keumuman
Neurofibromatosis adalah penyakit genetik, sering ditularkan dengan cara turun-temurun, yang menyebabkan timbulnya beberapa tumor pada tingkat sistem saraf.
Neoplasma ini sebagian besar jinak, meskipun kadang-kadang bisa berevolusi dan menjadi ganas.
Gejala dan tanda-tanda sangat banyak dan tergantung pada jenis neurofibromatosis yang ada: faktanya, ada tiga bentuk penyakit yang berbeda, masing-masing disebabkan oleh mutasi genetik tertentu.
Gambar: Neurofibromatosis tipe 1: pasien dengan jumlah neurofibroma yang cukup. Sayangnya, ada orang sakit dalam kondisi yang jauh lebih buruk. Dari situs: //gudhealth.com
Diagnosis neurofibromatosis didasarkan pada pemeriksaan fisik yang akurat dan tes instrumental.
Terapi, meskipun tidak menyembuhkan gangguan, sangat penting, karena membatasi gejala dan mencegah komplikasi paling serius.
Referensi singkat ke beberapa konsep utama
Sebelum menjelaskan neurofibromatosis, ada baiknya membuat referensi singkat ke beberapa konsep utama.
Apa itu DNA? Ini adalah warisan genetik di mana fitur fisik, kecenderungan, kualitas fisik, karakter, dll. Ditulis. dari organisme yang hidup. Ia terkandung dalam semua sel tubuh yang memiliki nukleus, seperti yang ada di dalam sel ini.
Apa itu kromosom? Menurut definisi, kromosom adalah unit struktural di mana DNA diatur. Sel-sel manusia mengandung, dalam nukleusnya, 23 pasang kromosom homolog (oleh karena itu, 46 kromosom semuanya); masing-masing pasangan berbeda dari yang lain, karena memiliki urutan gen tertentu.
Apa itu gen? Mereka adalah peregangan pendek, atau urutan, dari DNA dengan makna biologis mendasar: dari mereka, pada kenyataannya, protein diturunkan, yaitu molekul biologis fundamental untuk kehidupan. Dalam gen, ada bagian "tertulis" tentang siapa kita dan menjadi apa kita nantinya.
Apa itu mutasi genetik? Ini adalah kesalahan dalam urutan DNA yang membentuk gen. Karena kesalahan ini, protein yang dihasilkan rusak atau sama sekali tidak ada. Dalam kedua kasus, efeknya dapat merusak baik untuk kehidupan sel, di mana mutasi terjadi, dan bagi organisme dalam totalitasnya.
Penyakit bawaan dan neoplasma (atau tumor) bertanggung jawab atas satu atau lebih mutasi genetik.
Apa itu neurofibromatosis?
Neurofibromatosis adalah kelainan genetik bawaan yang mengubah proses pertumbuhan dan perkembangan sel-sel sistem saraf yang normal. Sebagai akibat dari kelainan ini, berbagai tumor dari ensefalon, sumsum tulang belakang dan saraf (baik kranial dan perifer) muncul.
Neoplasma hampir selalu jinak, tetapi mungkin mereka dapat berevolusi dan menjadi ganas.
Perbedaan antara tumor jinak dan tumor ganas?
Secara umum, tumor dianggap jinak ketika laju pertumbuhan massa sel tumor lambat. Sebaliknya, tumor dianggap ganas ketika tingkat pertumbuhan massa tumor tinggi.
JENIS-JENIS NEUROPHIBROMATOSIS DAN EPIDEMIOLOGI YANG BERBEDA
Ada tiga jenis neurofibromatosis: neurofibromatosis tipe 1 (NF1), neurofibromatosis tipe 2 (NF2) dan Schwannomatosis.
- Neurofibromatosis tipe 1 ( NF1 ): adalah bentuk neurofibromatosis yang paling umum, dengan satu kasus setiap 3.000 orang.
- Neurofibromatosis tipe 2 ( NF2 ): lebih jarang terjadi dibandingkan tipe 1, dengan sekitar satu kasus per 35.000 orang.
- Schwannomatosis : baru-baru ini ditemukan, ini adalah bentuk yang paling langka, dengan sekitar satu kasus per 40.000 orang. Ini dapat dianggap sebagai varian neurofibromatosis tipe 2; dalam teks ini, mengingat perbedaan antara Schwannomatosis dan NF2, yang pertama akan diperlakukan sebagai neurofibromatosis yang berdiri sendiri.
