keumuman
Toleransi dan resistensi terhadap obat adalah fenomena yang berbeda tetapi mereka berbagi penurunan efek terapi dari obat yang diberikan.
Sementara toleransi berkembang pada pasien yang menggunakan obat, resistensi obat biasanya mengacu pada ketidakpekaan yang berkembang dalam mikroorganisme patogen (seperti, misalnya, bakteri dan virus) dan dalam sel kanker, masing-masing, dari obat anti infeksi (antibiotik)., antivirus) dan obat antikanker. Terlepas dari perbedaan ini, dalam kedua kasus - untuk mendapatkan efek terapi yang diinginkan - dosis obat yang lebih tinggi dari yang biasanya diberikan dan / atau ditoleransi akan diperlukan. Tentu saja, meningkatkan dosis obat tidak selalu memungkinkan; sebaliknya, dalam beberapa kasus bahkan dikontraindikasikan karena risiko mencapai dosis toksik.
Dalam perjalanan artikel, karakteristik utama dan penyebab toleransi dan fenomena resistensi obat akan dijelaskan, dengan beberapa petunjuk tentang siasat yang dapat dipraktikkan untuk mencoba mencegah kejadiannya.
Toleransi obat
Toleransi obat: Ada apa?
Toleransi obat dapat didefinisikan sebagai pengurangan kemanjuran terapeutik dari obat yang diberikan setelah pemberian yang sama atau terus menerus.
Dalam hal ini, perlu untuk menentukan bahwa pada dasarnya ada dua jenis toleransi: toleransi kronis atau jangka panjang dan toleransi akut atau jangka pendek . Dalam artikel ini kita akan membahas toleransi jangka panjang; sementara untuk apa yang menyangkut toleransi jangka pendek, lihat bacaan artikel khusus: Tachyphylaxis.
Karakteristik toleransi obat jangka panjang
Toleransi jangka panjang memiliki fitur utama berikut:
- Ini bisa disebabkan oleh banyak obat, tetapi tidak oleh semua orang. Dalam hal ini, di antara obat-obatan yang mampu menimbulkan toleransi jangka panjang, kami menyebutkan benzodiazepin, barbiturat, dan obat-obatan opioid (seperti, misalnya, morfin).
- Ini hanya dapat berkembang untuk beberapa tindakan yang dilakukan obat. Sebagai contoh, morfin adalah zat yang mampu menimbulkan toleransi jangka panjang; Namun, fenomena ini berkembang hanya karena efek analgesik morfin, tetapi bukan karena efek lain (juga jaminan) yang disebabkan oleh obat, seperti depresi pernapasan dan miosis.
- Ini juga dapat terjadi pada organ, jaringan, atau sel yang terisolasi.
- Umumnya, itu menghilang setelah penghentian obat.
Penyebab Pengembangan Toleransi Narkoba
Toleransi obat jangka panjang adalah suatu bentuk toleransi yang bermanifestasi setelah penggunaan berkelanjutan dari obat yang diberikan dari waktu ke waktu. Dengan kata lain, itu adalah toleransi yang dapat berkembang menuju bahan aktif tertentu setelah pemberian obat kronis yang mengandungnya.
Penyebab yang mendasari timbulnya jenis toleransi ini tidak selalu diketahui, di antara mekanisme yang dapat memunculkan fenomena ini, kita ingat:
- Proses adaptasi yang terjadi dalam tubuh setelah terus menerus terpapar obat.
- Afinitas menurun dari hubungan antara obat dan target biologis (reseptor).
- Mengurangi jumlah reseptor yang harus diikat obat untuk mendapatkan efek terapeutik.
- Peningkatan metabolisme obat (misalnya, melalui induksi enzim hati - seperti sitokrom P450 - terlibat secara tepat dalam metabolisme obat dan zat).
Klasifikasi berbagai bentuk toleransi
Tergantung pada mekanisme yang mengarah pada pengembangan toleransi, adalah mungkin untuk membedakan:
Toleransi farmakodinamik
Munculnya toleransi farmakodinamik dianggap sebagai hasil dari serangkaian proses adaptif yang terjadi setelah paparan kronis terhadap obat . Untuk mencapai efek terapi yang diinginkan pada pasien yang mengembangkan toleransi farmakodinamik, perlu untuk meningkatkan dosis obat yang diberikan secara berkala. Dengan kata lain, dengan adanya jenis toleransi ini, konsentrasi efektif minimum (MEC) obat sangat tinggi dibandingkan dengan nilai normal.
