Osteogenesis tidak sempurna

keumuman

Osteogenesis yang tidak sempurna adalah penyakit genetik bawaan, tidak berhubungan dengan seks, bertanggung jawab atas kerapuhan tulang tertentu dan kecenderungan yang ditandai untuk patah .

Penyebab osteogenesis yang tidak sempurna hampir selalu ditemukan dalam mutasi genetik gen COL1A1 dan COL1A2; COL1A1 dan COL1A2 mengontrol produksi normal kolagen tipe 1, yang merupakan dasar untuk ketahanan tulang-tulang tubuh manusia.

Gejala osteogenesis tidak sempurna banyak; umumnya, mereka terdiri dari: kelemahan tulang, kecenderungan tinggi untuk patah tulang, adanya sklera mata biru, abu-abu atau ungu, adanya kelainan bentuk tulang atau perubahan kerangka lainnya, wajah segitiga, kerapuhan gigi, dll.

Secara umum, untuk diagnosis yang benar dari osteogenesis yang tidak sempurna, yang berikut adalah mendasar: pemeriksaan fisik, riwayat medis, tes pencitraan diagnostik, tes evaluasi kolagen tipe I dan tes genetik.

Sayangnya, saat ini, satu-satunya perawatan yang tersedia untuk pasien dengan osteogenesis yang tidak sempurna adalah gejala. Penyakit yang dimaksud sebenarnya tidak bisa disembuhkan.

Apa itu osteogenesis yang tidak sempurna?

Osteogenesis tidak sempurna adalah penyakit genetik yang membuat tulang seseorang lebih lemah dan rentan terhadap patah tulang .

Pada kenyataannya, dengan istilah osteogenesis tidak sempurna, dokter merujuk pada kelompok heterogen penyakit genetik, yang ditandai dengan tingkat kerapuhan tulang tertentu. Karena itu, ada lebih banyak bentuk (atau jenis) osteogenesis tidak sempurna, beberapa jauh lebih serius daripada yang lain.

ITU ADALAH PENYAKIT KONGENITAL

Pada orang yang terkena, osteogenesis yang tidak sempurna adalah penyakit yang muncul sejak lahir. Karena itu dapat didefinisikan, untuk semua tujuan, penyakit bawaan .

APAKAH SAJA INI TETAP?

Osteogenesis yang tidak sempurna bukanlah penyakit terkait jenis kelamin genetik, seperti hemofilia atau sindrom Klinefelter .

epidemiologi

Menurut beberapa penelitian statistik, kejadian osteogenesis tidak sempurna akan sama dengan satu kasus setiap 15.000-20.000 kelahiran. Ini berarti bahwa setiap 15.000-20.000 bayi baru lahir menderita satu osteogenesis yang tidak sempurna.

Studi statistik lain menunjukkan bahwa osteogenesis yang tidak sempurna memengaruhi pria dan wanita secara setara, dan tidak memiliki preferensi untuk ras atau kelompok etnis tertentu.

Rentang hidup adalah parameter yang sangat bervariasi, yang tergantung pada bentuk osteogenesis yang tidak sempurna.

penyebab

Osteogenesis yang tidak sempurna hampir selalu merupakan hasil dari perubahan kualitatif dan kuantitatif dari produksi kolagen tipe I.

Kolagen tipe I sangat penting untuk memperkuat tulang dan menjaga jaringan ikat yang sehat yang membentuk tulang rawan, tendon, kulit, sklera okular, dll.

Oleh karena itu, perubahan dalam produksi kolagen tipe I mempengaruhi kekuatan tulang dan kesehatan jaringan ikat yang ada dalam tubuh manusia.

BAGAIMANA TENTANG PRODUKSI KOLAGEN?

Penyakit genetik adalah suatu kondisi yang muncul karena mutasi satu atau lebih gen yang merupakan DNA seluler.

Dalam kasus osteogenesis yang tidak sempurna, penyebab yang terakhir dapat ditemukan, hampir selalu, dalam mutasi satu atau kedua gen COL1A1 (terletak pada kromosom 17) dan COL1A2 (terletak pada kromosom 7).

