keumuman
Istilah retinitis pigmentosa (RP) mengidentifikasi sekelompok penyakit genetik yang ditandai oleh degenerasi retina progresif.
Retinitis pigmentosa adalah distrofi retina yang ditandai dengan hilangnya fotoreseptor dan disfungsi epitel pigmen secara bertahap . Ini berarti bahwa retina secara progresif mengurangi kemampuannya untuk mengirimkan informasi visual ke otak melalui saraf optik.
Proses patologis dimulai dengan perubahan epitel pigmen retina . Ketika retinitis pigmentosa berkembang, terjadi penipisan pembuluh darah yang memasok retina, yang mengalami atrofi. Pada pemeriksaan fundus okular, deposit pigmen retina yang khas (oleh karena itu nama penyakitnya) dapat dideteksi secara visual. Perubahan dan kerusakan atrofi juga dapat melibatkan saraf optik dan, secara bertahap, sel-sel fotosensitif retina mati.
Pasien yang menderita retinitis pigmentosa, awalnya, mengalami masalah penglihatan terutama di lingkungan dengan pencahayaan yang buruk dan mengeluhkan penyempitan bidang visual perifer. Penglihatan sentral terhindar sampai tahap akhir penyakit dan hasil akhir dapat sangat bervariasi: banyak orang dengan retinitis pigmentosa mempertahankan penglihatan terbatas untuk hidup, sementara yang lain kehilangan penglihatan sepenuhnya.
Retinitis pigmentosa adalah penyakit bawaan, terutama disebabkan oleh perubahan genetik yang ditularkan oleh satu atau kedua orang tua. Jenis cacat genetik menentukan sel retina mana yang paling terlibat dalam gangguan dan memungkinkan kondisi klinis yang berbeda untuk dibedakan. Sampai saat ini, lebih dari 50 cacat genetik yang berbeda yang terlibat dalam retinitis pigmentosa telah diidentifikasi. Kelainan dapat ditularkan dari orang tua kepada anak-anak melalui salah satu dari tiga model pewarisan: autosom resesif, autosom dominan atau resesif heterosomal (terkait-X atau terkait dengan kromosom X).
gejala
Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa biasanya ditemukan pada remaja dan dewasa muda. Gejala sering muncul antara usia 10 dan 30 tahun, tetapi diagnosis dapat dibuat pada anak usia dini atau jauh di kemudian hari.
Gejala awal retinitis pigmentosa dapat meliputi:
- Kesulitan melihat di malam hari (rabun senja) atau dalam kondisi cahaya rendah;
- Adaptasi lambat dari visi ke kegelapan ke visi, dan sebaliknya;
- Penyempitan bidang visual dan hilangnya penglihatan tepi;
- Sensitivitas terhadap cahaya dan cahaya.
Beberapa gejala tergantung pada jenis fotoreseptor yang terlibat. Batang bertanggung jawab untuk melihat dalam hitam dan putih, sementara kerucut memungkinkan untuk membedakan warna.
| Karakteristik batang dan kerucut | ||
| batang | kerucut | |
| Jenis-jenis visi | Hitam dan putih; nokturnal (cahaya redup) | Dalam warna; cahaya terang (cahaya terang) |
| Sensitivitas terhadap cahaya | tinggi | rendah |
| Ketajaman visual | rendah | tinggi |
| Area konsentrasi terbesar | Pinggiran retina | Fovea (pusat geometris retina yang sesuai dengan kursi penglihatan terbaik) |
Dalam kebanyakan kasus retinitis pigmentosa, batang terlibat terlebih dahulu. Namun, dalam bentuk yang berkembang dengan cepat, bahkan kerucut dapat dipengaruhi lebih awal.
Batang terkonsentrasi di bagian luar retina dan diaktifkan oleh cahaya redup, sehingga degenerasinya mempengaruhi penglihatan tepi dan malam hari. Jika kerucut terlibat, hilangnya persepsi warna dan penglihatan sentral dapat diamati.
Dominasi fotoreseptor yang terlibat ditentukan oleh cacat khusus yang ada dalam susunan genetik pasien.
Seringkali, gejala pertama retinitis pigmentosa adalah kebutaan malam (atau nictalopia). Beberapa orang menyadari bahwa mereka membutuhkan lebih banyak dan lebih banyak waktu untuk beradaptasi dengan perbedaan cahaya ketika mereka berpindah dari area yang cukup terang ke area yang lebih gelap. Bentuk khas dari kehilangan penglihatan menginduksi penyempitan penglihatan tepi (penglihatan terowongan atau teleskop); model ini disebut scotoma cincin . Kadang-kadang, fenomena ini mungkin hilang pada tahap awal, tetapi hal ini diperhatikan ketika individu sering tersandung benda atau terlibat dalam kecelakaan mobil. Ketika kehilangan penglihatan melibatkan area sentral retina (juga disebut distrofi makula), pasien mengalami kesulitan membaca dan pekerjaan terperinci yang membutuhkan konsentrasi pada satu objek, seperti memasukkan benang melalui mata jarum. Banyak pasien melaporkan melihat kilatan terang (photopsia), sering digambarkan sebagai lampu kilat kecil dan berkilauan.