Meskipun mereka semua dianggap sama-sama milik kelompok neurofibromatosis, tiga bentuk memiliki penyebab dan gejala yang berbeda.
penyebab
Neurofibromatosis disebabkan oleh mutasi genetik, yang dapat ditularkan oleh orang tua atau timbul, dengan cara yang sepenuhnya spontan, selama perkembangan embrio (yaitu setelah sperma membuahi sel telur). Untuk alasan ini, neurofibromatosis dianggap sebagai penyakit genetik, kadang-kadang diturunkan .
Masing-masing dari tiga bentuk neurofibromatosis yang berbeda ditandai oleh mutasi genetik tertentu, yang menjelaskan mengapa ketiga penyakit ini tidak menunjukkan gejala yang sama.
NEUROPHIBROMATOSIS JENIS 1
Gen yang, setelah bermutasi, menentukan neurofibromatosis tipe 1 terletak pada kromosom 17 dan disebut NF1. Fungsi normal NF1 adalah menghasilkan neurofibromy, protein yang sangat berlimpah di sistem saraf dan bertanggung jawab untuk mengatur pertumbuhan sel.
Mutasi menghilangkan sel-sel saraf neurofibromin dan mengubah perkembangan normalnya: semua ini menghasilkan penampakan neoplasma.
TIPE 2 NEUROPHYBROMATOSIS
Gen yang bertanggung jawab untuk neurofibromatosis tipe 2 berada pada kromosom 22 dan disebut NF2. Ini menghasilkan protein, yang disebut merlina (atau Schwannomina ), yang mengatur pertumbuhan sel-sel saraf dalam kondisi normal.
Kurangnya produksi merlin yang sehat menyebabkan perkembangan seluler yang tidak terkontrol dan ini meningkatkan kemungkinan berkembangnya tumor.
SCHANNOMATOSI
Schannomatosis dikaitkan dengan mutasi pada gen SMARCB1, yang terletak pada kromosom 22 . Namun, perubahan genetik lainnya juga tampak ada. Studi masih berlangsung dalam hal ini.
TRANSMISI DAN HEREDITARY
Sekitar setengah dari mereka yang terkena neurofibromatosis tipe 1 dan tipe 2 memiliki orang tua dengan penyakit yang sama, yang berarti bahwa komponen keluarga (yaitu faktor keturunan) sangat penting.
Selain itu, NF1 dan NF2 termasuk dalam penyakit yang disebut autosom dominan : ini berarti bahwa, pada tingkat keturunan, seorang anak dari orang tua yang sakit memiliki 50% kemungkinan sakit pada gilirannya.
Semua kasus NF1 dan NF2 yang tidak dikenal yang tersisa adalah karena mutasi spontan, yang terjadi secara tak terduga selama perkembangan embrionik.
Akhirnya, mengenai Schwannomatosis, belum cukup jelas seberapa besar dan bagaimana komponen keluarga mempengaruhi itu.
Gejala dan Komplikasi
Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala neurofibromatosis
Setiap bentuk neurofibromatosis dibedakan oleh gejala dan tanda yang sangat berbeda. Dari ketiganya, neurofibromatosis tipe 1 tentu saja merupakan yang memiliki simptomatologi terluas dan paling rumit; pada kenyataannya, ia memanifestasikan dirinya di banyak bagian tubuh dengan tumor (kebanyakan jinak), defisit belajar, cacat fisik, gangguan kardiovaskular, dll.
Neurofibromatosis tipe 2 dan Schwannomatosis ditandai, sebaliknya, oleh spektrum gejala yang lebih sempit tetapi sama dramatis; manifestasi utama terutama terdiri dari tumor jinak, dari jenis Schwannoma .
Apa itu Schwannomi?
Schwannoma adalah tumor jinak yang berasal dari sel Schwann pada sistem saraf tepi. Sel Schwann milik sel glia yang disebut, yang memberikan stabilitas dan dukungan bagi banyak saraf yang hadir dalam tubuh manusia.