Dalam kondisi normal, COL1A1 dan COL1A2 mengatur produksi kolagen tipe I yang normal; di hadapan mutasi terhadap mereka, mereka gagal dalam fungsi pengaturan mereka.

Penting: gen mana yang, jika bermutasi, menyebabkan osteogenesis tidak sempurna?

Selain mutasi COL1A1 dan COL1A2, mutasi pada gen IFITM5, SERPINF1, CRTAP dan LEPRE1 adalah potensi penyebab osteogenesis yang tidak sempurna.

Fungsi-fungsi gen yang disebutkan di atas berbeda dari COL1A1 dan COL1A2 - oleh karena itu mereka tidak mengontrol produksi kolagen tipe I - tetapi mereka masih memiliki pengaruh pada kekuatan dan ketahanan tulang-tulang kerangka manusia.

APA JENIS KETENANGAN GENETIK ITU?

Osteogenesis yang tidak sempurna adalah penyakit genetik autosom .

Istilah autosomal, terkait dengan penyakit genetik, menunjukkan bahwa kondisi yang dimaksud adalah karena mutasi genetik berdasarkan autosomal dan bukan kromosom seksual.

Pembaca diingatkan bahwa manusia memiliki seperangkat kromosom yang terdiri dari 23 pasang kromosom total, di mana 22 pasang adalah tipe autosomal dan hanya sepasang yang bersifat seksual. Pasangan kromosom seks mempengaruhi jenis kelamin individu.

Osteogenesis yang tidak sempurna setelah mutasi COL1A1, COL1A2 dan IFITM5 memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosomal . Ketika itu disebabkan oleh mutasi pada gen SERPINF1, CRTAP dan LEPRE1, ia memiliki karakteristik penyakit resesif autosom .

JENIS

Saat ini, dokter percaya bahwa ada 8 jenis (atau bentuk) osteogenesis tidak sempurna. Untuk membedakan berbagai jenis, mereka berpikir untuk menggunakan angka Romawi, tepatnya delapan angka Romawi pertama.

Tabel di bawah ini menunjukkan 8 bentuk osteogenesis tidak sempurna, mutasi yang menyebabkannya dan karakteristik lainnya.

jenis	Gen bermutasi	Jenis penyakit genetik
itu	COL1A1	Autosom dominan
II	COL1A1 dan COL1A2	Autosom dominan
III	COL1A1 dan COL1A2	Autosom dominan
IV	COL1A1 dan COL1A2	Autosom dominan
V	IFITM5	Autosom dominan
VI	SERPINF1	Autosom resesif
VII	CRTAP	Autosom resesif
VIII	LEPRE1	Autosom resesif

* NB: jelas, mutasi pada COL1A1 dan COL1A2, yang menyebabkan empat bentuk osteogenesis tidak sempurna, adalah perubahan genetik dengan karakteristik yang sedikit berbeda. Kalau tidak, tidak masuk akal untuk membedakan satu dari yang lain.

Gejala, tanda dan komplikasi

Semua jenis osteogenesis yang tidak sempurna bertanggung jawab atas melemahnya tulang, sehingga subjek yang menderita penyakit ini memiliki kecenderungan tertentu untuk patah tulang . Tingkat melemahnya tulang bervariasi sesuai dengan bentuk; untuk beberapa di antaranya, pelemahan ini lebih besar daripada yang lain.

Setelah mengatakan ini, perlu untuk menunjukkan bahwa setiap bentuk osteogenesis yang tidak sempurna menunjukkan dirinya dengan kerangka kerja simptomatologisnya sendiri, yang bagi sebagian orang mungkin mengingat gambaran simptomatologis bentuk-bentuk lain.