Tingkat perkembangan penyakit dan tingkat kehilangan penglihatan bervariasi dari orang ke orang. Beberapa kasus ekstrem dapat menghadirkan evolusi cepat dalam dua dekade, yang lain merupakan jalan lambat yang tidak pernah menyebabkan kebutaan total. Onset dini ditemukan dalam bentuk retinitis pigmentosa yang lebih parah, sementara pasien dengan kondisi yang lebih ringan (misalnya autosom dominan) dapat mengembangkan penyakit ini pada dekade kelima atau keenam kehidupan. Pada keluarga dengan retinitis pigmentosa X-linked, pria lebih sering terkena daripada wanita dan lebih parah; perempuan, di sisi lain, mentransmisikan karakteristik genetik (mereka membawa gen yang diubah pada kromosom X) dan menunjukkan gejala gangguan lebih jarang.
komplikasi
Retinitis pigmentosa akan terus berkembang, meskipun lambat. Namun, kebutaan total jarang terjadi, tetapi penurunan yang signifikan dalam penglihatan tepi dan sentral dapat terjadi.
Pasien dengan retinitis pigmentosa sering mengalami pembengkakan retina (edema makula) atau katarak pada usia dini. Komplikasi ini dapat diobati jika mengganggu penglihatan.
Penyakit terkait
Umumnya, pasien dengan retinitis pigmentosa tidak menunjukkan kelainan lain dan dalam hal ini kita berbicara tentang retinitis pigmentosa "non-sindrom" atau sederhana. Namun, beberapa sindrom berbagi beberapa gejala klinis dengan penyakit mata ini; yang paling umum adalah sindrom Usher, yang mempengaruhi sekitar 10-30% dari semua pasien dengan retinitis pigmentosa dan dikaitkan dengan gangguan pendengaran bawaan atau progresif. Namun, dalam amaurosis bawaan Leber, anak-anak dapat menjadi buta, atau hampir seperti itu, dalam enam bulan pertama kehidupan. Penyakit lain yang terkait dengan retinitis pigmentosa termasuk sindrom Bardet-Biedl dan penyakit Refsum.
penyebab
Penyakit ini dapat disebabkan oleh sejumlah cacat genetik: sebenarnya ada beberapa gen yang, jika dipengaruhi oleh perubahan, dapat menyebabkan fenotipe retinitis pigmentosa. Ini biasanya menyandikan protein yang terlibat dalam kaskade transduksi yang memungkinkan penglihatan, faktor transkripsi seluler (yang mengirimkan pesan yang salah ke sel retina) atau elemen yang membentuk struktur fotoreseptor. Mutasi gen yang diwariskan telah ada dalam sel sejak konsepsi; Kelainan umum termasuk gen RP1 (pada retinitis pigmentosa-1, autosomal dominan), RHO (RP4, autosomal dominan) dan RDS (RP7, autosomal dominan). Penyebab non-herediter retinitis pigmentosa jarang terjadi, tetapi kemungkinan menemukan kasus yang terisolasi (mutasi spontan), di mana riwayat keluarga penyakit tidak ada, tidak dikecualikan.
Pola pewarisan retinitis pigmentosa
Retinitis pigmentosa adalah kondisi turun temurun dan ada berbagai pola pewarisan yang menentukan kausalitas kondisi tersebut. Oleh karena itu, faktor risiko utama adalah riwayat keluarga yang positif untuk penyakit ini.
Tingkat keparahan dan jenis retinitis pigmentosa tergantung pada perolehan bawaan satu atau dua gen abnormal ini. Sekitar 30-40% kasus autosom dominan, 50 hingga 60% resesif autosom dan 5-15% terkait dengan kromosom X.
Bergantung pada model warisan, tingkat keparahan dan tentu saja mungkin berbeda:
- Warisan dominan autosomal. Dalam bentuk autosomal dominan retinitis pigmentosa, subjek yang terpengaruh memiliki gen yang berubah (dengan mutasi yang menyebabkan penyakit) dipasangkan dengan gen normal. Ketika orang yang terkena memiliki anak dengan pasangan yang sehat, ada kemungkinan 50% bahwa orang tua yang terkena dapat menularkan gen yang bertanggung jawab atas penyakit kepada setiap anak yang dikandung. Pasangan yang sehat hanya mentransmisikan kit gen normal (biasanya, pada pasangan, orang tua yang terkena adalah satu-satunya yang memiliki gen bermutasi). Pada penyakit yang dominan, seorang anak yang tidak mewarisi gen penyakit tidak akan menderita retinitis pigmentosa dan tidak akan dapat menularkannya kepada anak-anak mereka.
