obat-obatan

doxorubicin

Doxorubicin - juga dikenal sebagai adriamycin - adalah antibiotik antrasiklin dengan aksi antineoplastik yang memiliki spektrum antitumor luas.

Doxorubicin - Struktur Kimia

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan doxorubicin diindikasikan untuk pengobatan penyakit berikut:

  • Kanker payudara;
  • osteosarcoma;
  • Kanker paru-paru sel kecil;
  • Kanker kandung kemih;
  • Limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin;
  • Leukemia limfatik akut;
  • Leukemia mieloblastik akut;
  • Multiple myeloma;
  • Kanker endometrium lanjut;
  • Tumor tiroid;
  • Beberapa jenis tumor metastasis dan non-kandung kemih;
  • Tumor Wilms (sejenis tumor pediatrik);
  • Neuroblastoma lanjut (tumor pediatrik yang memengaruhi jaringan saraf).

peringatan

Doksorubisin hanya boleh diberikan oleh personel khusus dan hanya di bawah pengawasan ketat dokter yang berspesialisasi dalam pemberian obat antikanker.

Hati-hati harus digunakan ketika memberikan doxorubicin dalam kasus berikut:

  • Pada pasien usia lanjut;
  • Pada pasien yang menderita penyakit jantung;
  • Pada pasien yang menderita kerusakan sumsum tulang;
  • Pada pasien yang diobati dengan radioterapi pada tingkat rongga toraks (mediastinum);
  • Pada pasien yang diobati dengan agen antikanker antrasiklin lainnya.

Vaksinasi tidak dianjurkan selama terapi doksorubisin.

Karena doxorubicin menginduksi myelosuppression (penekanan sumsum tulang), jumlah darah harus diperiksa sebelum setiap obat baru diberikan.

Selama seluruh periode perawatan dengan doxorubicin perlu dilakukan pemeriksaan dada secara teratur untuk memeriksa fungsi paru-paru.

Karena doxorubicin dapat menyebabkan kardiomiopati, elektrokardiogram rutin harus dilakukan.

Karena doxorubicin dapat menyebabkan hiperurisemia (peningkatan kadar asam urat dalam darah), uricemia harus dijaga dengan ketat.

Pemantauan fungsi hati dan ginjal secara terus-menerus diperlukan selama perawatan dengan doxorubicin.

Doksorubisin tidak dapat diberikan secara intravena dalam kasus-kasus berikut:

  • Pada pasien dengan myelosupresi;
  • Pada pasien dengan stomatitis;
  • Pada pasien yang menderita penyakit menular;
  • Pada pasien yang fungsi hatinya sangat rusak;
  • Pada pasien dengan penyakit jantung;
  • Pada pasien yang sebelumnya diobati dengan dosis maksimum obat antikanker antrasiklin lainnya.

Di lain pihak, doxorubicin intravesika tidak dapat diberikan dalam kasus-kasus berikut:

  • Pada pasien yang kankernya telah menyebar ke dinding kandung kemih;
  • Pada pasien dengan peradangan kandung kemih;
  • Pada pasien dengan infeksi saluran kemih;
  • Pada pasien dengan hematuria (darah dalam urin);
  • Pada pasien yang memiliki masalah dengan penggunaan kateter.

Doksorubisin dapat menyebabkan efek samping yang dapat membahayakan pengemudian kendaraan atau penggunaan mesin.

interaksi

Perhatian harus digunakan dalam pemberian doxorubicin pada pasien yang telah menggunakan obat lain yang mampu mengubah fungsi jantung. Obat-obat ini termasuk 5-fluorourasil, siklofosfamid, paclitaxel, trastuzumab (obat antikanker) dan penghambat saluran kalsium (obat yang digunakan untuk mengobati hipertensi).

Pemberian doxorubicin pada pasien yang sebelumnya diobati dengan 6-mercaptopurine (obat antikanker lain) menyebabkan peningkatan risiko efek samping pada hati.

Efek samping dari sumsum tulang yang diinduksi doxorubicin dapat meningkat pada pasien yang telah diobati dengan obat-obatan berikut:

  • Sitarabin, cisplatin atau siklofosfamid, obat antikanker lainnya;
  • obat sulfa, obat antibakteri;
  • Chloramphenicol, antibiotik;
  • Fenitoin, antiepilepsi;
  • Turunan amidopirin, NSAID;
  • Obat antiretroviral untuk pengobatan HIV.

