penyakit genetik

Sindrom Marfan

Apa itu Sindrom Marfan?

Sindrom Marfan menggambarkan gangguan keturunan kompleks dari jaringan ikat, yang terutama mempengaruhi mata, sistem kardiovaskular dan sistem otot rangka. Namun, mengingat bahwa setiap organ terdiri dari jaringan ikat, sindrom Marfan idealnya dapat menghancurkan dan mengganggu pertumbuhan dan fungsi setiap situs anatomi.

Sindrom ini ditularkan sebagai sifat dominan autosom: kita dihadapkan dengan penyakit genetik yang serius, memiliki ekspresi fenotipik yang sangat bervariasi (cacat dapat sangat berbeda dari keluarga ke keluarga atau dari pasien ke pasien).

Apa yang memicu sindrom Marfan adalah perubahan gen FBN1 (pada kromosom 15), yang mengkode fibrilin-1, glikoprotein ikat yang sangat penting yang merupakan dukungan struktural untuk mikrofibril.

Mikrofibril: terdiri dari fibrilin, mikrofibril hadir dalam matriks ekstraseluler, di mana mikrofibril membentuk jaring untuk pengendapan elastin dalam serat elastis. Meskipun ada di mana-mana dalam tubuh, mikrofibril berlimpah terutama di aorta, ligamen, dan zonula tubuh silia (pada tingkat okular).

Menjadi penyakit dominan autosom, hanya anak-anak yang mewarisi gen FBN-1 yang diubah oleh kedua orang tua yang terkena sindrom Marfan. Namun demikian, dalam satu kasus dari 4 penyakit ini adalah hasil dari mutasi spontan pada pasien yang tidak memiliki riwayat keluarga.

Nama penyakit ini berasal dari dokter anak Prancis yang pertama kali menggambarkannya pada tahun 1896 (A. Marfan), setelah itu harus menunggu sampai tahun 1991 untuk mengidentifikasi gen yang berubah yang terlibat dalam manifestasi gejala: penemunya adalah F. Ramirez.

Tonton videonya

X Tonton videonya di youtube

penyebab

Kami telah menyebutkan bahwa sindrom Marfan adalah ekspresi langsung dari mutasi gen yang mengkode fibrillin-1. Mari kita coba memperdalam topik untuk memahami mekanisme mana yang ditetapkan untuk memicu sindrom ini.

FIBRILLINA 1 adalah komponen glikoprotein dari elastin, penting untuk memastikan dan menjaga elastisitas dan kekuatan jaringan. Dalam kondisi fisiologis, fibrilin 1 berikatan dengan protein lain, yang dikenal sebagai TGF-beta (atau mengubah faktor pertumbuhan beta). TGF-beta tampaknya terlibat dalam proses merusak yang mempengaruhi otot polos pembuluh darah dan matriks ekstraseluler. Mulai dari asumsi ini, beberapa penulis yakin bahwa sindrom Marfan disebabkan, selain mutasi gen FBN-1, juga karena kelebihan TGF-beta, terutama di aorta, di katup jantung dan di paru-paru.

Kehadiran bersama dari kedua elemen ini dapat melemahkan jaringan bahkan lebih berat, yang mengarah ke gejala khas sindrom Marfan.

insidensi

Diperkirakan bahwa sindrom Marfan mempengaruhi 1 subjek setiap 3.000-5.000 kelahiran dan memanifestasikan dirinya secara tidak jelas antara jantan dan betina, tanpa kecenderungan untuk berkembang biak yang tepat. Statistik menunjukkan bahwa 75% pasien memiliki riwayat keluarga positif; dalam 25% sisanya penyebabnya terletak pada mutasi sporadis yang tampaknya terkait, dalam beberapa hal, dengan usia lanjut ayah pada saat pembuahan.

Anak-anak dengan bentuk sindrom Marfan yang sangat parah memiliki harapan hidup kurang dari satu tahun.

Sebelum evolusi strategi bedah jantung terbuka, sebagian besar pasien dengan sindrom Marfan memiliki harapan hidup rata-rata 32 tahun; berkat perbaikan terus-menerus dari terapi medis dan farmakologis, saat ini pasien sindrom Marfan hidup rata-rata hingga 60 tahun.

Tanda dan gejala

Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Marfan syndrome

Sindrom Marfan dapat berjalan sepenuhnya tanpa gejala. Pasien yang terkena memiliki struktur yang sangat ramping, tinggi dan kurus secara tidak proporsional. Anggota tubuh bagian bawah dan atas memiliki panjang yang jauh lebih tinggi daripada batang (dolicostenomegalia). Ada juga pembicaraan tentang arachnodactyly untuk mengekspresikan konsep panjang jari yang berlebihan, tipikal subyek yang terkena sindrom Marfan: karena itu tangan dibandingkan dengan kaki laba-laba.