Autosomal dominan retinitis pigmentosa adalah bentuk penyakit yang lebih ringan, ditandai dengan perkembangan lambat dan lambat, umumnya pada dekade kelima atau keenam kehidupan.
- Warisan resesif autosom. Dalam bentuk resesif autosomal retinitis pigmentosa, orang tua yang tidak terpengaruh, yang merupakan pembawa yang sehat, memiliki gen bermutasi yang dipasangkan dengan yang sehat. Setiap anak-anak mereka memiliki kemungkinan 25% untuk mewarisi dua gen yang bermutasi (satu dari setiap orang tua), dan ini adalah kondisi yang diperlukan untuk timbulnya retinitis pigmentosa. Seperti halnya orang tua, anak-anak yang sehat tidak akan terpengaruh, karena dua salinan dari gen yang diubah diperlukan agar penyakit dapat terwujud.
- X-linked. Dalam bentuk retinitis pigmentosa terkait-X, gen untuk penyakit ini ditemukan pada kromosom X. Betina memiliki dua kromosom X dan dapat membawa gen termutasi di salah satu dari mereka. Ibu mentransmisikan gen yang diubah kepada anak perempuan mereka, yang pada gilirannya menjadi pembawa: mereka memiliki versi gen yang sehat pada kromosom X lainnya dan karena alasan ini, secara umum, mereka tidak memanifestasikan penyakit. Namun, kadang-kadang, ketika betina karier diperiksa, retina menunjukkan sedikit tanda-tanda kemunduran. Laki-laki hanya memiliki satu kromosom X yang dipasangkan dengan kromosom Y: oleh karena itu mereka secara genetik rentan terhadap penyakit terkait-X. Laki-laki dengan penyakit terkait-X selalu mentransmisikan gen bermutasi pada kromosom X kepada anak perempuan mereka, yang kemudian menjadi pembawa, sementara tidak pernah mentransmisikan gen penyakit kepada anak-anak mereka (ayah mengirimkan kromosom Y kepada anak-anak laki-laki). Wanita memiliki kemungkinan 50% untuk menularkan gen penyakit terkait-X kepada anak perempuan mereka, yang menjadi pembawa, dan 50% kemungkinan menularkannya ke keturunan pria, yang memanifestasikan penyakit. Bentuk terkait-X adalah yang paling parah, dengan hilangnya penglihatan sentral yang sudah ada pada dekade ketiga kehidupan.
diagnosa
Diagnosis klinis didasarkan pada adanya: kebutaan malam dan cacat dari bidang visual perifer, lesi pada fundus mata, berkurangnya jejak electroretinographic dan semakin buruknya tanda-tanda ini. Pemeriksaan retina dengan menggunakan lampu celah mengungkapkan pewarnaan retina.
Electroretinogram (ERG) mendaftarkan arus listrik yang diproduksi di retina sebagai respons terhadap rangsangan visual dan memungkinkan untuk menilai apakah sel bereaksi dengan benar. Dalam kasus retinitis pigmentosa, ERG berkurang atau tidak ada.
Penting untuk diingat bahwa retinitis pigmentosa adalah penyakit bawaan yang biasanya terjadi dalam keluarga. Oleh karena itu, jika seorang anggota didiagnosis dengan degenerasi retina, pemeriksaan mata lengkap sangat dianjurkan untuk semua anggota keluarga. Juga mendiskusikan pola pewarisan dengan konselor genetik dapat berguna untuk keluarga berencana.
Diagnosis molekuler dimungkinkan untuk beberapa gen. Tes ini membantu menentukan apakah anggota keluarga yang terkena memiliki salah satu gen yang bertanggung jawab untuk retinitis pigmentosa dan membantu menilai risiko penularan penyakit dari orang tua ke anak-anak, tetapi biasanya tidak dilakukan karena heterogenitas genetik penyakit yang sangat besar. . Pembawa wanita dari retinitis pigmen resesif terkait-X dapat diidentifikasi dengan memeriksa fundus, elektroretinogram dan, kadang-kadang, deteksi mutasi langsung.
pengobatan
Sampai saat ini, tidak ada obat untuk retinitis pigmentosa dan tidak ada pengobatan yang diketahui dapat menghentikan evolusi penyakit atau memulihkan penglihatan. Namun, para ilmuwan telah mengisolasi beberapa gen yang bertanggung jawab dan penelitian intensif saat ini sedang berlangsung. Pendekatan terapeutik untuk retinitis pigmentosa, sedang dipelajari, termasuk penggunaan sel induk, terapi gen dan prosthesis retina.