Selanjutnya, siklofosfamid dapat meningkatkan efek samping kandung kemih yang disebabkan oleh doxorubicin.

Asupan doxorubicin dan ciclosporin secara bersamaan (obat imunosupresif yang digunakan dalam pencegahan penolakan transplantasi) atau simetidin (obat yang digunakan dalam pengobatan tukak lambung) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma doxorubicin itu sendiri.

Asupan doxorubicin dan fenobarbital secara bersamaan (digunakan dalam pengobatan epilepsi) atau rifampisin (antibiotik) dapat menyebabkan penurunan konsentrasi plasma doxorubicin dan - akibatnya - penurunan kemanjuran terapeutiknya.

Doxorubicin dapat menurunkan efektivitas digoxin (obat yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan kontraksi jantung).

Mengambil doxorubicin bersamaan dengan terapi radiasi dapat menyebabkan peningkatan efek samping.

Efek samping

Doksorubisin dapat menyebabkan berbagai jenis efek samping. Jenis efek buruk dan intensitas terjadinya berbeda-beda dari individu ke individu.

Di bawah ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi setelah perawatan dengan doxorubicin.

Reaksi alergi

Doksorubisin dapat memicu reaksi alergi pada individu yang sensitif. Reaksi-reaksi ini dapat bermanifestasi dengan pembengkakan pada bibir, wajah dan leher yang mengakibatkan kesulitan bernapas, gatal-gatal, ruam dan syok anafilaksis.

mielosupresi

Pengobatan dengan doxorubicin dapat menyebabkan myelosuppression yang parah. Penindasan ini mengarah pada pengurangan produksi sel darah (mengurangi hematopoiesis) yang dapat menyebabkan:

  • Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik;
  • Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi;
  • Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan.

Lebih jauh, penekanan sumsum tulang dapat menyebabkan keracunan darah, syok septik, hipoksia jaringan dan kematian jaringan. Bagaimanapun, efek samping ini biasanya bersifat sementara.

Gangguan pencernaan

Pengobatan dengan doxorubicin dapat menyebabkan mual, muntah, sakit perut dan diare.

Muntah dapat dikontrol dengan obat anti-emetik, sedangkan diare dapat diobati dengan obat anti-diare. Namun, jika gejala-gejala ini bertahan atau terjadi dalam bentuk yang parah, ahli onkologi harus diberitahu bahwa ia akan memutuskan bagaimana untuk melanjutkan. Dalam kasus apa pun, ada baiknya minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Selain itu, obat dapat menyebabkan perdarahan dari lambung atau usus, borok dan nekrosis sel-sel jaringan di usus besar dengan perdarahan dan infeksi. Efek samping ini dapat terjadi terutama ketika doxorubicin diberikan dalam kombinasi dengan sitarabin (obat antikanker lain).

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Pengobatan dengan doxorubicin dapat menyebabkan gagal ginjal akut, kesulitan buang air kecil, rasa sakit atau terbakar saat buang air kecil, mengurangi output urin, meningkatkan frekuensi buang air kecil, kram kandung kemih dan peradangan kandung kemih dengan darah dalam urin.

Ketika doxorubicin diberikan secara intravesik dapat menyebabkan sistitis kimia.

Selanjutnya, obat menyebabkan urin menjadi merah.

Gangguan jantung

Pengobatan dengan doxorubicin dapat menyebabkan kardiotoksisitas, gangguan irama jantung, pengurangan jumlah darah yang dipompa dari jantung ke tubuh, gagal jantung kiri, perikarditis, blok cabang atrioventrikular atau bundel dan kardiomiopati dengan hasil fatal.

Kardiotoksisitas dapat meningkat pada pasien yang sebelumnya telah diobati dengan radioterapi atau obat kardiotoksik lainnya, pada pasien lanjut usia atau pada pasien hipertensi.

leukemia

Ketika doxorubicin dikaitkan dengan obat antikanker lain, ia dapat meningkatkan timbulnya leukemia.

