keumuman
Gammopathy monoklonal adalah kondisi non-kanker, ditandai dengan akumulasi, di sumsum tulang dan dalam darah, dari protein abnormal yang dikenal sebagai paraprotein (atau protein monoklonal atau protein M).
Dari penyebab yang masih belum pasti dan sangat sering tanpa gejala, gammopathy monoklonal dapat berkembang, dalam beberapa kasus yang jarang, menjadi keganasan yang sangat serius, seperti multiple myeloma atau lymphoma.
Beberapa tes darah cukup untuk mengidentifikasi gammopathy monoklonal; namun, banyak dokter lebih suka menyelidiki situasi lebih lanjut dengan tes lebih lanjut.
Sampai kondisinya tidak menunjukkan gejala, tidak ada pengobatan yang diharapkan.
Faktanya, satu-satunya indikasi medis adalah memonitor perkembangan kondisi secara berkala dengan analisis darah yang tepat.
Referensi singkat ke sumsum tulang dan fungsinya
Sumsum tulang adalah jaringan lunak, hadir dalam rongga internal beberapa tulang (femur, humerus, vertebra, dll.). Tugasnya adalah menghasilkan sel darah, yaitu sel darah merah (atau eritrosit ), sel darah putih (atau leukosit ) dan trombosit (atau trombosit ).
Proses ini disebut hematopoiesis (atau hematopoiesis ) dan dimulai dari sel-sel tertentu, yang dikenal sebagai sel induk hematopoietik . Yang terakhir adalah sel nenek moyang nyata, mampu mereplikasi terus menerus dan untuk memenuhi takdir yang berbeda, menjadi:
- Sel darah merah: mereka membawa oksigen ke jaringan dan organ tubuh.
- Sel darah putih: mereka adalah bagian dari sistem kekebalan tubuh dan melindungi tubuh dari patogen dan dari apa yang dapat membahayakan Anda.
- Trombosit: mereka adalah aktor utama koagulasi.
Gambar: hematopoiesis mulai dari sel batang totipoten. Dari ini berasal berbagai jenis sel induk, termasuk yang hematopoietik. Sel punca hematopoietik memiliki karunia untuk terus menerus bereplikasi dan memilih apakah akan menjadi sel darah merah, sel darah putih atau trombosit. Dari situs: www.liceotorricelli.it
Catatan: "emato" dan "emo" berarti "darah", sedangkan "poiesi" berasal dari kata kerja Yunani "poieo" yang berarti "melakukan" atau "menghasilkan".
Apa itu gamopati monoklonal?
Gammopathy monoklonal, atau gamopati monoklonal dengan signifikansi yang tidak pasti, adalah kondisi kesehatan tertentu, yang ditandai dengan akumulasi sumsum tulang dan darah dari protein abnormal yang disebut dengan berbagai cara: paraprotein, protein monoklonal, atau protein M.
Ini bukan bentuk tumor ganas; Namun, menurut banyak kasus klinis, ini dapat menjadi awal dari berbagai bentuk kanker pada sistem kekebalan atau sel darah.
Apa itu sistem kekebalan?
Sistem kekebalan adalah penghalang pertahanan organisme terhadap ancaman dari lingkungan luar, seperti virus, bakteri atau parasit, tetapi juga dari dalam, seperti sel-sel tumor atau kerusakan fungsi.
Secara keseluruhan, sistem kekebalan mewakili jaringan terintegrasi yang kompleks yang mengumpulkan organ kimia, sel dan mediator .
Terletak di berbagai bagian tubuh, organ-organ sistem kekebalan tubuh (atau organ-organ kekebalan) adalah: sumsum tulang, limpa, kelenjar getah bening, amandel, dan apendiks .
Sel kekebalan adalah sel darah putih atau leukosit yang disebutkan di atas. Ada banyak subpopulasi leukosit: eosinofil, sel basofil / sel mast, neutrofil, monosit / makrofag, limfosit / sel plasma, dan sel dendritik.
Akhirnya, mediator kimia imun menandakan molekul yang, dengan berinteraksi dengan berbagai sel sistem kekebalan, bertukar informasi dan mengatur tingkat aktivitas pertahanan. Dengan kata lain, mereka mengoordinasikan respons imun.
penyebab
Gammopathy monoklonal muncul ketika beberapa sel plasma, yang terletak di sumsum tulang, mengalami perubahan yang menyebabkan mereka memproduksi sejumlah besar protein monoklonal.
