ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® adalah obat berbasis simvastatin

KELOMPOK TERAPEUTIK: Hipolipidemia - inhibitor reduktase HMG-CoA

IndikasiMekanisme tindakanPelajaran dan keefektifan klinis Instruksi penggunaan dan dosisWarnings Kehamilan dan laktasiInteraksiKontraindikasi Efek yang diinginkan

Indikasi ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® dapat digunakan sebagai bantuan farmakologis dalam kasus hiperkolesterolemia primer dan dislipidemia campuran, asalkan adopsi sebelumnya dari diet hipolipidik dan gaya hidup yang benar, berlangsung selama setidaknya 3 bulan, belum menghasilkan harapan untuk hasil terapi.

Demikian pula, obat ini dapat digunakan dalam pengobatan bentuk yang lebih parah dari hiperkolesterolemia primer, seperti hiperkolesterolemia keluarga heterozigot dan homozigot.

Penggunaan ZOCOR® juga dapat diperluas untuk pasien dengan kadar kolesterol normal tetapi dengan risiko kardiovaskular yang tinggi, ditentukan oleh beberapa faktor (kelebihan berat badan, diabetes mellitus, penyakit kardiovaskular, aterosklerosis) untuk mengurangi kejadian kecelakaan kardiovaskular.

Mekanisme kerja ZOCOR ® Simvastatin

Simvastatin, diambil secara oral oleh obat ZOCOR ®, dengan cepat diserap dari saluran pencernaan dan diangkut oleh vena ke hati. Langkah hati pertama untuk bahan aktif ini sangat penting, untuk menjamin hidrolisis simvastatin dari bentuk kimia "lakton" ke masing-masing asam hidroksi, metabolit aktif obat. Zat ini, setelah tindakan terapeutiknya selesai, selanjutnya akan diekskresikan terutama melalui feses.

Proses hidrolisis yang dijelaskan di atas secara drastis mengurangi ketersediaan hayati bahan aktif, yang hanya mencapai konsentrasi plasma maksimum setelah dua jam, sama dengan 5% dari asupan oral simvastatin.

Meskipun penurunan ini, simvastatin sangat efektif dalam mengurangi kadar kolesterol LDL plasma, mengerahkan tindakan terapeutik di hati, di mana ia menghambat enzim kunci dalam sintesis kolesterol.

Faktanya, seperti statin lainnya, simvastatin dapat menghambat enzim HMG-CoA reduktase, mencegah produksi mevalonate, senyawa organik perantara dalam metabolisme kolesterol. Konsekuensinya, dengan berkurangnya sintesis lipid ini, simvastatin meningkatkan pengaturan ekspresi reseptor hepatosit untuk LDL. Pada akhirnya, oleh karena itu, peningkatan serapan kolesterol LDL hati dan pengurangan sintesis VLDL menjamin penurunan yang signifikan dalam kadar kolesterol LDL darah.

Namun, pentingnya ZOCOR ® dalam pencegahan penyakit kardiovaskular tampaknya terkait juga dengan mekanisme lain yang tidak melihat keterlibatan langsung dan unik dari efek penurun lipid, mengingat berbagai penelitian dalam literatur yang menunjukkan penurunan signifikan dalam morbiditas dan mortalitas terkait dengan peristiwa. kardiovaskular pada pasien yang berisiko tetapi dengan kadar kolesterol normal.

Studi dilakukan dan kemanjuran klinis

1 EFEKTIVITAS SIMVASTATIN DALAM DISLIPIDEMIES

Pengobatan dengan simvastatin 40 dan 80 mg / hari - pada pasien dengan dislipidemia (LDL coleseterol lebih besar dari 160 mg / dL dan trigliserida lebih besar dari 350 mg / dL) - menjamin pengurangan kolesterol LDL masing-masing selama 6 minggu pengobatan 41 dan 47%, dan trigliserida 21 dan 23%.

2. SIMVASTATINA: LAPORAN EFEKTIFITAS DOSA

Dalam studi ini - dilakukan pada sekitar 12.000 pria yang menderita infark miokard sebelumnya dan dengan kadar kolesterol seperti untuk membenarkan resep statin - hubungan antara kemanjuran dan terjadinya efek samping dinilai pada dosis 20 dan 80 mg simvastatin.

Hasilnya menunjukkan bahwa dosis harian 80mg menjamin penurunan kejadian kardiovaskular 6% lebih tinggi daripada yang diperoleh dengan dosis 20mg, dan penurunan yang lebih intens pada kolesterol LDL. Namun, dosis ini menghasilkan peningkatan insiden miopati; Oleh karena itu, penelitian ini menyarankan penggunaan dosis menengah, untuk mendapatkan kompromi yang baik antara efek terapi dan jaminan.

3. STATIN DAN KANKER

Pertanyaan tentang kemanjuran antitumor nyata statin masih terbuka. Dalam studi ini dilakukan secara in vitro, pada sel dan pada hewan laboratorium, kemanjuran simvastatin dalam mengurangi kapasitas pertumbuhan massa tumor prostat telah ditunjukkan, mengurangi aktivasi jalur seluler yang terlibat dalam mekanisme ini. Tentu saja, sama sekali tidak mungkin untuk menggeneralisasi dengan memperluas efektivitas intervensi ini kepada manusia.

Metode penggunaan dan dosis

ZOCOR ® simvastatin 10/20/40 mg tablet: pemberian ZOCOR ® jika terjadi hiperkolesterolemia primer harus dilakukan setelah memulai rencana diet hipolipid dan olahraga terkontrol. Dosis awal umumnya ditetapkan antara 20 dan 40 mg per hari diminum sebagai dosis tunggal, lebih disukai di malam hari. Dalam kasus kemanjuran terapeutik berkurang, penyesuaian dosis harus dilakukan tidak lebih awal dari 4 minggu pengobatan, periode yang diperlukan untuk mencapai kemanjuran terapi maksimal.