NEUROPHIBROMATOSIS JENIS 1
Sudah ada pada tahun-tahun pertama kehidupan, gejala dan tanda khas neurofibromatosis tipe 1 adalah:
- Anomali kulit . Mereka sejauh ini merupakan tanda-tanda paling khas dari NF1. Ini terutama adalah bintik-bintik berwarna kopi-susu, yang ada sejak lahir (dengan pengecualian langka, di mana mereka muncul sekitar tahun ketiga kehidupan). Dimensinya sekitar 5 mm dan jumlah yang besar (dibandingkan dengan jumlah yang lebih kecil) tidak berarti bahwa penyakitnya lebih serius.
Selain bintik-bintik berwarna kopi-susu, bintik-bintik berusia sekitar 4-5 tahun muncul di aksila dan selangkangan, sedangkan pada usia dewasa ada tonjolan di atas dan di bawah kulit, neurofibroma . Neurofibroma adalah tumor jinak, dengan ukuran bervariasi, yang - sampai melibatkan saraf ( neurofibroma plexiform ) - tidak menimbulkan gangguan tertentu, jika tidak nyaman dari sudut pandang estetika.
- Cacat fisik-rangka . Ini adalah skoliosis, kaki melengkung, perawakan pendek dan kepala lebih besar dari biasanya . Tiga yang pertama tentu saja disebabkan oleh pertumbuhan tulang yang abnormal dan kepadatan mineral tulang yang rendah. Yang terakhir, kepala besar, tidak memiliki etiologi yang jelas.
- Defisit belajar . Sangat umum (60% kasus) bagi pasien untuk menderita gangguan kognitif ringan (terutama kesulitan belajar). Di antara anak-anak, mudah untuk mengamati apa yang disebut attention deficit hyperactivity disorder .
- Masalah neurologis . Mereka terdiri dari serangan epilepsi (7% kasus), hidrosefalus dan tumor otak jinak. Yang terakhir menyebabkan perubahan kepribadian yang tiba-tiba dan hilangnya keseimbangan dan koordinasi sesaat.
- Hipertensi . Ini terjadi pada 20% kasus dan tampaknya disebabkan oleh tumor jinak, yang mempengaruhi ginjal membuatnya tidak efisien. Tekanan darah tinggi meningkatkan kemungkinan terserang stroke atau serangan jantung .
Kemungkinan komplikasi, yang timbul lebih atau kurang sering, adalah:
- Osteoporosis . Pertumbuhan tulang yang tidak normal dan penurunan kepadatan mineral tulang, dalam jangka panjang, cenderung untuk mengembangkan gangguan ini. Fraktur tungkai cukup sering.
- Peningkatan jumlah dan evolusi neurofibroma . Tumor ini cenderung meningkat jumlahnya bersamaan dengan masa pubertas, kehamilan dan menopause. Selain itu, ketika pasien berusia sekitar 20-30 tahun, mereka dapat berevolusi dan tumbuh, menjadi tumor saraf ganas yang nyata.
- Kecemasan dan depresi . Mereka muncul di masa dewasa, karena cacat estetika (cacat, yang, dalam beberapa kasus, cenderung ditekankan).
TIPE 2 NEUROPHYBROMATOSIS
Gejala dan tanda khas neurofibromatosis tipe 2 muncul menjelang akhir masa remaja dan terdiri dari:
- Kehilangan pendengaran secara bertahap dan kurangnya keseimbangan . Mereka timbul karena tumor otak jinak yang dikenal sebagai neuroma akustik (atau Schwannoma vestibular ). Neoplasma ini mempengaruhi saraf kranial kedelapan, vestibulocochlear, yang mengontrol kemampuan keseimbangan dan pendengaran. Manifestasi klasik lainnya adalah tinitus dan vertigo. Neuroma akustik, sejauh ini, merupakan tanda paling umum di antara pasien NF2.
- Piring kulit . Mereka adalah tumor kulit jinak, lebar sekitar 2 cm dan warnanya gelap. Mereka terjadi pada sekitar setengah dari pasien.
- Meningioma . Mereka adalah tumor otak ( meninges ), dalam hal ini jinak, yang terjadi pada sekitar setengah dari pasien. Biasanya mereka tidak menyebabkan gejala, tetapi ketika mereka melakukannya mereka menentukan: sakit kepala, muntah, epilepsi, penglihatan ganda, perubahan kepribadian, masalah penglihatan, kesulitan bicara, kekurangan memori, dll. (gejalanya tergantung pada area otak yang terkena neoplasma).