Contoh khas dari obat yang mampu menimbulkan toleransi farmakodinamik adalah morfin .
Toleransi farmakokinetik
Timbulnya toleransi farmakokinetik biasanya ditentukan oleh perubahan dalam distribusi obat atau oleh peningkatan metabolisme (misalnya, melalui induksi enzim hati yang bertanggung jawab untuk memetabolisme bahan aktif yang digunakan). Juga dalam kasus ini, untuk mendapatkan efek terapeutik yang diinginkan, perlu meningkatkan dosis obat yang diberikan. Namun, bertentangan dengan apa yang terjadi dalam toleransi farmakodinamik, farmakokinetik tidak mengarah pada peningkatan abnormal dalam konsentrasi efektif minimum (MEC) obat.
Contoh obat yang mampu menimbulkan toleransi farmakokinetik adalah benzodiazepin dan barbiturat .
Toleransi perang salib
Toleransi farmakokinetik dapat dilintasi dan diinduksi oleh obat yang dapat mempengaruhi farmakokinetik obat lain .
Lebih tepatnya, dengan nama toleransi silang kami ingin menunjukkan sebuah fenomena toleransi yang berkembang dalam hubungannya dengan obat-obatan selain dari penggunaan kronis, tetapi memiliki struktur kimia yang sama dan mekanisme aksi yang serupa . Contoh khas toleransi lintas obat diberikan oleh benzodiazepin dan barbiturat. Memang, tidak jarang untuk asupan kronis dari port yang terakhir ini - di samping pengurangan efek terapeutik mereka dari waktu ke waktu - untuk pengembangan toleransi silang dengan benzodiazepin, bahkan jika pasien tidak pernah melakukan kontak dengan kelas ini. obat-obatan.
Spaevi yang ...
Ada juga semacam fenomena kebalikan dari toleransi karena obat yang diberikan, setelah penggunaan jangka panjang, menghasilkan efek yang lebih besar daripada yang dihasilkan setelah pemberian pertama. Fenomena ini dikenal sebagai peningkatan kesadaran .
Resistansi terhadap obat
Resistensi obat atau resistensi obat: Apa itu?
Ketika kita berbicara tentang resistensi obat, kita ingin menunjukkan pengurangan kemanjuran terapeutik dari obat yang diberikan, umumnya, dengan referensi khusus untuk perawatan anti-infeksi dan antikanker .
Faktanya, mikroorganisme patogen - seperti, misalnya, bakteri dan virus - dan sel kanker dapat mengembangkan resistensi, pada kenyataannya, terhadap obat-obatan yang biasanya digunakan untuk melawan dan membunuh mereka (antibiotik, antivirus, dan kemoterapi anti kanker).
Resistansi terhadap obat - juga dikenal sebagai resistansi terhadap obat - oleh karena itu merupakan semacam "oposisi" bahwa bakteri, virus, mikroorganisme lain, dan sel kanker dapat berolahraga melawan obat yang biasanya digunakan untuk menghilangkannya.
Tahukah Anda bahwa ...
Kita sering mendengar pembicaraan tentang resistensi terhadap antibiotik dan antivirus, tetapi bukan resistensi terhadap antijamur (atau antijamur, jika Anda mau). Ini karena penampilan resistensi terhadap obat antijamur biasanya dianggap sebagai fenomena yang relatif jarang, meskipun masih mungkin.
Selain itu, juga dilaporkan bahwa parasit dapat mengembangkan resistensi terhadap obat anti-parasit .
Namun demikian, artikel ini akan fokus terutama pada resistensi obat yang dikembangkan oleh mikroorganisme patogen (seperti virus dan terutama bakteri) dan pada resistensi obat yang dikembangkan oleh sel kanker.
Resistensi obat dapat dibagi menjadi:
- Resistensi obat intrinsik, ketika mikroorganisme patogen dipertimbangkan atau sel tumor tidak peka terhadap tindakan obat yang diberikan segera.
- Resistensi obat yang didapat (atau diinduksi), ketika mikroorganisme patogen dan sel tumor menjadi tidak peka terhadap obat setelah periode pengobatan tertentu.
