kesehatan

amiloidosis

keumuman

Amiloidosis adalah istilah yang digunakan untuk mendefinisikan sekelompok penyakit yang ditandai dengan akumulasi, sering di daerah ekstraseluler, dari bahan protein fibrilar, didefinisikan sebagai amiloid . Fibril amiloid yang tidak larut membentuk endapan yang stabil di banyak organ.

Foto Lainnya Amiloidosis - Galeri 2

Gejala dan tingkat keparahan penyakit tergantung pada organ terutama yang dipengaruhi oleh akumulasi amiloid dan jenis amiloidosis. Namun, sebagian besar kasus bersifat sistemik. Dengan kata lain, endapan fibrilar tersebar luas dan berpotensi mengganggu fungsi banyak jaringan dan organ tubuh. Diagnosis didefinisikan dengan biopsi, memeriksa sampel kecil jaringan di bawah mikroskop. Faktor etiologis potensial bervariasi sesuai dengan varian amiloidosis. Perawatan yang tersedia membantu mengelola gejala dan membatasi produksi amiloid.

Karakteristik deposit amiloid

Amiloidosis berasal dari gangguan struktur sekunder protein (dengan konfigurasi leaflet yang dilipat β). Dalam kondisi normal, pada kenyataannya, protein disintesis dalam string linier asam amino, yang, dengan cara dilipat, mengasumsikan konformasi spasial spesifik (pelipatan protein). Berkat strukturnya, maka dari itu untuk pelipatan protein yang benar, protein ini mampu melakukan fungsi fisiologis yang diuraikannya. Protein amiloid berasal dari prekursor yang diproses secara salah oleh sel (karena "lipatan"). Protein pembentuk fibril terdiversifikasi sesuai dengan ukuran, urutan asam amino dan struktur asli, tetapi mereka menjadi agregat yang tidak larut yang serupa dalam struktur dan sifat. Prekursor fibril diwakili oleh molekul primer (misalnya: rantai cahaya imunoglobulin, β2-mikroglobulin, apolipoprotein A1, dll.) Atau dari produk yang mencerminkan perubahan dalam urutan asam amino. Struktur sekunder yang menyimpang merupakan predisposisi pembentukan fibril, yang dapat disimpan secara lokal di jaringan dan organ dan menyebabkan penurunan fungsi fisiologis normal mereka. Lebih dari 20 prekursor protein yang berbeda telah diidentifikasi yang dapat mengambil konformasi amiloid, itulah sebabnya ada banyak jenis amiloidosis yang berbeda.

Berdasarkan lokasi endapan amiloid, penyakit ini dapat dibedakan menjadi:

  • Bentuk terlokalisasi: terbatas pada organ atau jaringan tertentu (jantung, ginjal, saluran pencernaan, sistem saraf dan dermis) dan biasanya kurang parah daripada bentuk sistemik (difus). Sebagai contoh, amiloidosis hanya dapat mempengaruhi kulit, menyebabkan depigmentasi dan / atau gatal-gatal. Jenis protein amiloid tertentu juga telah ditemukan pada otak pasien dengan penyakit Alzheimer. Amiloidosis terlokalisasi adalah khas dari penuaan dan pasien dengan diabetes tipe 2 (di mana protein menumpuk di pankreas).
  • Bentuk sistemik: deposit amiloid hadir di berbagai organ dan umumnya mengenali asal neoplastik, inflamasi, genetik atau iatrogenik. Amiloidosis sistemik seringkali sangat parah: biasanya merusak jantung, ginjal, usus, dan saraf, menyebabkan kegagalan organ progresif.

klasifikasi

Ada banyak bentuk amiloidosis, diklasifikasikan menurut sifat protein yang membentuk deposit fibrilar.

Varian yang paling umum adalah:

  1. Amiloidosis primer (juga disebut amiloidosis rantai ringan, AL);
  2. Amiloidosis sekunder (juga disebut amiloidosis didapat, AA);
  3. Amiloidosis herediter;
  4. Amiloidosis terkait dengan penuaan (atau amiloidosis sistemik pikun).

Amiloidosis AL

Lihat juga: Gejala amiloidosis

Bentuk amiloidosis sistemik yang paling umum adalah primer (AL). Amiloidosis AL disebabkan oleh akumulasi fibril yang mengandung rantai cahaya imunoglobulin yang berasal dari sel plasma monoklonal. Penyakit ini sering merupakan akibat dari gammopathies monoklonal dan dapat dikaitkan dengan multiple myeloma atau kelainan limfoproliferatif lainnya dari rantai B.

Pada AL amiloidosis, endapan fibrillar secara bertahap dapat menetap pada tingkat organ bertahun-tahun sebelum presentasi klinis. Gejala-gejalanya bervariasi dan, di samping manifestasi umum (kelelahan, edema, dan penurunan berat badan), tergantung pada organ yang paling terpengaruh dan pada ukuran endapan amiloid. Sebagai contoh, jika ini disimpan dalam ginjal, mereka dapat menyebabkan gagal ginjal kronis, sementara jika mereka terlokalisasi di jantung mereka dapat membahayakan kemampuan untuk memasok darah yang cukup ke seluruh tubuh. Amiloid biasanya terlokalisasi di ginjal, jantung, hati, sistem saraf tepi dan sistem saraf otonom. Distrik lain yang mungkin terkena adalah: paru-paru, kulit, lidah, tiroid, usus dan pembuluh darah.