GEJALA DAN TANDA-TANDA YANG MUNGKIN

Gejala dan tanda-tanda osteogenesis yang tidak sempurna yang mungkin termasuk:

Adanya malformasi tulang;
Kehadiran tubuh (dimaksudkan sebagai bagasi) pendek dan kecil;
Masalah persendian (mis: persendian lepas);
Kelemahan otot;
Sklera mata biru, ungu atau abu-abu;
Wajah segitiga;
Dada barel;
Kelainan morfologis tulang belakang;
Kerapuhan gigi;
Gangguan pendengaran atau kehilangan total;
Masalah pernapasan;
Masalah terkait dengan tidak adanya atau rendahnya kehadiran kolagen tipe 1.

Osteogenesis yang tidak sempurna: perhatikan warna biru sklera dan deformasi tulang yang menjadi ciri penyakit. Dari wikipedia.org

APA SAJA BENTUK OSTEOGENESIS YANG PALING SERIUS?

Para dokter mengklasifikasikan keparahan gejala berbagai jenis osteogenesis tidak sempurna pada skala 3 derajat, yaitu: derajat ringan, derajat sedang dan derajat berat.

Hanya satu bentuk yang termasuk dalam kategori "derajat ringan": osteogenesis tipe I yang tidak sempurna; untuk kategori "derajat sedang" termasuk dalam 4 bentuk osteogenesis tidak sempurna: IV, V dan VI; akhirnya, untuk kategori "kelas parah" termasuk 3 bentuk: II, III, VII dan VIII.

TIPE I: KARAKTERISTIK

Bentuk yang paling umum dan paling tidak parah dari semua, osteogenesis tidak sempurna tipe I memiliki karakteristik sebagai berikut:

Ini menyebabkan patah tulang terutama sebelum pubertas;
Ini hampir tidak memiliki pengaruh pada perawakan, sehingga pasien biasanya memiliki ketinggian normal;
Menyebabkan masalah sendi dan kelemahan otot;
Ini bertanggung jawab atas sklera biru, ungu atau abu-abu;
Ini menyebabkan wajah segitiga dan kelainan pada tulang belakang;
Hampir tidak pernah menyebabkan kelainan tulang. Jika itu memprovokasi mereka, mereka minimal;
Ini dapat menyebabkan kerapuhan gigi dan / atau gangguan pendengaran (yang terakhir biasanya terjadi pada usia dewasa);
Hal ini terkait dengan keberadaan kolagen tipe I normal dalam kualitas, tetapi kuantitasnya tidak normal (lebih jarang dari biasanya).

TIPE II: KARAKTERISTIK

Osteogenesis tidak sempurna tipe II ditandai oleh:

Menjadi penyebab kematian saat lahir atau tidak lama sesudahnya. Masalah pernapasan hampir selalu menjadi penyebab kematian;
Kehadiran kerapuhan tulang yang cukup dan kelainan bentuk tulang yang parah;
Perawakan pendek dan paru-paru terbelakang;
Sklera biru, ungu atau abu-abu;
Adanya kelainan kuantitatif dan kualitatif kolagen tipe I.

TIPE III: KARAKTERISTIK

Osteogenesis tidak sempurna tipe III memiliki karakteristik sebagai berikut:

Meskipun sangat serius, itu tidak sering menyebabkan kematian pada periode neonatal;
Berhubungan dengan kerapuhan tulang yang tinggi;
Ini bertanggung jawab untuk perawakan pendek, masalah sendi, kelemahan otot (terutama di kaki dan lengan), dada barel, wajah segitiga dan kelengkungan tulang belakang yang tidak normal;
Ini menyebabkan sklera biru, ungu atau abu-abu;
Dapat menyebabkan masalah pernapasan, kerapuhan gigi dan gangguan pendengaran;
Seringkali bertanggung jawab atas kelainan bentuk tulang;
Hal ini terkait dengan kelainan kualitatif dan kuantitatif kolagen tipe I.

TIPE IV: KARAKTERISTIK

Osteogenesis tipe IV ditandai oleh:

Tingkat kerapuhan tulang antara bentuk II dan III dan bentuk I;
Lebih rendah dari ketinggian rata-rata;
Sklera biru, ungu atau abu-abu;
Kelainan bentuk tulang dengan tingkat keparahan ringan / sedang, sedikit kelainan pada tulang belakang dan rongga dada;
Wajah segitiga;
Kemungkinan adanya kerapuhan gigi dan gangguan pendengaran;
Adanya kelainan kolagen tipe I.