Mohon diperhatikan
Kadang-kadang istilah resistensi obat juga digunakan dalam situasi lain di mana seorang pasien tidak menanggapi pengobatan farmakologis yang diberikan kepadanya. Contoh dari tipe ini diberikan oleh resistensi terhadap terapi antidepresan. Namun, dalam situasi seperti itu, mungkin akan lebih baik untuk berbicara tentang resistensi terhadap pengobatan daripada fenomena resistensi obat. Istilah terakhir, pada kenyataannya - sebagaimana telah disebutkan beberapa kali - terutama digunakan untuk menunjukkan resistensi terhadap satu atau lebih obat yang berkembang dalam mikroorganisme patogen dan sel kanker.
Resistensi multi-obat
Ketika kita berbicara tentang resistensi multi-obat, kita merujuk pada bentuk resistensi yang dikembangkan terhadap obat yang berbeda yang biasanya digunakan dalam terapi (antivirus, antibiotik, obat antikanker, dll.), Bahkan termasuk kelas yang berbeda dan memiliki struktur kimia dan mekanisme aksi yang berbeda .
Resistensi multi-obat dapat dikembangkan baik oleh mikroorganisme patogen dari berbagai jenis dan oleh sel-sel tumor.
Resistensi terhadap obat: Penyebab dan Mekanisme
Fenomena resistensi obat melihat penyebab utamanya dalam timbulnya mutasi genetik tertentu atau dalam perolehan materi genetik baru (yang terakhir adalah fenomena yang agak meluas terutama, tetapi tidak secara eksklusif, dalam sel bakteri) yang menyebabkan berkurang atau sama sekali tidak adanya sensitivitas terhadap obat, waktu yang efektif.
Mutasi yang bertanggung jawab atas munculnya resistensi obat dapat melibatkan berbagai jenis gen, seperti gen yang mengkode protein target obat; atau gen yang mengkode protein yang mampu mengganggu / menghambat aktivitas obat itu sendiri.
Menuju lebih rinci, berbagai mutasi yang bertanggung jawab untuk resistensi obat dapat menyebabkan:
- Modifikasi struktur seluler target obat . Karena modifikasi ini, obat tidak lagi dapat mengikat, atau mengikat secara efektif, dengan targetnya. Dengan cara ini, tindakan terapeutiknya tidak cukup atau nol.
- Modifikasi permeabilitas seluler terhadap obat yang menyebabkan yang terakhir tidak lagi dapat memasuki sel di mana ia harus mengerahkan aksinya.
- Penghapusan / inaktivasi obat . Contoh jenis ini diberikan oleh produksi enzim yang mampu menonaktifkan bahan aktif yang terkandung dalam obat yang digunakan, seperti yang terjadi dalam kasus strain bakteri yang menghasilkan β-laktamase (enzim yang bertanggung jawab untuk degradasi cincin beta-laktam yang terkandung dalam obat antibiotik seperti penisilin, sefalosporin, karbapenem, dan monobaktam).
- Peningkatan eliminasi atau penghabisan obat dari sel atau mikroorganisme (obat, bahkan jika berhasil memasuki sel atau mikroorganisme, diangkut dengan cepat ke luar).
Konsekuensi dari Pharmacoresistance
Dalam kasus pengembangan resistensi terhadap obat tertentu (anti infeksi, antitumor, dll.), Ia hanya mampu menghilangkan mikroorganisme dan sel tumor "normal" yang belum mengalami mutasi genetik yang disebutkan di atas.
Mikroorganisme dan sel-sel tumor yang menghadirkan mutasi, di sisi lain, tetap hidup meskipun telah menjalani terapi obat. Jika mereka tidak dihancurkan oleh pertahanan kekebalan tubuh, oleh karena itu mereka dapat meniru dengan mengirimkan mutasi yang bertanggung jawab untuk resistensi obat, sehingga menimbulkan populasi sel tumor atau mikroorganisme yang kebal terhadap obat yang digunakan.
Mekanisme lain yang dapat menyebabkan resistensi obat
Resistensi terhadap obat juga dapat terjadi berkat mekanisme lain yang diterapkan oleh mikroorganisme patogen dan sel kanker.
Misalnya, sel kanker dapat "mempertahankan diri" dari aktivitas obat dengan meningkatkan sintesis target biologisnya melalui mekanisme yang dikenal sebagai " amplifikasi gen ". Dengan kata lain, jika suatu obat menghambat enzim tertentu, sel kanker - melalui amplifikasi gen - meningkatkan produksi enzim yang sama. Dalam melakukannya, obat, yang diberikan dengan dosis "tradisional", gagal mengikat dan menonaktifkan semua enzim target - jumlah yang telah meningkat karena peningkatan sintesis - dengan akibat penurunan dalam kemanjuran terapi .