Sindrom tangan-kaki

Doksorubisin dapat menyebabkan sindrom ini yang ditandai dengan kemerahan, nyeri, bengkak, dan kesemutan di telapak tangan dan / atau telapak kaki. Terkadang, lepuh juga bisa terbentuk.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Perawatan dengan doxorubicin dapat menyebabkan kerontokan rambut, reaksi fotosensitifitas, kemerahan pada kulit, gatal, ruam, gatal-gatal, pigmentasi kulit dan kuku, pelepasan kuku dan keratosis actinic.

Gangguan hati

Pengobatan dengan doxorubicin dapat menyebabkan perubahan sementara pada tingkat darah enzim hati, tetapi juga dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah yang mengarah pada pengembangan sirosis hati.

infertilitas

Pengobatan dengan doxorubicin dapat menyebabkan amenore (yaitu kurangnya siklus menstruasi) pada wanita dan azoospermia atau oligospermia (masing-masing, jumlah sperma atau pengurangan sperma) pada pria.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi setelah perawatan dengan doxorubicin adalah:

  • Reaksi alergi di bagian tubuh yang sudah diobati dengan radioterapi;
  • demam;
  • tremor;
  • pusing;
  • hiperurisemia;
  • mucositis;
  • esofagitis;
  • stomatitis;
  • anoreksia;
  • Pembentukan ulkus pada lapisan mulut, tenggorokan, kerongkongan, lambung atau usus;
  • Pigmentasi pada lapisan dalam mulut;
  • konjungtivitis;
  • keratitis;
  • Bronkospasme.

overdosis

Karena doxorubicin diberikan hanya oleh tenaga spesialis, sangat tidak mungkin bahwa overdosis obat akan diberikan.

Gejala yang mungkin timbul setelah overdosis adalah:

  • Peradangan lambung dan usus;
  • mielosupresi;
  • Masalah jantung

Mekanisme aksi

Doksorubisin memiliki aktivitas sitotoksik (toksik sel) melalui dua mekanisme:

  • Ia mampu menjalin di dalam untai ganda DNA. Dengan cara ini, kompleks obat-DNA terbentuk yang menghambat pembelahan sel. Namun, mekanisme ini tidak cukup untuk membunuh sel-sel ganas;
  • Ia mampu menghambat topoisomerase tipe II. Enzim ini memiliki kemampuan untuk memotong dan mengelas dua untai yang membentuk DNA dan memainkan peran kunci dalam proses replikasi sel. Setelah enzim dihambat, sel tidak lagi dapat membelah dan menjalani mekanisme kematian sel yang diprogram yang disebut apoptosis.

Mode Penggunaan - Posologi

Doksorubisin tersedia untuk pemberian intravena dan intravesikal (atau intravesikal). Itu muncul sebagai cairan merah.

Doxorubicin intravena dapat diberikan melalui tiga rute berbeda:

  • Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam vena lengan atau tangan;
  • Melalui kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat klavikula;
  • Melalui jalur PICC (Peripherally Inserted Central Catheter), dalam hal ini, kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya dari lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk waktu yang lama.

Administrasi intravena, di sisi lain, terjadi dengan penanaman langsung ke kandung kemih.

Dosis doxorubicin harus ditetapkan oleh dokter secara individual, tergantung pada permukaan tubuh, usia dan kondisi klinis setiap pasien. Selain itu, dosis obat yang diberikan juga tergantung pada perawatan kanker lain yang menjadi sasaran pasien.

Pada anak-anak, pasien usia lanjut, dan pasien dengan penyakit ginjal dan / atau hati, pengurangan dosis yang diberikan mungkin diperlukan.

Kehamilan dan laktasi

Penggunaan doxorubicin selama kehamilan tidak dianjurkan.

Lebih lanjut, baik wanita maupun pria harus mengambil tindakan pencegahan yang memadai untuk mencegah timbulnya kehamilan, baik selama perawatan dengan obat dan untuk jangka waktu setidaknya enam bulan dari akhir yang sama.

Penggunaan doxorubicin oleh ibu menyusui tidak dianjurkan.

kontraindikasi

Penggunaan doxorubicin dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

  • Diketahui hipersensitif terhadap doxorubicin atau antrasiklin lain;
  • Dalam kehamilan;
  • Saat menyusui.