keumuman
Progeria adalah kelainan genetik langka yang menyebabkan penuaan cepat.
Sayangnya, tidak ada obat untuk progeria dan prognosisnya buruk. Namun, penanggulangan terapeutik dapat dipraktikkan, mampu memperpanjang hidup pasien beberapa tahun. Dalam waktu dekat, kemajuan besar dalam penelitian diharapkan, yang melihat progeria sebagai model studi untuk memahami penuaan manusia.
DNA, RNA, dan protein
Untuk memahami penyebab progeria, adalah tepat untuk membuat tinjauan singkat tentang apa itu DNA, RNA dan protein dan apa yang dimaksud dengan ekspresi gen.
- DNA mengandung informasi genetik, yaitu gen
- RNA adalah transkripsi informasi genetik menjadi bahasa "sederhana" untuk diterjemahkan menjadi protein
- Protein adalah bentuk "operasional" dari gen DNA.
Agar sistem pengekspresian gen dapat bekerja dengan baik, perlu agar DNA tidak rusak dan bahwa terjemahan menjadi protein adalah setia dan bebas dari kesalahan.
Apa itu progeria?
Progeria (dari bahasa Yunani, πρό Œ = sebelum, awal; dan γῆρας = usia tua) adalah penyakit genetik pada masa kanak-kanak, yang mengarah pada penuaan dini . Ia juga dikenal sebagai sindrom Hutchinson-Gilford .
Anak-anak yang terpengaruh mulai menunjukkan tanda-tanda pertama selama tahun pertama kehidupan. Dalam waktu singkat, gejalanya secara bertahap menjadi lebih parah, yang menyebabkan kematian pasien selama masa remaja. Meski jarang, beberapa individu bahkan bisa mencapai 20 tahun.
Progeria tidak mengubah kemampuan mental pasien muda, yang, dari sudut pandang ini, persis seperti rekan-rekan mereka.
epidemiologi
Progeria adalah penyakit yang sangat langka: ia mempengaruhi satu anak untuk setiap 8 juta bayi yang baru lahir. Tampaknya kasus yang dikonfirmasi saat ini sekitar seratus. Namun, diduga ada 100-150 pasien lain yang tidak terdiagnosis di dunia.
Sebagian besar anak yang terkena meninggal sekitar usia 13 karena masalah kardiovaskular; gangguan kardiovaskular, yang, sejauh ini, merupakan penyebab utama kematian.
MENGAPA MEMPELAJARI PROGERIA?
Progeria, sebagaimana telah dikatakan, memiliki insiden yang sangat rendah. Namun, itu menarik perhatian beberapa peneliti, karena bisa berfungsi sebagai model studi untuk memahami bagaimana penuaan manusia normal bekerja. Dalam hal ini, mekanisme umum dan perawatan dengan hasil yang memuaskan sedang dicari.
penyebab
Premis: penyakit genetik, seperti progeria, disebabkan oleh mutasi salah satu dari banyak gen yang membentuk DNA. Gen, ketika bermutasi, menghasilkan protein abnormal, bukan yang sehat normal. Jika protein yang terkena sangat penting, efek dari mutasi ini membahayakan kehidupan organisme yang terlibat.
Para peneliti menemukan bahwa gen yang bertanggung jawab untuk progeria adalah yang disebut LMNA . Gen LMNA terletak pada kromosom 1 dan menghasilkan protein yang disebut lamina A.
Gambar: perbandingan antara inti sel dari sel sehat (atas) dan sel tanpa lamina A (bawah). Dari //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
APA ITU LAMINA A? FUNGSI APA YANG BEKERJA?
Lamin A protein memberikan dukungan struktural mendasar pada inti sel. Tanpa itu, nukleus memiliki penampilan yang berbeda dan cacat. Nukleus yang cacat, kekurangan dukungan yang ditawarkan oleh lamina A, membahayakan banyak fungsi sel vital, seperti mitosis.
LA LAMINA A dan PROGERIA
Pada pasien progeria, lamina A memiliki perbedaan kecil dibandingkan dengan lamina A orang yang sehat. Perbedaannya hanya menyangkut satu asam amino: detail kecil ini cukup untuk menentukan keadaan dramatis.
Di bawah ini adalah lembar mendalam, yang didedikasikan untuk pembaca yang ingin tahu persis apa yang terjadi pada lamina A.
Kartu mendalam
Dalam progeria, lamina A bermutasi, sehubungan dengan lamina A yang sehat, asam amino yang berbeda pada posisi 1824. Alih-alih sitosin, ada timin. Perbedaan kecil ini cukup untuk mengubah pematangan protein itu sendiri. Faktanya, lamina A, sebelum bekerja pada nukleus, harus menjalani penyesuaian struktural kecil, yang mendasar untuk membuatnya berfungsi.
