obat-obatan

Antibodi monoklonal

keumuman

Antibodi monoklonal (atau MAb, dari Antibodi Monoklonal Bahasa Inggris) adalah jenis-jenis antibodi tertentu, yang diproduksi dengan teknik DNA rekombinan yang dimulai dari satu jenis sel imun.

Lebih tepatnya, antibodi monoklonal dapat didefinisikan sebagai protein hibrid homogen, yang diperoleh dari klon limfosit rekayasa tunggal.

Antibodi monoklonal banyak digunakan dalam pengaturan klinis, baik untuk tujuan diagnostik maupun untuk tujuan terapeutik.

Namun, sebelum mempelajari apa kegunaan protein khusus ini dan untuk lebih memahami mekanisme kerjanya, premis kecil tentang antibodi dapat bermanfaat.

Apa itu antibodi?

Antibodi (atau imunoglobulin) adalah glikoprotein yang diproduksi oleh limfosit B dari sistem kekebalan humoral. Protein ini mampu mengenali dan mengikat secara khusus untuk jenis protein lain yang disebut "antigen".

Fungsi antibodi adalah untuk mengenali dan menetralkan agen asing dan / atau patogen, seperti, misalnya, virus, bakteri atau racun. Ini dimungkinkan berkat struktur khusus molekul-molekul ini.

Faktanya, antibodi adalah protein globular dengan bentuk "Y" tertentu. Dalam struktur protein ini ada yang disebut daerah konstan dan daerah variabel, sesuai dengan lengan "Y". Justru pada tingkat daerah variabel bahwa situs pengikatan spesifik untuk antigen ditemukan.

Setiap limfosit B mampu menghasilkan jutaan antibodi, yang pada gilirannya dapat mengenali berbagai jenis antigen (antibodi poliklonal).

Setelah antibodi berikatan dengan antigen yang spesifik, antibodi itu sendiri mengaktifkan dan menimbulkan respons imun yang akan mengarah pada eliminasi agen asing.

Mekanisme aksi

Antibodi monoklonal bekerja dengan mekanisme aksi yang sama seperti yang dijelaskan untuk antibodi poliklonal.

Antibodi monoklonal, pada kenyataannya, memiliki afinitas yang sangat spesifik untuk jenis antigen tertentu dan mengikatnya, sehingga memungkinkan untuk memperoleh respons imun yang nyata terhadap toksin, protein, mediator kimia, sel ganas atau patogen. yang merupakan target terapi.

klasifikasi

Antibodi monoklonal yang digunakan dalam terapi dapat diklasifikasikan dengan berbagai cara.

Subdivisi pertama dapat menjadi sebagai berikut:

  • Antibodi monoklonal telanjang (yaitu tidak terkonjugasi dengan molekul lain);
  • Antibodi monoklonal terkonjugasi dengan obat atau isotop radioaktif.

Dengan konjugasi satu atau lebih obat ke antibodi monoklonal, dimungkinkan untuk mengarahkan dengan ketepatan yang ekstrem prinsip aktif yang sama ke arah target yang diinginkan, dengan menghindari melibatkan juga distrik organisme lain. Dengan cara ini, Anda dapat berpotensi mengurangi efek samping dan meningkatkan kemungkinan keberhasilan terapi.

Konjugasi isotop radioaktif untuk antibodi monoklonal, di sisi lain, adalah teknik yang digunakan terutama dalam terapi antikanker. Lebih tepatnya, dalam kasus ini kita berbicara tentang radioimunoterapi (untuk informasi lebih rinci tentang ini, lihat artikel tentang "Radioterapi Eksternal dan Radioterapi Internal").

Klasifikasi lebih lanjut dari antibodi monoklonal dapat dibuat sesuai dengan penggunaannya. Faktanya, sebagaimana disebutkan, glikoprotein khusus ini dapat digunakan baik untuk tujuan diagnostik maupun untuk tujuan terapeutik.

Antibodi monoklonal digunakan dalam bidang diagnostik

Seperti yang dapat Anda tebak dengan mudah, jenis antibodi monoklonal ini digunakan untuk mendiagnosis keberadaan antigen spesifik dan, jika perlu, bahkan untuk mengukur jumlahnya.

Oleh karena itu, antibodi monoklonal dapat digunakan untuk mendeteksi agen bakteri atau virus, jenis protein tertentu atau sel dan penanda tumor.

