Depresi dan neurotransmiter
Depresi adalah kondisi kejiwaan yang serius yang mempengaruhi banyak orang. Ini melibatkan suasana hati, pikiran dan tubuh pasien, yang merasa putus asa dan merasa putus asa, tidak berguna dan tidak mampu.
Neurotransmitter disintesis dalam terminasi saraf presinaptik, disimpan dalam vesikel dan, akhirnya, dilepaskan ke dinding sinaptik (ruang yang ada antara terminasi saraf presinaptik dan postinaptik) sebagai respons terhadap rangsangan tertentu.
Setelah dilepaskan dari endapan, monoamina berinteraksi dengan reseptornya - baik presinaptik maupun postinaptik - untuk melakukan aktivitas biologisnya.
Dengan cara ini transmisi impuls saraf dari satu neuron ke neuron lainnya dimungkinkan.
Setelah melakukan fungsinya, monoamina diambil oleh transporter spesifik dan dibawa kembali ke terminasi saraf prasinaps.
Pada titik ini, monoamine oksidase (atau MAO) campur tangan yang merupakan enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme dan degradasi monoamina .
Inhibitor monoamine oksidase (atau MAOI) mampu memblokir enzim ini; dengan cara ini konsentrasi - akibatnya aktivitas - neurotransmiter monoaminergik meningkat. Peningkatan ini menyebabkan kondisi depresi membaik.
sejarah
Penemuan MAOI secara kebetulan, berkat pengembangan turunan dari obat yang digunakan untuk pengobatan TB, isoniazid (nicotinic acid hydrazide).
Iproniazid - Struktur Kimia
Analog pertama isoniazid yang akan disintesis adalah iproniazid . Selama fase uji klinis turunan ini, peningkatan suasana hati yang cukup besar tercatat pada pasien yang menderita TBC. Namun, hiproniazid ternyata bersifat hepato-toksik pada dosis terapeutik yang diperlukan untuk mendapatkan aksi antitubercular dan antidepresan.
Penemuan aksi antidepresan hiproniazid, bagaimanapun, memberi dorongan untuk mencari inhibitor monoamine oksidase baru. Dorongan ini mengarah pada sintesis turunan hidrazin dan turunan non-hidrazin dengan toksisitas yang lebih rendah daripada hiproniazid.
klasifikasi
Klasifikasi inhibitor monoamine oksidase dapat dibuat secara substansial dalam dua cara.
Subdivisi pertama adalah yang membagi IMAO menjadi:
- Turunan hidrazin, seperti fenelzin;
- Derivatif non-hidrazin, seperti tranisilpromin, klorgilin dan selegilin.
Klasifikasi kedua adalah berdasarkan selektivitas atau berbagai isoform dari monoamine oksidase.
Faktanya, kita tahu dua isoform MAO, monoamine oksidase tipe A (MAO-A) dan tipe B (MAO-B).
MAO-A dan MAO-B berbeda dalam spesifisitasnya terhadap substrat tertentu dan karena distribusi yang berbeda di dalam jaringan tubuh. Berdasarkan subdivisi ini, karena itu kita dapat membedakan:
- Inhibitor MAO yang non-selektif dan ireversibel, seperti fenelzin dan tranisilpromin;
- Inhibitor MAO-A selektif dan reversibel, seperti moclobemide;
- Inhibitor MAO-B selektif dan reversibel, seperti selegilin. Namun, obat ini tidak begitu banyak digunakan dalam pengobatan depresi, tetapi dalam terapi penyakit Parkinson yang ditandai dengan berkurangnya transmisi dopaminergik sentral, di daerah nigrostriatal.
Mekanisme aksi
Monoamine oksidase adalah enzim yang terutama ditemukan di jaringan saraf, hati, dan paru-paru.
Tugas mereka adalah untuk mengkatalisasi deaminasi oksidatif (yaitu eliminasi gugus amino) dari beberapa substrat endogen (monoamina), termasuk adrenalin, noradrenalin, serotonin, dopamin, tyramine dan phenylethylamine.
Seperti disebutkan, dua isoform dari monoamine oksidase diketahui, MAO-A dan MAO-B yang berbeda dalam spesifisitasnya terhadap monoamina tertentu dan untuk distribusinya dalam jaringan yang berbeda.
- MAO-A lebih selektif untuk metabolisme noradrenalin dan serotonin.
- MAO-B, di sisi lain, menunjukkan selektivitas yang lebih besar untuk metabolisme tyramine dan dopamin.
Monoamina lainnya dimetabolisme oleh kedua isoform.