Amiloidosis AL berpotensi menyebabkan gejala berikut:

  • Kelemahan dan penurunan berat badan yang signifikan;
  • Retensi cairan dengan edema (sebagai akibat gagal jantung atau sindrom nefrotik);
  • pusing;
  • Napas pendek;
  • Mati rasa atau kesemutan di tangan dan kaki;
  • Sindrom carpal tunnel (gangguan fungsi median saraf);
  • Lesi kulit: petekia dan ecimosis;
  • Ungu di sekitar mata;
  • Macroglossia (pertumbuhan volumetrik lidah.).

Amiloidosis sekunder, pikun dan herediter

Bentuk amiloidosis sistemik yang kurang umum dijelaskan secara singkat di bawah ini:

  • Amiloidosis sekunder (AA) : amiloidosis juga dikenal sebagai amiloidosis yang didapat dan dapat berkembang sebagai komplikasi berbagai penyakit yang menyebabkan kondisi peradangan persisten (seperti tuberkulosis, rheumatoid arthritis, lepra dan demam Mediterania keluarga) dan beberapa bentuk kanker tertentu (contoh: karsinoma sel) ginjal). Dalam proses ini, intervensi sitokin pro-inflamasi (IL-1, IL-6 dan TNF) merangsang produksi hepatik serum amiloid A (SAA). SAA dapat ditemukan dalam konsentrasi tinggi dalam serum pasien dengan rheumatoid arthritis, penyakit Chron dan dalam bentuk turun-temurun demam berkala, setidaknya sampai fase inflamasi dari kondisi kronis ini dilemahkan. Tempat-tempat umum akumulasi amiloid adalah limpa, hati, ginjal, kelenjar adrenal, dan kelenjar getah bening. Amiloidosis sekunder, pada kenyataannya, muncul dengan cara khas proteinuria dan / atau hepatosplenomegali, untuk menunjukkan keterlibatan organ-organ ini. Mengobati kondisi yang mendasarinya sering mencegah amiloidosis memburuk.
  • Amiloidosis sistemik pikun (jantung) : amiloidosis terkait dengan proses penuaan yang normal umumnya ditemukan pada pasien berusia di atas 60 tahun. Deposito, dalam bentuk ini, disimpan di tingkat jantung. Penyebabnya belum diketahui dan tes diagnostik baru dan perawatan saat ini sedang dikembangkan.
  • Amiloidosis herediter : telah dicatat pada beberapa keluarga sebagai akibat dari cacat genetik. Mutasi ini mempengaruhi protein darah spesifik (seperti protein transthyretin, TTR) dan dapat diturunkan secara autosom dominan. Amiloidosis herediter terutama melibatkan sistem saraf: pasien mengembangkan neuropati sensorimotor sensorik simetris pada tungkai bawah. Deposito amiloid lain dapat ditemukan di tingkat jantung, pembuluh darah, dan ginjal.

Kemungkinan efek deposit fibrillar pada amiloidosis

Organ atau sistem yang terpengaruhKonsekuensi yang mungkin
otakPenyakit Alzheimer
Sistem pencernaanMacroglossia, kesulitan menelan, diare atau sembelit, obstruksi usus dan penyerapan nutrisi yang buruk
jantungAbnormalitas irama jantung (aritmia) dan gagal jantung
ginjalAkumulasi cairan dalam jaringan dan edema, protein dalam urin (terdeteksi oleh tes urin) dan gagal ginjal
hatiHepatomegali (pembesaran hati)
paru-paruKesulitan bernafas
Nodes getah beningPembengkakan kelenjar getah bening
Sistem sarafSindrom carpal tunnel, mati rasa, kesemutan atau kurangnya sensasi pada kaki dan pada tanaman atau sensasi terbakar di daerah ini
kulitPapula, purpura, dan ekimosis
kelenjar gondokPembesaran tiroid (gondok tiroid)

Siapa yang paling berisiko?

Orang dengan profil berikut memiliki peningkatan risiko pengembangan amiloidosis:

  • Jenis kelamin laki-laki: amiloidosis terutama mempengaruhi subjek laki-laki;
  • Pasien di atas usia 60;
  • Gangguan yang mempengaruhi sel-sel plasma (multiple myeloma, limfoma, gammopathy monoclonal, atau macroglobulinemia Waldenström);
  • Penyakit menular atau radang kronis (seperti rheumatoid arthritis, penyakit radang usus, familial Mediterranean fever atau ankylosing spondylitis);
  • Dialisis jangka panjang;
  • Mutasi genetik yang memengaruhi konformasi protein.

diagnosa

Akumulasi sejumlah besar amiloid dapat mengubah fungsi normal banyak organ. Diagnosis amiloidosis bisa sangat menantang, karena gejalanya sering bersifat generik. Namun, dokter dapat mencurigai amiloidosis ketika:

  • Beberapa organ mengalami defisit fungsional;
  • Retensi cairan terjadi, dengan edema akibatnya, pada tingkat jaringan;
  • Terjadi perdarahan yang tidak dapat dijelaskan, terutama pada kulit (ekimosis, purpura, dll.).