Contoh lain adalah kemampuan bakteri untuk menggunakan jalur metabolisme yang berbeda dari yang dihambat oleh obat. Banyak obat antibiotik, pada kenyataannya, bertindak atas protein kunci yang terlibat dalam proses metabolisme yang mendasar bagi kelangsungan hidup mikroorganisme. Dalam beberapa kasus, bakteri dapat menggunakan jalur metabolisme alternatif, berbeda dari yang digunakan obat, sehingga menyebabkan timbulnya resistensi.
pencegahan
Bagaimana mencegah toleransi dan resistensi obat?
Cara paling efektif untuk memerangi timbulnya toleransi dan resistensi obat adalah pencegahan . Untungnya, dalam banyak kasus, kami menyadari obat mana yang dapat menimbulkan toleransi dan di mana populasi mikroorganisme atau resistensi sel kanker dapat berkembang.
Untuk mencegah perkembangan toleransi, terapi dengan obat yang mampu menyebabkannya diproses - dalam hal dosis yang diberikan, jenis bahan aktif yang digunakan, frekuensi dan waktu asupan, dll. - sedemikian rupa untuk mencoba membatasi fenomena ini sebanyak mungkin (misalnya, dengan mengurangi durasi perawatan ke waktu yang sangat diperlukan).
Argumen serupa mengenai resistensi obat yang dikembangkan oleh mikroorganisme patogen dan sel tumor: terapi obat harus diadaptasi dan diimplementasikan sedemikian rupa untuk mencoba meminimalkan kemungkinan bahwa sel patogen atau tumor berkembang menjadi tidak peka atau berkurang. sensitivitas obat. Secara detail:
- Untuk mencoba mencegah resistensi antibiotik perlu:
- Pada bagian dari dokter, meresepkan penggunaannya hanya ketika benar-benar diperlukan dan ketika infeksi sebenarnya didukung oleh mikroorganisme bakteri.
- Pada bagian pasien, hindari diagnosa sendiri dan hindari minum antibiotik tanpa resep dokter . Dalam hal terapi telah diresepkan oleh dokter, sebagai gantinya, pasien harus menyelesaikan perawatan yang benar-benar menghormati posologi yang ditunjukkan oleh figur kesehatan yang disebutkan di atas (dosis dan durasi terapi).
- Untuk mencoba mencegah resistensi antivirus, indikasi ini sangat mirip dengan antibiotik di atas. Namun, dalam kasus infeksi yang sangat serius - seperti, misalnya, yang diderita oleh HIV - dokter dapat menggunakan kombinasi obat antivirus yang berbeda.
- Untuk mencegah resistensi terhadap obat antikanker, bila memungkinkan, dokter dapat menggunakan polikemoterapi, yaitu pemberian lebih dari satu obat antikanker pada suatu waktu. Pendekatan ini - selain mencoba mencegah pembentukan klon sel yang kebal terhadap obat antikanker - dapat bermanfaat untuk meningkatkan aksi antineoplastik ( efek sinergis ) dari pengobatan. Namun, strategi terapeutik ini juga menyajikan keterbatasan dan kekurangan, termasuk kemungkinan meningkatkan toksisitas pengobatan secara keseluruhan dibandingkan dengan obat yang digunakan secara individual.
Dalam hal pencegahan tidak terbukti efektif dan pasien masih mengembangkan toleransi dan resistensi terhadap obat, jika memungkinkan, dokter dapat melanjutkan dengan dua cara: meningkatkan dosis obat yang diberikan, atau berhenti meminumnya dan berhenti menggunakan dan menggunakan dari obat yang berbeda .
Namun, penting untuk menunjukkan bahwa kemungkinan pencegahan, serta kemungkinan intervensi pada toleransi dan resistensi terhadap obat-obatan yang telah muncul, berkorelasi dengan jenis obat yang digunakan, penyakit yang menimpa pasien dan juga cara di mana pasien menanggapi pasien. pemberian terapi. Untuk alasan ini, jika Anda melihat penurunan keefektifan obat yang Anda pakai, sangat penting untuk segera menghubungi dokter Anda dan dalam hal apa pun hindari diagnosa diri dan / atau resep sendiri dari lebih banyak dosis obat tingkat tinggi atau obat yang berbeda.