Dengan menumpuk, paraprotein mengambil ruang dari sel-sel (sehat) lain di sumsum tulang dan juga berkonsentrasi dalam darah.
APA SAJA SEL PLASMA?
Limfosit adalah subpopulasi leukosit yang ditugaskan untuk mendapatkan kekebalan (atau adaptif atau spesifik ). Istilah kekebalan yang diperoleh mengacu pada kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk merespons secara selektif, melalui sel-sel khusus hiperspesifikasi (limfosit sebenarnya), untuk setiap zat asing (disebut antigen ) yang menyerang organisme.
Ada tiga jenis limfosit: limfosit B , limfosit T dan limfosit pembunuh alami .
Sel plasma adalah limfosit B yang, setelah kontak dengan kelas antigen tertentu, telah berevolusi dan berspesialisasi dalam melawan kelas antigen ini. Buku-buku imunologi juga menyebutnya limfosit B teraktivasi .
Tindakan defensif sel plasma didasarkan pada produksi glikoprotein tertentu, yang dikenal sebagai imunoglobulin atau antibodi . Karena ini adalah tindakan defensif yang sangat khusus dan selektif, setiap sel plasma menghasilkan semua imunoglobulin yang sama, yang semuanya bertanggung jawab untuk melawan hanya antigen yang mengaktifkan limfosit B dalam sel plasma.
Sel plasma dengan antibodinya
Immunoglobulin memiliki konformasi yang sangat mirip dengan gamma huruf Yunani ( γ ): untuk alasan ini mereka juga disebut gamma globulin . Setelah diproduksi oleh sel-sel plasma, mereka tidak secara langsung menghancurkan antigen yang harus mereka tolak, tetapi mereka mengikatnya dan membuatnya terlihat dan lebih rentan terhadap aksi sel-sel lain dari sistem kekebalan tubuh (fagosit dan sel sitotoksik). Dengan kata lain, antibodi bertindak sebagai pemberi sinyal: mereka menandai zat asing sehingga sel-sel kekebalan lainnya dapat mengenali dan menghancurkannya.
APA YANG MENGUBAH ALTERNASI SEL PLASMA?
Saat ini, dokter dan peneliti belum mengklarifikasi, tepatnya, apa yang sebenarnya mengubah sel plasma dan menginduksi mereka dan menghasilkan protein abnormal.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa onset gammopathy monoklonal dikaitkan dengan beberapa infeksi dan beberapa penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis.
Harap dicatat: siapa pun yang menderita penyakit autoimun memiliki sistem kekebalan yang bertindak tidak semestinya. Bahkan, melalui sel-selnya yang tak terhitung banyaknya, ia menyerang dan merusak jaringan dan organ yang sehat.
FAKTOR-FAKTOR RISIKO DAN EPIDEMIOLOGI
Gammopathy monoklonal dianggap sebagai kondisi yang agak jarang; namun, tidak ada informasi yang lebih tepat terkait dengan penyebarannya yang tepat di populasi umum.
Mengenai faktor-faktor risiko, beberapa penelitian telah menemukan bahwa gamopati monoklonal paling mempengaruhi:
- Para lansia, khususnya yang berusia di atas 85 tahun. Tampaknya usia lanjut adalah salah satu faktor predisposisi paling penting.
- Orang kulit hitam. Dengan demikian, tampaknya jenis ini memainkan peran tertentu.
- Subjek laki-laki.
- Individu dengan riwayat keluarga penyakit ini . Dari ini dihipotesiskan bahwa beberapa kasus monoklonal gammopathy bisa disebabkan oleh perubahan genom, ditularkan oleh pewarisan.
Gejala dan Komplikasi
Banyak pasien dengan monoklonal gammopathy tidak mengalami gejala atau tanda-tanda tertentu, sehingga seringkali kondisi tersebut didiagnosis secara kebetulan, selama tes darah ditentukan untuk alasan lain.
Ketika bergejala, gammopathy monoklonal dibedakan dengan adanya masalah neurologis, seperti mati rasa dan kesemutan di tangan dan / atau kaki.
Penyebab gangguan neurologis ini adalah kerusakan saraf perifer, yang kemungkinan besar disebabkan oleh paraprotein dalam darah. Memang, tampak bahwa protein monoklonal, ketika mengalir melalui pembuluh darah yang menyehatkan saraf perifer, lebih menyukai kemunduran yang terakhir.