Terlepas dari jenis isoform enzimatik yang dihambat, mekanisme kerja MAOI selalu sama. Obat-obatan ini mampu menghambat oksidase monoamina mencegah metabolisme dan degradasi monoamina endogen.
Jika monoamina tidak dimetabolisme, konsentrasinya meningkat; oleh karena itu, aktivitas biologis mereka juga meningkat. Ini mengarah pada peningkatan dalam patologi depresi.
Namun, sebelum melakukan tindakan farmakologisnya, MAOI mungkin memerlukan periode latensi pertama mulai dari beberapa hari hingga beberapa bulan.
Di sisi lain, setelah dipicu, efek antidepresan dapat bertahan bahkan berminggu-minggu setelah menghentikan terapi.
indikasi
Untuk apa yang digunakannya
MAOI diindikasikan untuk perawatan pasien yang menderita depresi atipikal dan untuk perawatan pasien yang tidak menanggapi terapi obat lain.
Saat ini, inhibitor monoamine oksidase jarang menjadi obat pilihan pertama.
MAOI juga digunakan sebagai obat yang tidak diberi label (yaitu obat yang bukti ilmiahnya menyarankan penggunaannya bahkan dalam patologi yang tidak secara tegas ditunjukkan dalam leaflet ilustrasi), dalam pengobatan:
- Bulimia, yang memiliki karakteristik yang mirip dengan depresi atipikal;
- Penghentian kokain (khususnya, fenelzin digunakan);
- Mimpi buruk;
- Gangguan stres pasca-trauma;
- Dalam beberapa bentuk migrain, resisten terhadap terapi lain;
- Gangguan afektif musiman;
- Serangan panik.
interaksi
Interaksi utama MAOI ireversibel di atas semua yang ditetapkan dengan makanan tertentu .
Menelan jenis makanan tertentu - yang mengandung tyramine dan tryptophan dalam jumlah besar - dikombinasikan dengan terapi MAOI, sebenarnya dapat menyebabkan krisis hipertensi karena penguatan sinyal tyramine.
Namun, tingkat keparahan dan konsekuensi dari interaksi ini bervariasi dari individu ke individu; mereka hanya bisa berupa peningkatan kecil pada tekanan darah arteri, atau peningkatan tekanan darah yang cepat dan tajam. Namun, pasien yang mengalami efek ini lebih berisiko mengalami serangan jantung atau pendarahan otak.
Pasien harus menghindari mengonsumsi makanan berprotein yang mungkin telah mengalami degradasi parsial akibat penuaan, merokok, fermentasi, pengawetan, dan / atau kontaminasi bakteri. Di antara makanan ini yang kami temui:
- Keju, seperti - misalnya - Cheddar atau Camembert;
- Roh ;
- Ikan diawetkan dalam cuka ;
- Daging, seperti - misalnya - salami asap atau pedas;
- Buah, seperti - misalnya - kismis;
- Produk-produk susu dan sayuran, seperti yogurt, ekstrak fermentasi, polong dan dadih, kecap dan alpukat;
- Cokelat
Karena itu, pasien yang menerima MAOI yang ireversibel harus memperhatikan diet mereka. Faktanya, penghambatan MAO-A hati dan usus yang ireversibel menyebabkan tyramine dicerna dengan diet yang tidak terdegradasi, sehingga meningkatkan konsentrasi dan meningkatkan risiko krisis hipertensi.
Sebaliknya, inhibitor MAO-A yang dapat dibalik, tidak menciptakan ikatan yang sangat kuat dengan enzim dan dapat dengan mudah dipindahkan oleh tyramine. Untuk alasan ini, tidak perlu memaksakan pembatasan diet pada pasien yang menggunakan obat jenis ini.
MAOI juga dapat meningkatkan efek obat seperti dekongestan hidung, barbiturat, anestesi umum dan obat simpatomimetik.
Efek samping
Efek samping utama dari MAOI non-selektif adalah:
- agitasi;
- Insomnia;
- Kesulitan tidur;
- Sering terbangun malam hari;
- pusing;
- Hipotensi ortostatik (yaitu penurunan tajam dalam tekanan darah ketika beralih dari posisi berbaring atau duduk ke posisi tegak);
- Mulut kering;
- Tremor, terutama lengan dan tangan;
- sinkop;
- palpitasi;
- takikardia;
- sakit kepala;
- kebingungan;
- Eksitasi yang dapat menyebabkan kecemasan;
- kelemahan;
- Gangguan pencernaan;
- sembelit;
- edema;
- Berat badan meningkat;
- Disfungsi seksual.
