Protein S oleh G.Bertelli

keumuman

Protein S adalah faktor antikoagulan penting, biasanya ada dalam darah.

Elemen ini bekerja sama dengan protein C koagulatif selama proses pembentukan gumpalan, mengendalikan ekstensi dan menangkal kecenderungan untuk mengembangkan fenomena tromboemboli .

Uji protein S plasma memungkinkan identifikasi kekurangan yang didapat dan bawaan . Kekurangan parameter ini dapat diturunkan, misalnya, dari gagal hati, pengobatan antikoagulan, kekurangan vitamin K, asupan estroprogestinici atau estradiol tingkat tinggi untuk induksi ovulasi.

apa

Protein S adalah protein plasma yang berpartisipasi dalam proses koagulasi: bekerja sama dengan faktor-faktor lain, elemen ini memiliki tugas untuk menangkal trombosis (dipahami sebagai aktivitas koagulasi yang berlebihan), menjaga aliran darah. Dengan kata lain, protein S adalah antikoagulan fisiologis.

Untuk alasan ini, perubahan kuantitatif atau disfungsi protein antikoagulan ini merupakan faktor risiko untuk kejadian tromboemboli.

Protein S disintesis di hati dan sel endotel ; produksinya bergantung pada vitamin K.

Varian protein S: bentuk bebas dan bentuk terikat

Dalam aliran darah, protein S hadir dalam bentuk bebas (sekitar 40%), dan terikat (60%):

Bentuk bebas protein S adalah varian AKTIF dan berfungsi sebagai kofaktor untuk protein C;
Bentuk terikat dari protein S adalah varian INACTIVE ; itu ditemukan dalam plasma dalam bentuk yang terkait dengan protein pengikat C4b (molekul pembawa atau pembawa C4b, komponen pengaturan sistem komplemen).

Koagulasi: konsep dasar

Dalam kondisi normal, setelah kerusakan jaringan atau dinding pada pembuluh darah, kehilangan darah tersumbat berkat HEMOSTASIS . Selama proses ini, trombosit menempel di lokasi cedera, kemudian reaksi yang mengarah pada aktivasi faktor koagulasi ( kaskade koagulasi ) dipicu. Ini menyebabkan pembentukan gumpalan yang tersisa sampai kerusakan benar-benar diperbaiki. Ketika tidak lagi diperlukan, "plug" semacam ini dihilangkan. Aktivitas protein S dilakukan untuk mendukung, sebagai kofaktor, aksi protein lain dari sistem antikoagulan: protein C.

fungsi

Protein S adalah kofaktor alami utama untuk protein C, diaktifkan dalam degradasi proteolitik Faktor V dan Faktor VIII. Protein S, oleh karena itu, merupakan inhibitor koagulasi fisiologis .

Jika jumlah protein S dan C tidak mencukupi atau tidak berfungsi dengan baik, gumpalan dapat terbentuk dengan tidak terkendali. Konsekuensi dari fenomena ini bisa sedikit atau sangat serius.

Protein aktif C, protein S dan trombin: peran biologis dan pembekuan darah

Protein S dan bentuk aktif protein C ( APC) bekerja sama untuk pembentukan gumpalan darah, mengendalikan ekstensi mereka, menonaktifkan faktor koagulasi spesifik (faktor V dan VIII).
Di hadapan trombin, dihasilkan oleh koagulasi, dan trombomodulin, hadir pada permukaan endotel, protein C dikonversi menjadi bentuk aktif (catatan: faktor ini tidak ada hubungannya dengan protein C reaktif). Berkat modifikasi struktural ini, protein C aktif juga memperoleh aktivitas pro-fibrinolitik (mendukung pembubaran gumpalan), yang dilakukan melalui penghambatan PAI-1 (penghambat aktivator plasminogen).
Juga harus diingat bahwa trombin (faktor koagulasi IIa) mengubah fibrinogen menjadi polimer fibrin yang tidak larut, yang berperan dalam pembentukan bekuan. Tindakan pro-koagulan trombin ini kontras dengan kemampuannya untuk mengaktifkan protein C; karena itu fenomena tersebut merupakan bentuk kontrol endogen sehubungan dengan aktivitas berlebihan sistem koagulasi.

Mengapa Anda mengukurnya?

Aktivitas protein S atau kuantitasnya mungkin kurang karena berbagai alasan. Penurunan level atau fungsi yang diubah dari parameter ini menghasilkan lebih sedikit degradasi proteolitik faktor V dan faktor koagulasi VIII.

