imipramine bersamaan dengan obat antidepresan lain, seperti inhibitor monoamine oksidase ( MAOI ) harus dihindari karena efek samping serius yang mungkin terjadi.

Pemberian imipramine dan antidepresan secara bersamaan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif dapat menyebabkan peningkatan efek samping. Secara khusus, asupan imipramine dan fluoxetine atau fluvoxamine secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma imipramine itu sendiri, dengan konsekuensi peningkatan efek buruk.

Imipramine dapat meningkatkan aksi depresi pada sistem saraf pusat obat penenang, hipnotik, ansiolitik dan anestesi .

Imipramine dapat meningkatkan aktivitas obat antikoagulan .

Toksisitas imipramine yang memengaruhi mata, kandung kemih, usus, dan sistem saraf pusat dapat ditingkatkan dengan pemberian fenotiazin (sekelompok obat antipsikotik dan antihistamin), antihistamin dan atropin secara bersamaan.

Pemberian imipramine dan obat simpatomimetik secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan efek samping kardiovaskular yang disebabkan oleh imipramine itu sendiri.

Pemberian imipramine dan L-dopa secara bersamaan (obat yang digunakan dalam pengobatan Parkinson) dapat meningkatkan risiko aritmia dan hipotensi.

Imipramine tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat antiaritmia tipe quinidine, karena mereka dapat mengurangi efektivitasnya.

Cimetidine (obat yang digunakan untuk pengobatan tukak lambung) mampu meningkatkan konsentrasi plasma imipramine, oleh karena itu dalam kasus pemberian bersamaan perlu untuk menurunkan dosis antidepresan yang diberikan.

Efek samping

Imipramine dapat menyebabkan berbagai efek samping, beberapa bahkan serius. Namun, setiap individu bereaksi berbeda terhadap terapi berdasarkan sensitivitas yang dimilikinya terhadap obat tersebut. Oleh karena itu, jenis efek samping dan intensitas yang terjadi tidak harus sama pada semua pasien.

Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi setelah perawatan dengan imipramine.

Perubahan fungsi darah dan sumsum tulang

Meskipun ini adalah efek samping yang jarang, imipramine dapat menyebabkan depresi sumsum tulang (myelosuppression) dan - akibatnya - mengurangi produksi sel darah.

Secara khusus, leukopenia (yaitu penurunan sel darah putih dalam aliran darah dengan konsekuensi peningkatan kerentanan terhadap infeksi) dan trombositopenia (yaitu penurunan jumlah trombosit darah, dengan peningkatan risiko perdarahan abnormal dan / atau perdarahan) .

Selanjutnya, imipramine dapat menyebabkan warna ungu . Istilah ini mengacu pada seperangkat patologi yang ditandai oleh munculnya bintik-bintik kecil pada kulit, organ, dan selaput lendir. Bintik-bintik ini merupakan konsekuensi dari kerusakan pembuluh darah kecil.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Terapi imipramine dapat menyebabkan penambahan berat badan, tetapi juga dapat memicu timbulnya anoreksia.

Gangguan sistem endokrin

Pengobatan dengan imipramine dapat menyebabkan sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH).

Gangguan kejiwaan

Imipramine dapat menyebabkan berbagai gangguan kejiwaan, termasuk:

Gelisah dan gelisah;
euforia;
delirium;
halusinasi;
Mania;
kebingungan;
kecemasan;
hypomania;
Gangguan tidur;
Disorientasi.

Lebih jarang, imipramine dapat memicu perilaku agresif, ideation dan / atau perilaku bunuh diri.

Gangguan sistem saraf

Perawatan Imipramine dapat menyebabkan tremor, pusing, sakit kepala, kantuk, sedasi dan paresthesia. Lebih jauh, imipramine dapat menyebabkan kejang-kejang, mioklonia (kontraksi otot yang tidak disengaja atau sekelompok otot), gejala ekstrapiramidal (yaitu gejala seperti Parkinson) dan gangguan bicara.

Gangguan mata

Terapi imipramine dapat menyebabkan penglihatan kabur, penurunan lakrimasi, midriasis (pelebaran pupil) dan - walaupun jarang - dapat memicu timbulnya glaukoma.

Gangguan jantung

Imipramine dapat menyebabkan sinus takikardia, kelainan elektrokardiogram, aritmia, gangguan konduksi impuls jantung, jantung berdebar, gagal jantung, aritmia dan takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan infark miokard.

Gangguan pembuluh darah

Perawatan imipramine dapat menyebabkan muka memerah, vasospasme, dan tekanan darah meningkat. Lebih lanjut, obat ini dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, yaitu penurunan tekanan darah secara tiba-tiba ketika berpindah dari posisi berbaring atau duduk ke posisi tegak.