JENIS V: KARAKTERISTIK

Osteogenesis tipe V yang tidak sempurna menyerupai, dalam beberapa hal, osteogenesis tipe IV yang tidak sempurna. Namun, ia memiliki beberapa kekhasan, yaitu:

Sklera dengan warna normal;
Tidak adanya kerapuhan gigi;
Pembentukan kapalan tulang yang abnormal, selama proses penyembuhan tulang yang retak;
Kalsifikasi membran interoseus yang berada di antara jari-jari dan ulna. Ini membahayakan mobilitas lengan bawah.

TIPE VI: KARAKTERISTIK

Bahkan osteogenesis tipe VI yang tidak sempurna serupa dengan bentuk IV. Untuk membedakannya dari yang terakhir adalah beberapa kekhasan, termasuk kadar alkali fosfatase darah yang tinggi dan adanya, pada beberapa tulang, dari lamellae (tulang) yang mirip dengan duri ikan.

TIPE VII: KARAKTERISTIK

Dari sudut pandang simtomatologis, osteogenesis yang tidak sempurna dari tipe VII dapat menyerupai, dalam beberapa keadaan, tipe IV sementara, dalam keadaan lain, tipe II.

Keunikan bentuk patologis yang serius ini termasuk:

Perawakan pendek;
Kehadiran humerus yang sangat pendek (tulang lengan) dan tulang paha (tulang paha);
Seringnya terjadi kelainan bentuk pinggul, dikenal sebagai coxa vara.

TIPE VIII: KARAKTERISTIK

Osteogenesis tidak sempurna tipe VIII sangat mengingatkan pada bentuk II dan III.

Di antara karakteristiknya yang khas, berikut ini menonjol: defisit pertumbuhan yang parah, hipomineralisasi kerangka yang parah dan tidak adanya (atau keberadaan yang buruk) dari enzim prolyl 3-hydroxylase.

diagnosa

Secara umum, prosedur diagnostik yang diduga pasien dengan bentuk osteogenesis tidak sempurna dimulai dengan pemeriksaan fisik yang akurat dan riwayat medis yang cermat; kemudian dilanjutkan dengan analisis riwayat keluarga pasien dan dengan serangkaian tes pencitraan diagnostik (X-ray, CT scan, dll.); akhirnya, itu berakhir dengan evaluasi kuantitatif dan kualitatif kolagen tipe I dan tes genetik .

Saat ini, ada kemungkinan mendiagnosis osteogenesis yang tidak sempurna bahkan pada fase prenatal, yang mengharuskan ibu hamil melakukan pemindaian ultrasound.

PENTINGNYA UJIAN TUJUAN DAN ANAMNESIS

Seorang dokter yang ahli dalam osteogenesis tidak sempurna sangat sering dapat mendiagnosis penyakit tersebut bahkan dengan pemeriksaan fisik dan riwayat medis. Ini berarti bahwa tes diagnostik ini tidak memiliki relevansi yang dapat diabaikan.

PENILAIAN PRODUKSI KOLAGEN JENIS I

Sebagai aturan, evaluasi kualitatif dan kuantitatif kolagen tipe I adalah tes yang sangat andal, seperti, sebagaimana dinyatakan, mayoritas kasus osteogenesis tidak sempurna ditandai oleh mutasi gen yang mengontrol produksi kolagen tipe 1.

Untuk menilai, secara individu, jumlah dan kualitas kolagen tipe I, hadir di tingkat sel, dokter dapat mengandalkan biopsi kulit atau tes darah tertentu.

Kedua tes evaluatif ini cukup kompleks dan pasien (atau orang tuanya) mungkin harus menunggu beberapa minggu untuk mengetahui hasilnya.

UJI GENETIK

Melalui tes genetik yang memindai seluruh DNA individu yang diperiksa, para dokter dapat secara definitif menentukan karakteristik mutasi genetik yang ada.