Dalam kedokteran, kondisi morbid yang berkembang setelah kerusakan saraf perifer disebut neuropati perifer .
KOMPLIKASI
Dalam beberapa keadaan yang tidak menguntungkan, gamopati monoklonal dapat berkembang menjadi penyakit yang sebenarnya, seperti multiple myeloma atau lymphoma .
Gejala khas multiple myeloma
- Nyeri tulang (terutama di tulang belakang, panggul, tulang rusuk, tulang panjang dan tengkorak)
- Hiperkalsemia. Ini menyebabkan rasa haus, mual, sembelit, kehilangan nafsu makan dan kebingungan mental yang berlebihan
- Gagal ginjal
- Anemia. Menyebabkan asthenia, kelemahan umum dan kesulitan bernapas
- Kemudahan infeksi
- trombositopenia
- Sindrom hiperviskositas
- Gangguan neurologis, termasuk mati rasa, berbagai sindrom kompresi saraf, dll.
Multiple myeloma adalah tumor ganas khusus untuk sistem kekebalan tubuh, ditandai dengan tingginya tingkat paraprotein, sehingga timbul masalah di ginjal dan di luarnya. Bahkan, mereka yang menderita neoplasma parah ini juga berkembang: nyeri tulang (mempengaruhi 70% pasien dan gejala yang paling umum), hiperkalsemia, anemia, gangguan koagulasi (trombositopenia) dan defisiensi sistem kekebalan tubuh (leukopenia).
Limfoma, di sisi lain, adalah tumor ganas yang mempengaruhi sistem kelenjar limfa yang membentuk sistem limfatik. Sistem limfatik mencakup berbagai fungsi: ia menerima (untuk kemudian menghilangkannya) zat-zat limbah yang ada dalam jaringan, menampung beberapa sel sistem kekebalan tubuh (limfosit B dan limfosit T), mencegah jaringan dari akumulasi cairan berlebih, dll.
Selain multiple myeloma dan limfoma, gammopathy monoclonal juga dapat menyebabkan fraktur berulang dan pembekuan darah yang dapat mempengaruhi sirkulasi darah (tromboemboli).
Bagaimana kita dapat mengetahui apakah seseorang dengan monoklonal gammopathy berisiko mengalami multiple myeloma atau lymphoma?
Menurut dokter, untuk menentukan apakah seseorang dengan gammopathy monoklonal lebih atau kurang berisiko mengalami komplikasi, parameter berikut harus dievaluasi:
- Jumlah paraprotein dalam darah . Kadar protein M yang sangat tinggi sangat berbahaya.
- Jenis paraprotein hadir . Paraprotein tidak selalu memiliki karakteristik yang sama pada semua pasien. Tampaknya beberapa jenis protein monoklonal lebih berbahaya daripada yang lain.
- Jumlah dalam darah rantai cahaya "bebas" (juga disebut protein Bence Jones) . Imunoglobulin secara substansial terdiri dari dua bagian yang disatukan: rantai ringan dan rantai berat. Pada individu dengan gammopathy monoklonal, karena perilaku abnormal sel plasma, rantai cahaya tidak terkait dengan rantai berat dan dapat ditemukan dalam darah. Jika mereka sangat tinggi, multiple myeloma mungkin dicurigai.
KAPAN REFER KE DOKTER?
Dianjurkan agar seseorang dengan gammopathy monoklonal, hingga saat itu tanpa gejala, segera hubungi dokter Anda jika:
- Dia merasakan kelelahan yang ekstrem dan tidak biasa.
- Itu cenderung mudah sesak napas, bahkan pada kesempatan kegiatan yang sangat sederhana.
- Ia menderita nyeri pada tulang yang konstan dan terlokalisasi pada titik-titik yang tepat (misalnya pada tingkat punggung, pinggul, tulang rusuk, atau panggul).
- Entah kenapa berat badannya turun.
- Ini sangat rentan terhadap infeksi. Ini adalah tanda yang jelas dari masalah kekebalan terkait dengan kurangnya leukosit.
diagnosa
Untuk mendiagnosis gammopati monoklonal dengan benar, dua tes darah ( tes kimia darah) mungkin cukup, disebut elektroforesis seroprotein (atau elektroforesis protein serum) dan imunoelektroforesis.