- Ependymoma . Mereka adalah tumor jinak dari sumsum tulang belakang, yang mempengaruhi sekitar setengah dari penderita NF2. Mereka dapat menyebabkan sakit punggung bagian bawah dan kelemahan otot.
Kemungkinan komplikasi, yang timbul lebih atau kurang sering, adalah:
- Ketulian total . Ini karena memburuknya neuroma akustik.
- Kelumpuhan wajah . Memburuknya neuroma akustik juga mempengaruhi saraf kranial VII, wajah, yang terletak sangat dekat dengan VIII. Hal ini mengakibatkan hilangnya kendali otot-otot wajah.
- Masalah penglihatan . Mereka disebabkan oleh tumor retina jinak, yang menyebabkan episode katarak di usia tua.
- Neuropati perifer . Ini disebabkan oleh kerusakan pada sistem saraf perifer. Asal usulnya mungkin karena tumor saraf tepi jinak. Tanda-tanda karakteristik adalah nyeri yang meluas dan kesemutan pada anggota gerak dan kelemahan otot.
schwannomatosis
Gejala-gejala Schwannomatosis muncul antara usia 20 dan 30. Gangguan utama (nyeri kronis menyebar ke seluruh tubuh dan kelemahan otot) berasal dari tumor (yang disebut Schwannomas), sebagian besar jinak, yang mempengaruhi beberapa saraf kranial, saraf tulang belakang, dan saraf tepi.
Di antara saraf kranial target, tidak ada VIII, yang membedakan Schwannomatosis dari NF2.
Dengan cara yang sama seperti NF2, di sisi lain, tidak ada defisit kognitif di antara pasien dengan Schwannomatosis.
KAPAN REFER KE DOKTER?
Adalah baik untuk berkonsultasi dengan dokter Anda ketika Anda melihat tanda-tanda karakteristik, yang dijelaskan di atas, dari setiap bentuk neurofibromatosis. Ini berarti, untuk NF1, adanya bintik-bintik berwarna kopi-susu; untuk NF2, gangguan pendengaran dan keseimbangan; untuk Schwannomatosis, nyeri kronis yang menyebar dan kelemahan otot.
diagnosa
Diagnosis segala bentuk neurofibromatosis dimulai dengan pemeriksaan objektif, di mana dokter menganalisis keberadaan tanda-tanda yang paling khas dan menyelidiki riwayat keluarga pasien.
Setelah itu, pasien menjalani pemeriksaan yang lebih spesifik, yang bertujuan menilai: penglihatan dan mata, pendengaran (jika dicurigai NF2), posisi tumor jinak tersebar di seluruh tubuh dan, akhirnya, DNA.
TUJUAN PEMERIKSAAN DAN SEJARAH KELUARGA
Selain evaluasi tanda-tanda karakteristik, sangat penting bagi dokter untuk juga mengetahui riwayat keluarga pasien. Jika yang terakhir, pada kenyataannya, memiliki atau memiliki orang tua dengan neurofibromatosis, diagnosis sudah mapan, karena kemungkinan penularan penyakit secara turun temurun tinggi.
UJI KHUSUS MATA DAN PENDENGARAN
Pemeriksaan mata sangat penting untuk mengenali nodul dan katarak Lisch, dua tanda tegas dari NF1 dan NF2. Untuk kontrol ini, pasien harus menghubungi dokter mata, karena tanda-tanda ini tidak dapat ditemukan pada pemeriksaan fisik.
Tes Audiometri, di sisi lain, sangat penting untuk diagnosis eksklusif NF2, seperti, seperti yang telah kita lihat, neuroma akustik menyebabkan gangguan pendengaran. Ada beberapa tes yang ditargetkan, yang berfungsi untuk memberikan sanksi yang suara masih dirasakan dan yang tidak.
UJI RADIOLOGIS
Pemeriksaan radiologis, di mana pasien yang dicurigai menderita neurofibromatosis dikenakan, adalah computerized axial tomography ( CT ) dan resonansi magnetik nuklir ( NMR ). Investigasi ini memberikan gambar yang jelas tentang lokasi dan luasnya berbagai tumor jinak yang mempengaruhi otak, mata, sumsum tulang belakang, saraf tepi, dll.