Salah satu penyesuaian ini adalah penyatuan protein dengan molekul, yang disebut farnesil. Dalam kasus lamina A yang sehat, ikatan bersifat sementara dan farnesyl dihilangkan; dalam kasus lamina A bermutasi, farnesyl tetap terikat pada protein.
Lamina A dan farnesil, jika mereka tetap bersama, mereka membentuk protein abnormal, tepatnya disebut progerina, karena menentukan progeria.
KAPAN MUTASI DATANG? APAKAH PROGERIA DITERBITKAN OLEH ORANG TUA?
Menjadi penyakit genetik, patut dipertanyakan apakah progeria juga merupakan penyakit keturunan. Nah, sebuah studi tahun 2003, yang diterbitkan di Nature, menunjukkan bahwa progeria muncul karena mutasi spontan, yang memengaruhi gamet (sel telur atau sperma), atau embrio pada tahap awal. Karena itu, orang tua sehat, bukan karier. Peristiwa ini disebut mutasi de novo dalam genetika.
Di sisi lain, tidak mungkin sebaliknya: sebagian besar pasien meninggal pada masa remaja, bahkan sebelum mereka dapat memiliki anak.
Gejala, tanda dan komplikasi
Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Progeria
Gejala pertama progeria muncul tepat setelah kelahiran, dalam dua belas bulan pertama kehidupan. Mereka terdiri dari:
- Pertumbuhan lambat
- Scleroderma
Dalam beberapa tahun, gambaran simptomatologis dilengkapi dengan penampakan manifestasi patologis berikut:
- Wajah kecil dan sempit
- Kepala besar dan tidak proporsional ke wajah
- Hidung paruh
- Mata yang menonjol
- Kehilangan rambut, bulu mata dan alis ( total alopecia areata )
- Bibir tipis
- Rahang kecil dan rendah (mikrognatia)
- Vena yang jelas
- Nada suara tinggi
- Pertumbuhan gigi yang abnormal dan tertunda
- Penurunan tonus otot dan lemak tubuh
- Kekakuan sendi
- Dislokasi pinggul
- Resistensi insulin
- aritmia
KOMPLIKASI
Penderita progeria pasti mengalami berbagai komplikasi. Bahkan, masalah kardiovaskular, aterosklerosis, gagal ginjal, kehilangan penglihatan dan degenerasi muskuloskeletal progresif muncul . Mereka yang terkena dampak rapuh dan tidak dapat melakukan aktivitas motor yang sama seperti rekan-rekan mereka.
Penyebab utama kematian, yang terjadi selama masa remaja, terutama terkait dengan gangguan jantung dan pembuluh darah (lebih dari 90% kematian).
Berlawanan dengan apa yang orang pikirkan, penuaan dini tidak menentukan kecenderungan tertentu terhadap tumor atau penyakit neurodegeneratif, khas usia tua.
| Gangguan jantung dan pembuluh darah yang paling umum, dengan hasil yang mematikan, adalah: |
| Serangan jantung Gagal jantung kongestif tak Insufisiensi koroner |
Depresi
Seperti yang dinyatakan di awal, pasien dengan progeria tidak menunjukkan keterlambatan mental: dia, dari sudut pandang perkembangan otak, seperti rekan-rekannya. Pasien jernih dan, oleh karena itu, bahkan lebih menyadari perbedaan fisik antara dia dan anak laki-laki pada usia yang sama. Ini membuatnya semakin sulit untuk menerima situasi dan takdir yang tak terhindarkan yang akan dihadapi oleh individu yang terpengaruh. Dari sini, depresi dan perasaan ketidaknyamanan moral yang kuat lahir.
diagnosa
Diagnosis progeria didasarkan pada temuan oleh dokter tentang tanda-tanda khas penyakit. Secara keseluruhan:
- Pertumbuhan melambat
- Total alopecia areata
- Pengerasan kulit pada ujung tubuh (scleroderma)
Untuk konfirmasi tegas, dokter dapat melakukan tes genetik pada pasien, yang menilai ada atau tidaknya mutasi pada gen LMNA.
terapi
Sayangnya, tidak ada terapi khusus untuk pengobatan progeria. Namun, para peneliti melakukan yang terbaik untuk membuat obat, yang dikenal sebagai " farnesyltransferase inhibitor " ( FTI ), yang tampaknya memberikan hasil yang cukup besar (lihat bab tentang penelitian).