Karena itu jelas bagaimana molekul ini dapat dieksploitasi di laboratorium klinis untuk diagnosis patologi (seperti, misalnya, neoplasma), tetapi tidak hanya.

Faktanya, antibodi monoklonal yang digunakan di area ini banyak digunakan juga dalam apa yang disebut alat diagnostik untuk keperluan rumah tangga, seperti, misalnya, tes kehamilan yang terkenal dan tes ovulasi.

Antibodi monoklonal digunakan dalam bidang terapeutik

Ada berbagai jenis antibodi monoklonal yang akan digunakan untuk tujuan terapeutik, seperti juga target terapi dan patologi yang digunakan molekul-molekul ini.

Untuk mencoba menyederhanakan konsep sebanyak mungkin, kami dapat membagi bahan aktif ini sesuai dengan aktivitas yang mereka lakukan:

  • Antibodi monoklonal dengan aksi antiinflamasi : obat-obatan seperti infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) dan adalimumab (Humira®) termasuk dalam kelompok ini. Antibodi monoklonal ini memberikan aksi antiinflamasi karena antigen mereka adalah TNF-α manusia, salah satu sitokin proinflamasi yang paling banyak terlibat dalam simptomatologi patologi inflamasi autoimun, seperti, misalnya, artritis reumatoid dan artritis psoriasis.
  • Antibodi monoklonal dengan aksi imunosupresif ; target dari bahan-bahan aktif ini didasari terutama oleh sel-sel pertahanan seperti limfosit B dan limfosit T dan oleh protein yang penting untuk diferensiasi dan aktivasi mereka, seperti interleukin-2.

    Obat-obatan yang digunakan dalam pengobatan penyakit autoimun dan pencegahan penolakan pada transplantasi organ termasuk dalam kelompok antibodi monoklonal ini, termasuk rituximab (juga digunakan dalam pengobatan beberapa jenis limfoma) dan basiliximab (Simulect®).

    Selain itu, kelompok ini juga termasuk omalizumab (Xolair®), yang targetnya adalah IgE manusia dan digunakan dalam pengobatan asma alergi.

  • Antibodi monoklonal dengan aksi antitumor ; ada banyak bahan aktif yang termasuk dalam kelompok ini. Sasaran antibodi monoklonal ini terutama didasari oleh faktor-faktor fundamental untuk perkembangan sel-sel ganas, atau oleh protein yang diekspresikan secara berlebihan ketika jenis tumor tertentu hadir, seperti yang terjadi, misalnya, dalam kasus tumor payudara positif HER-2. Dalam hal ini, antibodi monoklonal trastuzumab (Herceptin®, Kadcycla®) digunakan untuk mengobati tumor ini. Rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) dan bevacizumab (Avastin®) juga termasuk dalam kelompok antibodi monoklonal ini.

Selain itu, ada antibodi monoklonal yang mampu melakukan aktivitas yang berbeda dari yang baru saja dijelaskan. Ini adalah kasus abciximab (Reopro®), yang memiliki aktivitas anti-agregasi platelet. Antigen antibodi monoklonal ini, pada kenyataannya, glikoprotein IIb / IIIa hadir dalam trombosit dan, memang, terlibat dalam proses agregasi trombosit.

Batas dan Efek Samping

Efek samping yang dapat terjadi selama terapi berdasarkan antibodi monoklonal tergantung pada banyak variabel, seperti jenis bahan aktif yang dipilih, patologi yang dimaksudkan untuk diobati, konjugasi atau tidak dari antibodi dengan obat lain atau isotop radioaktif, yang kondisi umum dan sensitivitas pasien terhadap obat yang sama.

Namun, ada batasan bahwa semua jenis terapi berbasis antibodi monoklonal memiliki kesamaan, terlepas dari jenis bahan aktif yang dipilih.

Lebih tepatnya, kita berbicara tentang tingginya biaya produksi dan imunogenisitas obat-obatan ini. Dengan kata lain, itu mungkin terjadi bahwa tubuh pasien mengembangkan antibodi itu sendiri untuk menangkal antibodi monoklonal yang diperkenalkan dengan terapi, karena ia mengenali mereka sebagai agen asing, sehingga menyebabkan ketidakefektifan pengobatan.

Namun, mengingat potensi tinggi terapi berbasis antibodi monoklonal, penelitian di bidang ini masih dalam pengembangan konstan, dalam upaya untuk mengidentifikasi molekul yang lebih efektif dengan efek samping yang lebih kecil.