Adapun tinggi badan, pasien ini memiliki tinggi rata-rata di atas persentil ke-97.

Fitur khas lain yang sering ditemukan pada pasien dengan sindrom Marfan meliputi:

  • Lengan terbuka lebih tinggi dari tinggi
  • Sendi yang longgar → mobilitas sendi yang berlebihan
  • Deformasi dinding dada
  • Perpindahan kristal
  • Bagian atas tubuh kurang berkembang daripada bagian bawah
  • Pneumotoraks spontan (11%)
  • scoliosis
  • Kulit striae di paha, punggung, deltoid, tingkat dada

Di antara tanda-tanda paling bermasalah yang terkait dengan sindrom Marfan, kami menyebutkan prolaps katup jantung dan insufisiensi katup mitral: kondisi serupa dapat dengan mudah mendorong pelebaran cincin aorta dan diseksi aorta.

Tabel menunjukkan tanda-tanda yang dapat ditemukan pada pasien dengan sindrom Marfan. Karakter-karakter yang dijelaskan di sana tidak selalu ada, tetapi bagian yang bagus dari ini dapat ditemukan.

Situs anatomi yang terkena dampak

Gejala yang mungkin terjadi

lucu

Striae di daerah toraks, lumbar dan sakral

mata

Gangguan penglihatan, astigmatisme, ablasi retina, glaukoma sudut sempit, dislokasi lensa, miopia

Struktur tulang

Arthralgia, kyphoscoliosis, dolicostenomelia (perkembangan berlebihan pada panjang tungkai sehubungan dengan trunk), hipermobilitas, palatum tinggi, dada cacat, kaki datar, pergelangan tangan sempit dan tipis, penonjolan kembali masuk / sternum, skoliosis, bahu melengkung, spondilolistesis

Dita

arachnodactyly

paru-paru

Pneumotoraks spontan, dispnea, penyakit obstruktif paru idiopatik

Perubahan wajah

Ogival palate (malformasi palatum), retrognathia mandibula (cacat pada perkembangan rahang), wajah memanjang

jantung

Angina pektoris, aneurisma aorta abdominalis, aritmia jantung, pelebaran / ruptur / diseksi aorta toraks, insufisiensi aorta, prolaps katup mitral

bahasa

Kesulitan bahasa

diagnosa

Mempertimbangkan lebih dari 200 kemungkinan mutasi, penggunaan penanda genetik hampir tidak mungkin untuk tujuan diagnostik.

Penentuan sindrom Marfan tidak selalu begitu cepat, mengingat bahwa ekspresi fenotipik dari mutasi tidak selalu jelas dan mudah diidentifikasi. Penundaan diagnostik dapat secara serius membahayakan kelangsungan hidup pasien: pikirkan saja, misalnya, kegagalan mengenali masalah kardiovaskular.

Kriteria diagnostik untuk sindrom Marfan disusun secara internasional pada tahun 1996: diagnosis terdiri dari investigasi riwayat keluarga terkait dengan kombinasi indikator mayor dan minor dari sindrom tersebut.

Beberapa dari banyak tes diagnostik yang digunakan adalah:

  • echocardiogram
  • Magnetic angiorisonance dan CT (untuk penyelidikan aorta)
  • magnetic resonance angiography (MRA) dengan cairan kontras (untuk membuat struktur internal aorta terlihat jelas)
  • pemeriksaan dengan lampu celah (untuk menganalisis kemungkinan dislokasi lensa)
  • pengukuran tekanan okular (untuk menyoroti kemungkinan adanya glaukoma)
  • tes genetik (disarankan sebelum mengandung anak untuk memastikan sindrom atau tidak)

terapi

Menjadi penyakit genetik, tidak ada obat atau perawatan yang dapat membalikkan penyakit.

Namun, penggunaan obat-obatan sangat penting untuk mengurangi gejala-gejalanya dan menghindari komplikasi, khususnya yang berkaitan dengan jantung. Untuk tujuan ini, obat-obatan untuk mengurangi tekanan darah, seperti sartan (terutama), penghambat ACE dan beta-blocker, sangat cocok.

Dalam konteks sindrom Marfan, pasien yang menderita skoliosis dapat mengikuti perawatan khusus, serta bagi mereka yang terkena glaukoma.

Pembedahan dapat dilakukan untuk memperbaiki pelebaran aorta anomali, elemen yang sering menyatukan sebagian besar pasien dengan sindrom Marfan.

Lanjutkan: Sindrom Marfan - Obat-obatan dan Perawatan »