Penggunaan tes lebih lanjut (tes urin, tes darah lainnya, sinar-X, CT scan, dan biopsi sumsum tulang) berfungsi terutama untuk menilai tingkat keparahan anomali dan risiko komplikasi.
Selain itu, prosedur diagnostik yang sangat akurat memungkinkan identifikasi multiple myeloma atau lymphoma.
ELECTROPHORESIS SERIO-PROTEIN DAN IMMUNOELECTROPHORESIS
Elektroforesis protein serum memungkinkan untuk mengevaluasi level kuantitatif 5 protein serum: albumin dan α1, α2, β dan γ globulin. Pada pasien dengan gamopati monoklonal, 5 protein serum ini menunjukkan perubahan karakteristik, yang dapat dikenali oleh ahli hematologi (dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan penyakit darah).
PEMERIKSAAN EMATOKIMIA LEBIH LANJUT
Untuk menyelidiki situasinya, dokter menggunakan tes darah lain, termasuk:- Hitung darah . Ini digunakan untuk penilaian (kuantitatif dan tidak hanya) sel darah merah, sel darah putih dan trombosit. Ini berguna jika dicurigai limfoma atau multiple myeloma, karena memungkinkan untuk mengidentifikasi kemungkinan keadaan trombositopenia, neutropenia (penurunan darah leukosit neutrofil) dll.
- Pengukuran kreatinin . Kadar kreatinin darah adalah indeks aktivitas ginjal. Jika meningkat, itu berarti ginjal tidak berfungsi. Ingatlah bahwa multiple myeloma mempengaruhi fungsi ginjal, oleh karena itu, dalam situasi ini, kreatinin umumnya sangat tinggi.
- Pengukuran kalsium serum . Temuan sejumlah besar kalsium dalam darah bisa berarti multiple myeloma.
PEMERIKSAAN URIN
Pada orang dengan monoklonal gammopathy dan multiple myeloma, urin mengandung protein Bence Jones (dalam kasus kedua, tingkat rantai cahaya "bebas" juga sangat tinggi).
Oleh karena itu, pemeriksaan mereka berfungsi sebagai konfirmasi lebih lanjut dari apa yang telah diamati dengan elektroforesis serum protein dan immunoelectrophoresis.
Sinar-X
Sinar-X berguna dalam kasus-kasus yang diduga multiple myeloma, karena tumor ganas yang serius ini juga melibatkan struktur kerangka, yang mengakibatkan anomali tulang (juga disebut pengaturan ulang).
TAC
CT (atau tomografi aksial terkomputerisasi ) adalah metode yang menggunakan radiasi pengion untuk membangun gambar tiga dimensi yang sangat detail dari kompartemen tubuh yang diberikan. Ini benar-benar tidak menimbulkan rasa sakit, tetapi dosis sinar-X dimana pasien terpapar tidak dapat diabaikan.
Dalam kasus gammopathy monoklonal, dipraktekkan untuk menilai aspek dimensi dari kelenjar getah bening, hati dan limpa.
Dalam beberapa kasus, untuk meningkatkan kualitas gambar, dokter dapat menggunakan cairan kontras (gadolinium), yang disuntikkan ke dalam darah dan tidak bebas dari kemungkinan efek samping.
BIOPSI BONE MARROW
Biopsi terdiri dari pengumpulan dan analisis histologis, di laboratorium, dari sampel sel dari jaringan atau organ tertentu.
Pada kesempatan biopsi sumsum tulang, pengumpulan sel-sel yang akan dianalisis dilakukan pada tingkat puncak iliaka, menggunakan jarum khusus dan setelah anestesi lokal.
Analisis laboratorium selanjutnya digunakan untuk menghitung jumlah sel plasma (dan paraprotein) yang ada di sumsum tulang.
Pada akhir prosedur, pada titik penyisipan jarum, pasien dapat mengembangkan hematoma kecil.
Peringatan: dokter melakukan biopsi sumsum tulang hanya ketika mereka menganggap adanya multiple myeloma yang sangat memungkinkan.
pengobatan
Sampai gamopati monoklonal tidak menunjukkan gejala (kebanyakan kasus), tidak ada pengobatan terapeutik tertentu yang diramalkan . Satu-satunya indikasi, yang disediakan oleh dokter dalam situasi ini, adalah untuk secara teratur memantau situasi, menjalani tes darah yang dijelaskan dalam bab sebelumnya (elektroforesis seroprotein, immunoelectrophoresis, jumlah darah, dll.) Setiap 4-6 bulan.
