Sindrom Bartter I.Randi

keumuman

Sindrom Bartter adalah penyakit langka yang ditandai dengan gangguan reabsorpsi natrium, klorin, dan kalium dalam lingkaran Henle .

Penyakit ini berutang nama kepada ahli endokrinologi Amerika yang menemukannya: Frederic Crosby Bartter. Insiden tahunan diperkirakan 1/830.000.

Ada beberapa varian sindrom Bartter yang penularannya, meskipun masih autosomal, dapat bervariasi dari resesif ke dominan tergantung pada kasusnya.

Jika tidak didiagnosis dan diobati tepat waktu, sindrom Bartter dapat sangat memengaruhi perkembangan, pertumbuhan, dan kualitas hidup pasien. Selain itu, dalam kasus-kasus yang sangat serius, harapan hidup sangat berkurang.

Mohon diperhatikan

Sindrom Bartter TIDAK boleh dikacaukan dengan sindrom Schwartz-Bartter, penyakit yang ditandai oleh sekresi hormon antiduiretik (ADH) yang berubah, juga dikenal sebagai sindrom sekresi ADH yang tidak tepat (SIADH).

Apa itu

Apa itu Sindrom Bartter?

Sindrom Bartter adalah penyakit langka di mana ada pengurangan reabsorpsi klorin, natrium dan kalium pada tingkat cabang naik dari lingkaran Henle, yaitu di daerah yang bertanggung jawab untuk reabsorpsi zat terlarut seperti ion natrium, klorin dan kalium.

Penyakit ini dapat berupa autosom resesif atau dominan autosom, tergantung pada varian yang dipertimbangkan. Bahkan, saat ini, lima varian genetik sindrom Bartter telah diidentifikasi. Lebih rinci, empat varian ditransmisikan secara resesif autosom, sementara satu ditransmisikan secara dominan autosom.

Tergantung pada varian yang ditransmisikan, pasien dapat mengalami sindrom Bartter pada usia prenatal, baik segera setelah lahir atau pada anak usia dini.

penyebab

Apa Penyebab Sindrom Bartter?

Perubahan reabsorpsi garam mineral yang terjadi pada tingkat loop Henle disebabkan oleh perubahan sintesis beberapa reseptor / transporter saluran (protein tertentu yang membawa ion dari sifat yang berbeda) yang terletak di daerah ginjal ini. Fenomena ini disebabkan oleh serangkaian mutasi genetik yang memengaruhi gen yang mengkode protein tertentu tersebut.

Tergantung pada gen yang terpengaruh, varian sindrom Bartter yang berbeda dibedakan. Informasi lebih rinci tentang ini dapat ditemukan di bab berikut.

varian

Apa variasi dari sindrom Bartter?

Seperti disebutkan, beberapa varian sindrom Bartter telah diidentifikasi yang berbeda dalam jenis gen bermutasi, akibatnya, untuk jenis saluran / transporter yang terlibat dalam perubahan reabsorpsi garam mineral pada tingkat ginjal.

Tabel berikut kemudian akan melaporkan berbagai varian sindrom, gen yang bermutasi yang terlibat, protein (reseptor / transporter saluran) yang mereka encode dan presentasi klinis dari varian tersebut.

Seperti dapat dilihat dari tabel, meskipun terdapat lima varian genetik, tidak mungkin untuk membedakan sebanyak bentuk klinis; pada kenyataannya hanya empat yang dibedakan: sindrom Bartter prenatal atau infantil (tipe I dan II), sindrom Bartter klasik (tipe III), sindrom Bartter prenatal atau infantil yang terkait dengan tuli sensorineural (tipe IV A dan IV B; beberapa sumber, Namun, mereka mengelompokkan varian ini bersama dengan tipe I dan II) dan, akhirnya, sindrom Bartter dengan hipokalsemia (tipe V).

Tahukah Anda bahwa ...

Mengingat adanya varian IV (atau IV A) dan varian IV B dari sindrom Bartter, beberapa sumber menganggap, secara keseluruhan, enam varian sindrom Bartter. Sumber lain, di sisi lain, menganggap varian IV B sebagai subtipe dari varian IV dan, untuk alasan ini, merenungkan keberadaan hanya lima varian genetik dari sindrom Bartter.