Dalam beberapa kasus, tanda-tanda neurofibromatosis sangat jelas sehingga CT maupun MRI tidak diperlukan, namun tes ini sama-sama berguna, karena mereka menunjukkan apakah dan bagaimana neoplasma berkembang. Ini berguna saat Anda menjalani perawatan.
ANALISIS DNA
Ada beberapa tes genetik, yang, dengan menganalisis DNA, mengidentifikasi mutasi yang bertanggung jawab untuk berbagai neurofibromatosis. Ini adalah tes yang dapat diandalkan, yang dapat dilakukan bahkan pada usia prenatal, jika kecurigaan neurofibromatosis konkret (misalnya, ketika orangtua dipengaruhi oleh penyakit).
pengobatan
Sayangnya, tidak ada obat untuk menyembuhkan neurofibromatosis secara permanen. Satu-satunya tindakan terapeutik yang dapat dipraktikkan adalah mengurangi gejala dan mencegah komplikasi paling serius. Untuk hasil terbaik, penting untuk secara berkala memantau status kesehatan pasien, terutama selama tahun-tahun remaja, ketika tumor jinak cenderung mengalami evolusi dan perubahan.
Ketepatan waktu? PERAWATAN PERIODIK DAN PEMANTAUAN
Memulai perawatan dengan segera (oleh karena itu sesegera mungkin) mengurangi kemungkinan konsekuensi yang tidak menyenangkan. Misalnya, menjaga hipertensi (salah satu gejala NF1) di bawah kontrol segera dapat mencegah timbulnya keadaan dramatis, seperti stroke dan serangan jantung.
Dengan pemantauan situasi secara berkala, pencegahan komplikasi menjadi lebih efektif. Faktanya, hanya dengan cara ini dokter dapat mengenali kemungkinan evolusi penyakit: dari pembentukan tumor jinak baru (glioma jalur optik, neurofibroma, dll.) Hingga pemburukan yang ada (neurofibroma plexiform), dari memburuknya anomali fisik-skeletal untuk memperburuk gangguan kognitif dan neurologis.
Fase paling kritis, yang pantas dijaga terus-menerus di bawah kendali, adalah masa muda dan remaja awal, karena pada periode ini perubahan kondisi kesehatan lebih sering terjadi.
BEDAH
Pembedahan digunakan untuk mengangkat semua tumor yang membahayakan saraf dan, secara umum, konduksi sinyal saraf. Penghapusan bisa total atau sebagian, tergantung pada lokasi dan tingkat infiltrasi neoplasma. Tumor, yang dari jinak menjadi ganas, harus segera dioperasi.
Prosedur bedah klasik adalah yang dimaksudkan untuk menghilangkan neuroma akustik, pada pasien dengan NF2. Manfaat harus dievaluasi sebelum operasi, karena operasi juga dapat merusak saraf wajah kranial (yang, sebagaimana disebutkan di atas, berada di sekitar saraf kranial VIII).
radiosurgery
Radiosurgery merupakan solusi untuk penyembuhan tumor yang sulit dijangkau oleh ahli bedah. Ini menggunakan instrumentasi canggih, di mana konsentrasi radiasi diarahkan langsung terhadap massa sel tumor. Dengan cara ini, selain secara langsung mempengaruhi neoplasma, efek samping akibat paparan radioaktif juga terbatas.
Radiosurgery terutama diindikasikan terhadap Schwannomas dan neuroma akustik.
Gambar: neuroma akustik atau Schwannoma vestibular. Dapat dilihat bahwa tumor tumbuh setinggi saraf kranial vestibulocochlear, tetapi juga di sekitar bagian wajah. Dari situs: //baptisthealth.net/
prognosa
Menjadi penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan sulit dikendalikan, neurofibromatosis (apa pun bentuknya) tidak pernah memiliki prognosis positif.
Kualitas hidup pasien, bahkan ketika terapi dilaksanakan lebih awal, sangat terpengaruh.
Dukungan keluarga sangat penting, terutama pada fase remaja pasien: kedekatan anggota keluarga, pada kenyataannya, membatasi efek dramatis dari komplikasi dan dukungan pada saat-saat depresi, tipikal di atas semua neurofibromatosis tipe 1.