Menunggu perkembangan lebih lanjut, satu-satunya langkah terapi yang dapat diterapkan hari ini adalah:
- Mengurangi keparahan gejala dan komplikasi
- Memperpanjang hidup pasien beberapa tahun
Gangguan kardiovaskular layak mendapat perhatian terbesar dari dokter yang hadir. Ini harus dipantau setiap hari.
Fisioterapi, diet yang akurat dan dukungan moral dari seorang psikoterapis juga sangat penting.
PENGOBATAN GANGGUAN KARDIOVASKULER
Untuk beberapa pasien, mungkin penting untuk menjalani operasi bypass coronoaric dan angioplasty . Dengan cara ini, sirkulasi jantung ditingkatkan dan kemungkinan infark miokard dihindari, meskipun untuk sementara.
Kami juga merekomendasikan untuk mengonsumsi aspirin, statin, dan antikoagulan dalam dosis rendah.
| Obat untuk gangguan kardiovaskular | tujuan |
| aspirin | Mencegah serangan jantung dan stroke |
| statin | Itu menjaga kadar kolesterol rendah |
| antikoagulan | Hindari pembekuan darah |
PROMOSI PERTUMBUHAN
Untuk meningkatkan pertumbuhan pasien muda, kami terkadang menggunakan terapi berdasarkan hormon pertumbuhan . Efeknya tidak selalu memuaskan.
FISIOTERAPI, AKTIVITAS? FISIKA DAN TRIK ORTHOPEDIK
Aktivitas fisik dan fisioterapi sangat penting untuk mengatasi kekakuan sendi yang progresif dan penurunan tonus otot, yang menyebabkan, misalnya, dislokasi pinggul.
Lebih jauh lagi, kehilangan lemak tubuh secara konstan menyebabkan sensasi menyakitkan pada kaki, terutama jika pasien telah berjalan lama. Dalam situasi ini, sangat berguna untuk melengkapi pasien dengan sepatu khusus, dengan bantalan internal yang menyerap benturan dengan tanah.
DIET
Pasien dengan progeria menderita scleroderma . Karena itu, mereka mendapat manfaat dari hidrasi konstan. Dianjurkan untuk sering minum, terutama selama musim panas.
Selain itu, telah diamati bahwa defisit otot dan pertumbuhan dilemahkan dengan asupan kalori yang konstan dan lebih tinggi dari normal. Dalam hal ini, pasien disarankan untuk membagi tiga makanan standar setiap hari menjadi makanan ringan, untuk menghindari kemungkinan situasi puasa.
psikoterapi
Ini digunakan untuk mengobati depresi, yang sering mempengaruhi pasien progeria.
Psikoterapis juga menyarankan keluarga dan pasien untuk beralih ke kelompok pendukung, yang khusus diciptakan untuk membantu mereka yang menderita penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan keluarga mereka. Di tempat-tempat ini, sejauh mungkin, kami mencoba untuk meringankan ketidaknyamanan karena takdir yang tak terelakkan, dan untuk mengajarkan kerabat terdekat kami bagaimana cara terbaik berhubungan dengan individu yang menderita.
prognosa
Prognosis progeria tidak pernah positif, karena tidak ada penyembuhan dan perawatan hanya memberikan sedikit efek. Beberapa orang mendapat manfaat lebih dari yang lain, memperpanjang hidup mereka beberapa tahun. Namun, kematian hampir selalu datang sebelum usia 20 tahun.
Oleh karena itu, kasih sayang anggota keluarga dan lingkungan sekolah yang ramah dan berpengetahuan sangat penting.
Penelitian (Februari 2014)
Harapan penyembuhan untuk progeria adalah obat anti tumor, penghambat farnesyltransferase. Ia juga dikenal sebagai Lonafarnib .
Para peneliti sedang melakukan penelitian yang cukup besar tentang hal ini dan tampaknya lebih menyukai terlepasnya kelompok farnesyl dari lamina A (lihat lembar mendalam). Pada model hewan, percobaan memberikan hasil positif: terjadi pemisahan kelompok farnesyl dari lamina A dan inti sel kembali ke bentuk normalnya; tikus-tikus itu juga lebih baik. Pada Mei 2007, fase II percobaan manusia Lonafarnib dimulai dan perkembangannya ditunggu.
Hasil yang menenangkan juga datang dari beberapa penelitian tentang dua obat, yang sudah ada di pasaran untuk keperluan lain: Pravastatin dan Zoledronate . Yang pertama adalah untuk menurunkan kolesterol, yang kedua diambil melawan hiperkalsemia. Dikelola bersama Lonafarnib, tampaknya dapat mencegah, lebih efektif, ikatan antara kelompok farnesyl dan lamina A. Bahwa ini mungkin solusi untuk progeria?