Varian tipe I, II, III, IV dan IV B adalah penyakit dengan transmisi resesif autosom, ini berarti bahwa untuk memanifestasikan sindrom, individu harus memiliki kedua alel bermutasi mewarisi mereka dari orang tua yang, oleh karena itu, akan menjadi pembawa yang sehat. V varian sindrom, di sisi lain, adalah penyakit penularan autosom dominan, yang berarti bahwa untuk memanifestasikan gejala, cukup bahwa pasien memiliki alel bermutasi tunggal yang, oleh karena itu, juga dapat diwarisi oleh hanya satu (juga sakit) ) dari dua orang tua.

Sindrom palsu Bartter

Sindrom pseudo Bartter adalah suatu kondisi yang ditandai dengan gejala yang mirip dengan yang diinduksi oleh sindrom Bartter tetapi penyebabnya dapat ditemukan dalam penyalahgunaan obat diuretik seperti furosemide .

Sindrom Gitelman

Sindrom ini disebabkan oleh mutasi lokal pada gen SLC12A3 yang mengkode transporter natrium-klorin (NCC). Karena mutasi ini - ditransmisikan dengan cara resesif autosom - pasien mengalami penurunan reabsorpsi natrium, klorin dan kalium dalam tubulus berbelit-belit distal, tidak seperti sindrom Bartter di mana gangguan resorpsi terlokalisasi pada lingkaran Henle. Namun, sindrom Gitelman dapat menimbulkan gejala yang mirip dengan sindrom Bartter, sehingga dalam praktik klinis terkadang sulit untuk membedakan kedua penyakit tersebut.

Manifestasi dan Gejala

Manifestasi dan Gejala Dipicu oleh Sindrom Bartter

Gejala sindrom Bartter dapat terjadi pada prenatal, neonatal atau anak usia dini, tergantung pada varian yang mempengaruhi pasien. Dalam kasus apa pun, sindrom cenderung memanifestasikan dirinya segera dan tidak lebih dari periode masa kanak-kanak.

Ketika sindrom Bartter terjadi pada periode prenatal, adalah mungkin untuk mengalami perkembangan yang menurun dan kelahiran prematur . Anak-anak dengan sindrom Bartter mungkin mengalami penurunan pertumbuhan setelah lahir dan cacat intelektual .

Karena reabsorpsi garam ginjal terganggu, sindrom Bartter menyebabkan hipokalemia, hipokloremia dan alkalosis metabolik yang dapat dikaitkan dengan hiperreninemia (renin darah tinggi) dan hipaldosteronisme . Jelas, semua kondisi ini dapat, pada gilirannya, menimbulkan serangkaian gejala yang dapat membahayakan kualitas hidup pasien (misalnya, mual, muntah, pusing, kelemahan, sakit kepala, hipotensi, dll).

Selain apa yang telah dikatakan sejauh ini, masing-masing varian dapat menimbulkan manifestasi dan gejala spesifik yang terkait erat dengan gen yang bermutasi dan dengan keterlibatan kanal atau pengangkut yang konsekuennya gen ini dikode. Oleh karena itu, gejala dan manifestasi khas yang terkait dengan masing-masing dari lima bentuk sindrom Bartter yang berbeda akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.

Sindrom Bartter tipe I

Pada sindrom tipe I Bartter, mutasi memengaruhi gen yang mengkode transporter natrium-kalium-klorin pada loop Henle. Karena resorpsi yang dikompromikan, hipovolemia terjadi karena kehilangan garam . Pada saat yang sama, karena reabsorpsi kalsium juga terkait dengan aktivitas transporter yang disebutkan di atas, hiperkalsiuria muncul. Semua ini dapat menyebabkan timbulnya nefrokalsinosis . Mungkin juga mengalami hypermagnesia . Pada periode prenatal, polydramnios dapat terjadi sekunder akibat poliuria janin .

Sindrom Bartter tipe II

Sindrom Bartter tipe II disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode saluran kalium medula adrenal. Manifestasi dan gejala mirip dengan varian I dan bahkan dalam hal ini polydramnios dapat ditemukan sekunder akibat poliuria janin . Namun, pada tahap awal, bayi baru lahir dapat menunjukkan asidosis metabolik hiperkalemik sementara . Kondisi ini kemudian berkembang menuju gambaran klinis karakteristik sindrom Bartter.

Sindrom Bartter tipe III

Juga dikenal sebagai sindrom Bartter klasik, varian III penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode saluran klor tipe Kb, karena dalam bentuk ini saluran klor tipe Ka dipertahankan, gejalanya cenderung agar lebih ringan, meski tetap hadir. Secara umum, tidak ada nefrokalsinosis.