Oleh karena itu, dosisnya dilakukan untuk:

Menentukan penyebab pembentukan trombus yang tidak tepat (kejadian trombotik atau tromboemboli vena);
Mendiagnosis gangguan yang menyebabkan koagulasi berlebihan ;
Mendeteksi defisiensi herediter atau didapat dari protein C yang sama atau protein, yang dengannya ia bekerja sama dalam proses koagulasi.

Untuk mengevaluasi protein S, ada dua jenis tes yang tersedia:

Pemeriksaan fungsional : mengukur aktivitas protein S, dengan fokus pada kemampuan untuk mengatur dan mengurangi pembentukan gumpalan. Penurunan aktivitas dapat disebabkan oleh penurunan kuantitas parameter atau oleh adanya bentuk non-fungsional.
Analisis imunologis : menetapkan jumlah protein S yang ada dalam sampel darah yang diambil dari pasien (catatan: dengan tes ini jumlah protein S, bebas atau total S dapat diukur).

Informasi ini mungkin berguna untuk menentukan jenis dan tingkat keparahan kekurangan protein S.

Kapan ujian ditentukan?

Pemeriksaan protein S koagulatif memungkinkan untuk mengukur kuantitas dan mengevaluasi fungsinya.

Analisis ini umumnya ditunjukkan setelah kejadian trombotik yang tidak dapat dijelaskan, sebagai dukungan untuk diagnosis gangguan hiperkoagulasi, terutama pada subjek muda (kurang dari 50 tahun) dan / atau yang tidak memiliki alasan jelas lain untuk mewujudkan fenomena ini. .

Tes protein S juga mungkin diperlukan untuk aborsi berulang . Selain itu, sangat penting untuk memeriksa nilai-nilai protein ini sebelum mengambil kontrasepsi oral ; pada wanita yang berisiko, obat-obatan berdasarkan estrogen dan progestin dapat menyebabkan trombosis vena atau gangguan kardiovaskular lainnya.

Evaluasi juga dapat direkomendasikan ketika pasien memiliki anggota keluarga dekat dengan defisiensi protein herediter S.

Ujian terkait

Sehubungan dengan tes protein S, dokter juga dapat menunjukkan tes-tes berikut:

Protein koagulatif C;
Antitrombin III;
Mutasi faktor V koagulasi;
Mutasi faktor koagulasi II;
Homosistein.

Nilai normal

Mengenai dosis imunologis, nilai normal protein S dalam darah berada dalam kisaran 15-30 mg / L (210-420 nmol / L).

Pemeriksaan fungsional (aktivitas protein S sehubungan dengan interval referensi) bahkan:

Nilai protein S - wanita: 53 - 109% (dalam unit fungsional: 0, 53 - 1, 09 U / ml);
Nilai protein S - pria: 64 - 129% (dalam unit fungsional: 0, 64 - 1, 29 U / ml).

Catatan : interval referensi ujian dapat berubah sesuai usia, jenis kelamin, dan instrumentasi yang digunakan di laboratorium analisis. Karena alasan ini, lebih baik untuk berkonsultasi dengan rentang yang terdaftar langsung pada laporan. Harus juga diingat bahwa hasil analisis harus dinilai secara keseluruhan oleh dokter umum yang mengetahui riwayat medis pasien.

Protein S Tinggi - Penyebab

Tingginya kadar protein S biasanya tidak terkait dengan masalah medis dan / atau konsekuensi patologis, oleh karena itu mereka tidak dianggap relevan secara klinis.

Peningkatan protein S dapat diamati jika:

Mengambil obat androgenik;
diabetes;
Sindrom nefritik.

S Protein Rendah - Penyebab

Kekurangan protein S atau kurangnya aktivitas mungkin disebabkan oleh:

Gangguan yang didapat seperti penyakit hati atau ginjal, infeksi parah dan tumor;
Perubahan herediter (ditularkan dari orang tua ke anak-anak).

Kekurangan protein S bawaan atau didapat menyebabkan hiperkoagulabilitas (atau keadaan prothrombotik ).

Protein S: cacat didapat

Kekurangan protein S yang diperoleh mungkin disebabkan oleh:

Mengurangi sintesis ;
Peningkatan konsumsi ;
Kehilangan atau bagian dari protein S dari bentuk bebas ke yang terikat .