Untuk mengesampingkan kondisi lain, dokter dapat memulai dengan melakukan:

  • Pemeriksaan fisik (untuk mendeteksi tanda-tanda klinis keterlibatan organ);
  • Tes darah dan urin (untuk menemukan protein fibrilar yang terlibat).

Diagnosis dapat dikonfirmasi secara pasti dengan biopsi dan pemeriksaan mikroskopis dari sampel yang diambil dan diproses dengan warna merah Kongo. Pada beberapa pasien, di mana amiloidosis dicurigai, biopsi dapat dilakukan pada bantalan lemak periombelikal. Atau, dokter dapat melakukan prosedur yang sama dengan mengambil sampel ginjal, dubur atau kulit. Setelah diagnosis, dokter dapat menjadwalkan pemeriksaan berkala lebih lanjut untuk memeriksa kadar zat terkait, ukuran dan lokasi endapan amiloid, perjalanan penyakit dan efek pengobatan.

Prognosis dan terapi

Terapi harus disesuaikan dengan berbagai bentuk amiloidosis, dengan mempertimbangkan kondisi dasar dan yang sekunder akibat patologi. Sayangnya, protokol terapi untuk mengurangi atau mengendalikan gejala dan komplikasi penyakit hanya sedikit berhasil bagi kebanyakan orang. Tidak ada pengobatan yang ditujukan untuk endapan amiloid yang masih tersedia dan oleh karena itu terapi ditakdirkan untuk represi diskrasia sel plasma yang mendasarinya, dengan langkah-langkah mendukung untuk mendukung dan mungkin mempertahankan fungsi organ.

Amiloidosis primer, terkait dengan multiple myeloma atau tidak, menunjukkan prognosis yang buruk dan kelangsungan hidup sekitar 2-4 tahun. Kebanyakan orang yang menderita kedua penyakit ini meninggal dalam 1-2 tahun. Penyebab kematian yang paling sering diwakili oleh gambar-gambar gagal jantung, ginjal dan pernapasan, perdarahan dari saluran pencernaan dan infeksi. Dalam kasus amiloidosis primer, tujuan utamanya adalah mewarisi klon patologis. Untuk tujuan ini, kemoterapi dapat dipertimbangkan. Seperti dalam bentuk klasik gammopathies monoklonal, melphalan atau cyclophosphamide (agen kemoterapi juga digunakan untuk mengobati beberapa neoplasma) dan deksametason, kortikosteroid yang digunakan untuk efek anti-inflamasi, diberikan. Kombinasi obat ini menghambat sel-sel sumsum tulang yang tidak normal, sehingga dapat menyebabkan pengurangan bertahap jumlah amiloid dalam tubuh dan mencegah kerusakan organ. Para peneliti sedang mempelajari rejimen kemoterapi lain yang cocok untuk pengelolaan amiloidosis. Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan multiple myeloma (bortezomib, thalidomide dan lenalidomide) juga telah diuji untuk mengevaluasi kemanjurannya dalam pengobatan amiloidosis.

Transplantasi sel induk dapat mewakili pilihan terapi, dalam beberapa kasus. Pasien yang dipilih dapat diobati secara efektif dengan pemberian melphalan intravena dosis tinggi, diikuti dengan transfusi sel induk perifer, yaitu sel darah yang belum matang yang sebelumnya dikumpulkan untuk menggantikan sumsum tulang yang sakit atau rusak (jaringan hematopoietik).

Dalam kasus amiloidosis sekunder (AA), pengobatan penyakit radang dasar (kondisi radang, infeksi kronis atau karsinoma), biasanya memperlambat atau membalikkan perjalanan penyakit. Prognosis amiloidosis sekunder tergantung pada bagaimana kondisi yang mendasarinya dirawat dan kelangsungan hidup sekitar 5-10 tahun.

Transplantasi organ (ginjal, jantung, dll.) Dapat memperpanjang kelangsungan hidup sejumlah pasien dengan kegagalan organ sekunder akibat amiloidosis. Namun, penyakit ini terus berkembang dan bahkan organ yang ditransplantasikan dapat menumpuk endapan amiloid (dapat dihindari, jika mungkin, dengan menekan kemoterapi sumsum tulang). Pengecualian diwakili oleh transplantasi hati, yang dapat membatasi perkembangan amiloidosis herediter (seringkali, protein yang menyebabkan bentuk amiloidosis ini disintesis di hati). Perspektif untuk bentuk yang terakhir bervariasi tergantung pada jenis mutasi gen dan tingkat kemajuan pada saat diagnosis. Deposito amiloid yang terletak di area spesifik tubuh kadang-kadang dapat diangkat melalui pembedahan.