Sindrom Bartter tipe IV dan IV B

Pada kedua jenis varian IV terdapat keterlibatan gen yang terlibat dalam sintesis saluran klor Ka dan Kb yang benar.Karena kedua saluran dikompromikan, gejalanya cenderung lebih parah daripada dalam kasus varian III sindrom. . Bayi baru lahir pada awalnya dapat menunjukkan gambaran klinis yang meniru hipoaldosteronisme tetapi kemudian berkembang menuju alkalosis metabolik hipokalemik ketika tubuh mencoba mengimbangi kurangnya aktivitas saluran kalsium yang disebutkan di atas. Karakteristik varian IV dan IV B dari sindrom Bartter adalah penampilan tuli sensorineural .

Sindrom Bartter tipe V

Varian sindrom Bartter disebabkan oleh mutasi yang memengaruhi gen yang mengkode reseptor yang peka terhadap kalsium, yang terlibat dalam penghambatan reabsorpsi air dan berbagai ion, seperti kalsium, kalium, dan natrium. Perubahan fungsi reseptor ini menyebabkan munculnya hipokalsemia dan hiperkalsiuria akibat yang terkait dengan gejala khas sindrom Bartter.

Tahukah Anda bahwa ...

Varian I, II, IV dan IV B dari sindrom Bartter - serta nama sindrom Bartter prenatal - kadang-kadang juga disebut sebagai sindrom hypeprostaglandin E2, karena mereka ditandai oleh peningkatan kadar plasma ini. prostaglandin.

diagnosa

Bagaimana cara mendiagnosis sindrom Bartter?

Diagnosis sindrom Bartter dibuat berdasarkan gambaran klinis pasien dan pada pelaksanaan tes khusus - darah dan urin - yang bertujuan mengidentifikasi keberadaan dan konsentrasi elektrolit (natrium, kalium, klorida, magnesium, bikarbonat, kalsium) dan zat khusus (renin dan aldosteron) pada tingkat plasmatik dan / atau kemih.

Namun, diagnosis pasti hanya mungkin dilakukan dengan tes genetik spesifik.

Diagnosis banding, di sisi lain, harus ditempatkan terhadap pseudo-sindrom Bartter, sindrom Gitelman, cystic fibrosis dan penyakit celiac.

Dalam kasus di mana ada risiko tertentu (misalnya, orang tua yang sehat dan / atau sakit) bahwa bayi baru lahir dapat memanifestasikan penyakit, diagnosis prenatal juga dimungkinkan.

Perawatan dan Perawatan

Apakah Ada Pengobatan dan Perawatan Terhadap Sindrom Bartter?

Sayangnya, karena itu adalah penyakit yang penyebabnya terletak pada mutasi genetik, saat ini tidak ada obat definitif yang mampu menyelesaikan sindrom Bartter secara definitif. Terapi yang dipraktekkan, oleh karena itu, umumnya bersifat simptomatologis dan bertujuan mengembalikan, sejauh mungkin, kondisi normal dan tingkat fisiologis garam yang tidak secara efisien diserap kembali oleh ginjal.

Lebih rinci, saat ini, perawatan farmakologis melibatkan pemberian:

• Suplemen garam mineral (khususnya tetapi tidak eksklusif, kalium) untuk mengkompensasi kegagalan mereka untuk menyerap kembali;
• Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti, misalnya, indometasin. Obat-obatan ini diberikan untuk mengurangi kadar prostaglandin E2 yang terlalu tinggi;
• Diuretik hemat kalium (diberikan untuk tujuan mengurangi ekskresi kalium dengan urin).

Dalam kasus yang paling serius dan / atau dalam kondisi stres (timbulnya penyakit lain, intervensi bedah, dll.), Reintegrasi kalium dan garam mineral lainnya dapat dilakukan secara intravena, tentu saja, operasi yang sama harus dilakukan oleh tenaga kesehatan spesialis.

prognosa

Apa Prognosis untuk Pasien dengan Sindrom Bartter?

Prognosis sindrom Bartter tergantung pada beberapa faktor, seperti varian yang memengaruhi pasien, ketelitian diagnosis dan ketepatan waktu pada awal terapi.

Pada pasien dengan sindrom Bartter klasik (varian III), setelah diagnosis dini dan perawatan yang tepat pada bayi dan anak kecil, tampak bahwa perbaikan signifikan dapat dicapai dalam hal pertumbuhan dan perkembangan.

Namun, dalam kasus yang sangat serius, harapan hidup pasien yang menderita sindrom Bartter agak rendah.