Dosis 40 mg / hari juga tampaknya menjadi yang paling teruji dan efektif dalam mengurangi risiko kardiovaskular.

Dalam pengobatan hiperkolesterolemia keluarga homozigot, hingga 80 mg simvastatin setiap hari, diambil dalam dosis 20 mg dua kali sehari dan 40 mg sebelum tidur, dapat digunakan bersamaan dengan pendekatan terapi non-farmakologis lainnya.

Perumusan dosis yang benar harus dilakukan oleh dokter setelah evaluasi yang cermat dari situasi hematoklinik, riwayat klinis pasien dan tujuan yang ingin dicapai.

DALAM KASUS APA PUN, SEBELUM MENGAMBIL ZOCOR ® Simvastatina - PRESKRIPSI DAN PENGENDALIAN DOKTER SENDIRI SENDIRI

Peringatan ZOCOR ® Simvastatin

Sebelum dan selama pengobatan dengan statin, disarankan untuk mengikuti diet hipolipid dengan persentase rendah lemak jenuh dan kolesterol, dan gaya hidup yang memadai.

Pemberian ZOCOR ® harus dilakukan dengan sangat hati-hati dan mungkin disertai dengan pemantauan kadar kreatin kinase dalam darah (penanda kerusakan otot), dalam kasus pasien yang menderita miopati dari berbagai jenis, atau cenderung mengalami perkembangan penyakit tersebut (lansia, hipotiroid, pasien dengan riwayat klinis sebelumnya), mengingat kemungkinan kejadian miopati dan rhabdomiolisis.

Meskipun frekuensi kejadian patologis ini cenderung menurun secara drastis pada pasien yang tidak memiliki kecenderungan, selama terapi dengan simvastatin akan selalu tepat untuk menyelidiki adanya nyeri otot, kelelahan persisten dan asthenia, kemungkinan dosis level plasma dari enzim creatine kinase.

Sebelum memulai pengobatan dengan ZOCOR ®, fungsi hati, dan khususnya kadar transaminase darah, juga harus dievaluasi untuk memilih dosis yang tepat yang dapat menghindari efek samping. Terapi simvastatin harus dihentikan atau tidak dimulai dalam kasus penyakit hati yang parah atau ketika konsentrasi transaminase naik hingga tiga kali lipat dibandingkan dengan kisaran normal.

Pengobatan juga harus ditunda dalam kasus-kasus yang diduga penyakit paru-paru interstitial, ditandai dengan dispnea, batuk, demam, dan asthenia.

ZOCOR ® mengandung laktosa; oleh karena itu, itu dapat memberikan masalah pencernaan kepada pasien yang menderita intoleransi glukosa / galaktosa, atau dalam kasus defisiensi enzim laktase.

Simvastatin tampaknya tidak mempengaruhi kapasitas reaktif normal pasien, meskipun beberapa efek samping, seperti vertigo, secara teoritis dapat membahayakan kemampuan mengemudi kendaraan atau menggunakan mesin.

KEHAMILAN DAN ASUHAN

Meskipun efek teratogenik langsung simvastatin pada janin tidak didokumentasikan, pengurangan kadar kolesterol dapat menentukan tidak adanya konstituen yang diperlukan untuk perkembangan embrionik dan janin yang benar. Oleh karena itu, pemberian ZOCOR ® selama seluruh periode kehamilan sangat kontraindikasi.

Tidak adanya bukti ilmiah yang menunjukkan tidak adanya sekresi simvastatin dalam ASI menunjukkan penundaan pemberian ASI dalam kasus terapi ZOCOR ®

interaksi

Mengingat metabolisme hati simvastatin oleh enzim sitokrom P450 3A4, banyak interaksi dengan obat-obatan dari berbagai alam mungkin terjadi.

Khususnya:

Pemberian fibrates, niasin, amiodaron, verapramil secara bersamaan dapat meningkatkan insidensi rhabdomiolisis dan miopati;
Asupan inhibitor sitokrom CYP3A4, enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme simvastatin (jus jeruk, itraconazole, ketoconazole, inhibitor HIV protease, erythromycin, clarithromycin, telithromycin dan nefazodone), dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam paparan obat, meningkatkan timbulnya efek samping yang bahkan serius;
Pemberian siklosporin secara simultan, mengingat aksi penghambatan pada metabolisme simvastatin, akan membutuhkan penyesuaian dosis prinsip aktif maksimum ini dalam 10mg;

Lebih lanjut, simvastatin, seperti statin lainnya, dapat menentukan peningkatan waktu protrombin, sehingga meningkatkan efek terapeutik antikoagulan oral.

Kontraindikasi ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® dikontraindikasikan untuk kasus penyakit hati, hipersensitif terhadap salah satu komponennya, pemberian inhibitor enzim CYP3A4 secara bersamaan, dan selama periode kehamilan dan menyusui.

Efek yang tidak diinginkan - Efek samping

Insiden efek samping yang terkait dengan terapi ZOCOR ® cukup rendah, sebanding dengan yang ditemukan pada kelompok kontrol.

Reaksi merugikan yang paling umum adalah semua relatif kecil dan menyeluruh, seperti diare, mual, muntah, pusing, dan asthenia.

Kejadian dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan seperti miopati, rhabdomiolisis, gagal hati, gangguan kejiwaan dan pencernaan, pasti cenderung meningkat pada pasien yang cenderung mengalami patologi tertentu, atau menjalani terapi dengan obat yang mampu mengubah farmakokinetik simvastatin.