Cacat protein S yang diperoleh dapat dikaitkan dengan:

Penyakit hati (sirosis, gagal hati, hepatitis kronis, dll.);
Konsumsi berlebihan (seperti dalam koagulasi intravaskular diseminata);
Kekurangan vitamin K (berkurang atau tidak ada asupan makanan, terapi dengan dicumarol atau antibiotik yang mengganggu sintesis vitamin ini, dll.);
Status pasca operasi;
Terapi antikoagulan kumarin;
Infeksi yang parah atau kronis;
Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS);
kehamilan;
Mengambil kontrasepsi oral;
Sindrom akut ditandai dengan penderitaan sistem pernapasan;
Penyakit radang usus;
Penyakit ginjal (sindrom nefrotik, disfungsi ginjal;
Lupus erythematosus sistemik;
diabetes;
Infark miokard;
Penyakit onkologis.

Seringkali, dalam bentuk yang diperoleh ini, bahkan antikoagulan alami lainnya, seperti antitrombin III, berkurang.

Protein S: defisiensi bawaan sejak lahir

Kekurangan protein S bawaan mungkin tergantung pada:

Ringkasan yang dikurangi ;
Sintesis protein dengan aktivitas biologis berkurang (disfungsional) untuk:
- Mengurangi kemampuan untuk mengikat protein C ;
- Berkurangnya kapasitas degradasi faktor V dan VIII .

Defisit protein S herediter diklasifikasikan menjadi tiga jenis:

Kekurangan tipe I : ada penurunan kadar protein S bebas, sedangkan total protein S normal atau sedikit berkurang (cacat kuantitatif);
Defisiensi tipe II : menurunkan aktivitas fungsional protein, tetapi nilai-nilai protein S bebas dan level total protein S normal (cacat kualitatif).
Defisiensi tipe III : ini adalah defisiensi kuantitatif, di mana terjadi penurunan kadar protein S bebas dan kadar protein total S normal (defek kuantitatif).

S protein rendah: konsekuensi yang mungkin terjadi

Kekurangan protein S umumnya dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian tromboemboli .

Kekurangan protein S menghasilkan, pada kenyataannya, dalam pengurangan aktivitas antikoagulan darah (atau dalam keadaan trombofilia ); akibatnya, risiko pembentukan gumpalan abnormal (disebut trombi ) dalam pembuluh darah meningkat.

Formasi "seperti-benjolan" ini dapat:

Temui pembubaran spontan;
Tumbuh ke titik menghalangi vas di mana mereka berasal;
Memecah, bermigrasi dalam lingkaran dan akhirnya terkadang menutupi kapal yang lebih kecil.

Konsekuensi yang paling ditakuti dari kondisi ini, yang disebut trombosis, adalah infark jantung, stroke, dan emboli paru. Kekurangan protein S adalah penyebab mendasar dari sebagian kecil kasus koagulasi intravaskular diseminata (CID) dan deep vein thrombosis (DVT).

Bagaimana mengukurnya

Pemeriksaan protein S dilakukan pada sampel darah vena yang diambil dari lengan.

Persiapan ujian

Sebelum panen, perlu mengamati puasa setidaknya 8 jam, di mana sejumlah kecil air diperbolehkan.
Dalam dua minggu sebelum analisis, terapi oral warfarin (Cumadin®) harus dihentikan.
Sebelum menjalani pemeriksaan, pasien harus menunggu 10 hari untuk kemungkinan gejala trombotik.

Interpretasi Hasil

Uji S protein adalah tes yang digunakan untuk mendukung diagnosis gangguan hiperkoagulasi atau untuk meneliti penyebab trombosis atau emboli trombo vena.

Nilai normal protein S

Aktivitas normal dan jumlah protein S menunjukkan regulasi koagulasi yang baik.

Nilai protein S yang tinggi

Tingginya kadar protein S biasanya tidak terkait dengan masalah medis, oleh karena itu mereka tidak dianggap relevan secara klinis.

Nilai protein S yang rendah

Kekurangan protein S yang diperoleh sebagian besar karena berkurangnya sintesis hati. Nilai rendah untuk peningkatan konsumsi protein S adalah karakteristik koagulasi intravaskular diseminata dan periode pasca operasi.

Nilai S protein yang rendah merupakan predisposisi pembentukan gumpalan yang berlebihan dan tidak sesuai. Jika protein tidak berfungsi, proses koagulasi tidak bekerja dengan cukup atau memadai.

Hal ini dapat menyebabkan peningkatan kemungkinan pengembangan gumpalan yang menghambat aliran darah di pembuluh darah (vena tromboemboli, VTE), tetapi tingkat risikonya tergantung pada seberapa buruk atau buruknya protein tersebut.