Gangguan pencernaan

Setelah minum imipramine, mual, muntah, diare, mulut kering atau sembelit dapat terjadi. Lebih jarang, imipramine dapat memicu timbulnya gangguan perut, ileus paralitik dan ulserasi lidah.

Gangguan hepatobilier

Perawatan imipramine dapat menyebabkan tes fungsi hati yang abnormal dan - dalam beberapa kasus - dapat menginduksi hepatitis dengan atau tanpa penyakit kuning.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Imipramine dapat menyebabkan hiperhidrosis (sekresi keringat berlebih), gatal, reaksi fotosensitifitas, alopesia dan hiperpigmentasi kulit.

Gejala gangguan

Setelah penghentian pengobatan dengan imipramine secara tiba-tiba, apa yang disebut gejala penarikan dapat terjadi. Gejala utama yang dapat timbul adalah mual, muntah, sakit perut, diare, susah tidur, gelisah, gugup, dan sakit kepala.

Efek samping lainnya

Imipramine juga dapat menyebabkan efek samping lain, termasuk:

Reaksi alergi pada subjek sensitif;
Perubahan dalam tingkat glikemik;
Penurunan berat badan;
Tinnitus (yaitu gangguan pendengaran yang ditandai dengan suara seperti berdengung, mendesis, bersiul, dll.);
Stroke (sangat jarang);
Gangguan buang air kecil dan retensi urin;
Hipertrofi susu;
Galaktorea, yaitu sekresi abnormal ASI pada wanita yang tidak menyusui;
Perubahan libido;
kelelahan;
asthenia;
edema;
Demam.

overdosis

Tidak ada obat penawar khusus untuk overdosis imipramine, jadi pengobatannya hanya simtomatik.

Gejala-gejala akibat overdosis obat terdiri dari eksaserbasi efek samping, terutama yang mempengaruhi sistem kardiovaskular dan sistem saraf.

Jika Anda curiga telah minum obat berlebihan, Anda harus segera menghubungi dokter dan pergi ke rumah sakit. Mungkin berguna untuk menyebabkan muntah dan melakukan lavage lambung.

Mekanisme aksi

Imipramine adalah antidepresan trisiklik yang mampu menghambat noradrenalin (NA) reuptake dan - lebih ringan - juga menghambat reuptake serotonin (5-HT).

Secara khusus, imipramine menghambat pengikatan NA dan 5-HT dengan transporter yang ditugaskan untuk reuptake dalam terminasi saraf presinaptik (NET untuk noradrenalin dan SERT untuk serotonin).

Keabadian noradrenalin dan serotonin dalam ruang sinaptik untuk waktu yang lama menyebabkan ini lebih banyak berinteraksi dengan reseptor mereka sendiri yang ditempatkan pada terminasi saraf postsinaptik. Interaksi reseptor NA dan 5-HT yang lebih besar menghasilkan peningkatan sinyal noradrenergik dan serotonergik; peningkatan ini mendukung peningkatan patologi depresi.

Mode Penggunaan - Posologi

Imipramine tersedia untuk pemberian oral dalam bentuk tablet yang harus ditelan utuh, tanpa dikunyah.

Dosis imipramina harus ditetapkan oleh dokter berdasarkan jenis patologi yang akan diobati dan harus disesuaikan dengan pasien sesuai dengan kondisinya dan gambaran klinisnya.

Di bawah ini adalah dosis yang biasanya digunakan.

Gangguan depresi

Untuk pengobatan gangguan depresi pada orang dewasa, dosis biasa adalah 25 mg imipramine untuk diberikan 2-3 kali sehari. Dosis maksimum obat yang dapat diberikan adalah 200-300 mg / hari.

Pada pasien usia lanjut, di sisi lain, dosis awal adalah 10 mg imipramine per hari, yang dapat ditingkatkan hingga 30-50 mg / hari.

Enuresis nokturnal

Untuk pengobatan enuresis nokturnal, dosis imipramina bervariasi dari 25 mg hingga 75 mg obat per hari, tergantung pada usia pasien.

Kehamilan dan laktasi

Pemberian imipramine pada wanita hamil - baik yang sudah mapan maupun yang dicurigai - harus dihindari.

Karena imipramine diekskresikan dalam ASI, ibu yang menyusui sebaiknya tidak minum obat.

kontraindikasi

Penggunaan imipramina dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

Diketahui hipersensitif terhadap imipramine atau antidepresan trisiklik lain yang termasuk dalam kelompok dibenzoazepine;
Dalam hal terapi simultan dengan IMAO;
Pada pasien dengan glaukoma;
Pada pasien yang menderita gangguan pencernaan atau genitourinari yang sudah ada sebelumnya;
Pada pasien dengan penyakit hati;
Pada pasien yang menderita penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya;
Pada kehamilan dan selama menyusui;
Pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.