Secara umum, pelaksanaan tes genetik pada semua DNA seluler diramalkan ketika evaluasi kolagen tipe I belum memberikan hasil yang diinginkan, atau ketika itu bukan mutasi COL1A1 atau COL1A2 yang menyebabkan osteogenesis yang tidak sempurna.

DIAGNOSA PRENATAL

Ultrasonografi prenatal sangat berguna dalam mengidentifikasi osteogenesis tipe II dan III yang tidak sempurna.

terapi

Saat ini tidak ada penyembuhan khusus untuk osteogenesis yang tidak sempurna. Dengan kata lain, orang yang menderita osteogenesis tidak sempurna ditakdirkan untuk hidup dengan kondisi ini, sampai mati; kematian yang sering disebabkan oleh konsekuensi dari penyakit itu sendiri.

Kurangnya terapi spesifik tidak mengesampingkan adanya bentuk-bentuk perawatan lain. Bahkan, di antara kemungkinan terapeutik pasien dengan osteogenesis tidak sempurna, ada beberapa terapi simtomatik ; untuk terapi simtomatik yang kami maksudkan adalah perawatan yang dapat meringankan gejala, memperlambat perjalanan penyakit dan mencegah (atau setidaknya menunda) konsekuensi paling serius.

PENGOBATAN GEJALA MUNGKIN

Dalam daftar kemungkinan pengobatan simtomatik untuk osteogenesis tidak sempurna, berikut ini menonjol:

Penyisipan bedah, di dalam tulang yang lebih panjang (NB: kuku yang paling rentan patah), memberikan ketahanan yang lebih besar terhadap patah tulang dan kelainan bentuk. Operasi ini disebut rodding intramedullary ;
Perawatan konservatif atau bedah fraktur dan / atau kelainan tulang;
Perawatan gigi, untuk menjaga kesehatan gigi;
Terapi penghilang rasa sakit, dalam kasus fraktur multipel yang sangat menyakitkan;
Fisioterapi, untuk peregangan dan penguatan otot. Alat otot elastis dan tonik membantu mencegah jatuh yang dapat menyebabkan beberapa patah tulang;
Penggunaan dukungan untuk penggerak, termasuk kursi roda, wali, kruk dll.

MANFAAT GERAKAN

Untuk subjek dengan osteogenesis yang tidak sempurna, dokter merekomendasikan praktik yang konstan dari latihan fisik dan gerakan secara umum, karena kedua aktivitas ini berkontribusi pada penguatan peralatan kerangka dan otot.

Olahraga yang disarankan termasuk: berenang, karena aktivitas fisik berdampak rendah pada sistem kerangka, dan berjalan.

MANFAAT DARI GAYA HIDUP SEHAT

Memimpin kehidupan yang sehat, menghindari merokok, minum alkohol berlebihan, makan terlalu banyak dan buruk, dll., Memiliki lebih dari manfaat kesehatan yang layak bagi pasien dengan osteogenesis tidak sempurna, karena memperlambat perkembangan penyakit dan mengurangi kerapuhan tulang.

PERAWATAN GEJALA SELAMA EKSPERIMENTASI

Saat ini, dokter dan peneliti sedang mengevaluasi efektivitas dari beberapa perawatan simptomatik, termasuk perawatan hormon pertumbuhan dan terapi berbasis bisfosfonat intravena dan oral.

Untuk saat ini, hasil yang diberikan oleh perawatan yang disebutkan di atas dalam fase percobaan memberikan harapan bagi seluruh komunitas medis.

prognosa

Osteogenesis yang tidak sempurna adalah penyakit dengan prognosis negatif, karena tidak dapat disembuhkan, secara drastis mengurangi kualitas hidup dan, dalam beberapa kasus, menyebabkan kematian dini pada subjek yang terkena.

Namun, baik untuk menunjukkan bahwa, juga berkat perawatan simptomatik modern, banyak orang dengan bentuk osteogenesis tidak sempurna yang parah dapat menjalani kehidupan yang menyenangkan dan memuaskan.