Jika tindakan diambil untuk bertindak dengan cara yang disebutkan di atas, pengawasan yang cermat dilakukan, yang memastikan bahwa setiap pemburukan gamopati monoklonal atau evolusinya menuju beberapa bentuk tumor sel darah ganas terdeteksi pada waktunya.
KETIKA GAMMOPATI MONOKLON MENJADI MULTIPLE MYELOMA
Jika sayangnya gamopati monoklonal harus berkembang menjadi multiple myeloma, sudah tepat untuk segera memulai, tanpa menunggu, terapi yang sesuai untuk tumor ganas.
Pasien di bawah 65 tahun umumnya dirawat dengan kemoterapi, obat kortikosteroid dan transplantasi sel induk hematopoietik . Yang terakhir, karena alasan yang terkait dengan ketersediaan donor yang memadai, lebih sering autologus daripada alogenik. Namun, perlu ditunjukkan bahwa transplantasi alogenik memiliki potensi terapeutik yang lebih besar.
Sebaliknya, pasien yang berusia di atas 65 tahun umumnya hanya dirawat dengan kemoterapi dan kortikosteroid (prednison), karena transplantasi sel punca hematopoietik (apakah autologus atau alogenik) adalah praktik kesehatan yang dikontraindikasikan (NB: mereka bisa jangan memegang prosedur dan mengembangkan komplikasi serius).
Obat kemoterapi diresepkan untuk multiple myeloma
Untuk pasien di bawah 65:
- thalidomide
- bortezomib
- lenalidomide
Untuk pasien di atas 65:
- melphalan
- bortezomib
JENIS-JENIS PENGOBATAN LAINNYA
Jika pasien menderita patah tulang berulang, diberikan pengobatan bifosfonat yang berfungsi memperkuat tulang (tepatnya, mereka mengurangi resorpsi tulang dan meningkatkan kepadatan mineral tulang).
Di antara bifosfonat, yang paling sering diberikan dalam kasus monoklonal gammopathy adalah: asam zoledronat, asam alendronat (alendronat), risedronat dan asam ibandronat.
BEBERAPA TIPS
Untuk orang dengan monoklonal gammopathy, ahli hematologi sangat merekomendasikan:
- Tanyakan tentang segala sesuatu tentang kondisi yang menimpa mereka. Mengetahui gejala yang mungkin, komplikasi dan tes pengawasan diagnostik memungkinkan kontrol yang lebih baik dari setiap perubahan / evolusi gammopathy monoklonal.
Sebaliknya, mengabaikan aspek-aspek yang disebutkan di atas atau mengetahuinya hanya secara dangkal bisa sangat berbahaya.
- Adopsi gaya hidup sehat. Makan buah-buahan dan sayuran, tidak merokok, berolahraga secara teratur dan tidur dalam jumlah jam yang tepat adalah perilaku yang tidak mengurangi risiko komplikasi, tetapi membuat penyakit lain (komorbiditas) lebih kecil kemungkinannya.
- Ikuti pemeriksaan ujian kalender dengan cermat. Kesalahan yang mungkin dilakukan beberapa pasien adalah mengabaikan pemeriksaan, karena yang terakhir, untuk beberapa waktu, telah memberikan hasil negatif.
pencegahan
Gammopathy monoklonal adalah suatu kondisi yang tidak dapat dicegah, karena penyebab pemicu yang tepat tidak diketahui.
Hal yang sama berlaku untuk komplikasinya: karena alasan yang mengarah ke yang terakhir tidak diketahui, tidak mungkin untuk menerapkan tindakan pencegahan yang memadai.
prognosa
Selama asimtomatik, gammopathy monoklonal memiliki prognosis non-negatif.
Namun, harus dipertimbangkan bahwa pembawa harus menganggap dirinya orang yang berisiko kanker dan karena itu harus tetap dipantau secara konstan.
Karena itu, semua ini dapat memengaruhi kehidupan sehari-hari.
Sejauh komplikasi yang disebabkan oleh monoklonal gammopathy yang bersangkutan, diagnosis mereka terjadi terlebih dahulu dan kemungkinan untuk perawatan lebih besar.
