Sindrom Angelman

keumuman

Sindrom Angelman adalah penyakit neurologis genetik langka yang disebabkan oleh mutasi kromosom ibu 15. Ini memanifestasikan dirinya dengan defisit intelektual, perilaku dan motorik yang parah; pasien menunjukkan gejala pertama pada anak usia dini, tetapi orang tua tidak selalu dapat segera mengetahuinya.

Gambar: anak dengan sindrom Angelman. Dari situs: armyofangels.org

Pada kecurigaan pertama dari sesuatu yang abnormal, oleh karena itu baik untuk membuat pasien kecil menjalani beberapa tes genetik, yang dapat memperjelas situasinya.

Sayangnya, sindrom Angelman tidak dapat disembuhkan, tetapi ada tindakan pencegahan yang baik yang menghilangkan gejala dan meningkatkan standar hidup pasien.

Pengingat singkat genetika: DNA dan kromosom

Sebelum menjelaskan sindrom Angelman, ada baiknya membuat referensi singkat ke genetika.

KROMOSOM DAN DNA

Setiap sel manusia yang sehat memiliki 23 pasang kromosom homolog : 23 adalah ibu, yaitu, diwarisi dari ibu, dan 23 adalah ayah, atau diwarisi dari ayah. Sepasang kromosom ini adalah seksual, yaitu, menentukan jenis kelamin individu; 22 pasangan yang tersisa, sebaliknya, terdiri dari kromosom autosom . Secara keseluruhan, 46 kromosom manusia mengandung seluruh materi genetik, lebih dikenal sebagai DNA .

Dalam DNA seseorang tertulis ciri-ciri somatiknya, kecenderungannya, kemampuan fisiknya, dll.

GEN DAN MUTASI DNA

DNA diatur dalam banyak sekuens, kurang lebih panjang, yang disebut gen .

Gambar: organisasi gen dalam sepasang kromosom homolog. Sepasang kromosom homolog mengandung gen spesifik, semuanya memiliki dua varian, alel, menempati posisi kromosom yang sama dan melakukan fungsi yang sama (kecuali mutasi). Pasangan kiri kromosom memiliki dua alel yang sama (keduanya biru); pasangan yang tepat malah memiliki dua alel yang berbeda (satu berwarna merah, yang lain berwarna biru).

Setiap gen menempati kromosom tertentu dan pasangannya, karena hadir dalam dua salinan, yang disebut alel . Alel berasal dari ibu dan berada di kromosom ibu; alel lainnya berasal dari ayah dan ditempatkan di kromosom ayah.

Dari gen protein berasal, hadir dalam tubuh kita. Ketika mutasi DNA terjadi, gen (biasanya hanya satu alel) dari kromosom yang diberikan dapat rusak dan akibatnya menghasilkan protein yang rusak, atau gagal sama sekali.

Apa itu sindrom Angelman

Sindrom Angelman adalah penyakit genetik yang memengaruhi sistem saraf dan menyebabkan defisit fisik-motorik dan intelektual. Orang dengan sindrom Angelman mengalami penyakit pertama tak lama setelah lahir; secara umum, orang tua yang memperhatikan dan memperhatikan keterlambatan perkembangan.

Harapan hidup lebih atau kurang dari orang yang sehat, tetapi, dengan pengecualian ini, tidak ada kesamaan lain: pasien, pada kenyataannya, jelas dipengaruhi oleh berbagai kecacatan dan perilaku abnormal.

epidemiologi

Sindrom Angelman sangat jarang: itu mempengaruhi satu orang setiap 25.000. Tanda-tanda pertama penyakit ini adalah sekitar 6-12 bulan kehidupan, tetapi, seringkali, diagnosisnya jauh setelahnya, antara 2 dan 6 tahun.

penyebab

Sindrom Angelman adalah penyakit genetik. Oleh karena itu, penyebab pemicunya adalah anomali, atau mutasi, dari gen.

Gen yang dimaksud adalah yang disebut UBE3A, yang terletak pada kromosom 15 .

ALLELI DARI GEN UBE3A

Biasanya, sel-sel tubuh kita menggunakan kedua alel untuk membuat protein. Dengan kata lain, ini berarti bahwa kromosom, ibu dan ayah, berguna dan memberikan kontribusi genetik.

Namun, dalam beberapa sel tertentu, karena masalah evolusi dan non-patologis, hanya satu alel (paternal atau maternal) yang bekerja dan kerjanya lebih dari memuaskan.

Gen UBE3A hadir di semua sel tubuh manusia. Seperti gen apa pun, gen ini terdiri dari dua alel, satu ibu dan satu ayah, berfungsi sama, kecuali di otak.

Gambar: kromosom 15 dan posisi gen UBE3A. Dari situs: cureangelman.org

Faktanya, pada beberapa sel otak, satu-satunya alel aktif UBE3A adalah sel ibu.

THE GENE UBE3A DAN THE ANGELMAN SYNDROME

Melalui pengujian genetik, telah ditunjukkan bahwa pasien dengan sindrom Angelman memiliki mutasi pada kromosom ibu 15, pada tingkat gen UBE3A, atau tidak menunjukkan sama sekali. Dua kemungkinan perubahan ini menciptakan lebih sedikit masalah dalam sel-sel di mana kedua alel aktif; sebaliknya, mereka merusak di otak, di mana satu-satunya alel aktif adalah yang keibuan.

GENETIK DAN HEREDITARY? ATAU HANYA GENETIK?

Ahli genetika menganggap sindrom Angelman sebagai penyakit genetik, karena, dari penelitian yang dilakukan, muncul bahwa mutasi genetik tidak diwarisi dari orang tua (yang memiliki pakaian kromosom normal), tetapi muncul sesaat sebelum konsepsi.

Namun, kebenaran pernyataan ini dirusak oleh deteksi beberapa pasangan orang tua dengan lebih dari satu anak yang terkena sindrom Angelman. Dalam kasus-kasus ini, ada alasan untuk percaya bahwa mungkin ada beberapa komponen herediter, yang masih harus diperlihatkan, pada awal penyakit.

Gejala dan Komplikasi

Gejala dan tanda khas sindrom Angelman sangat banyak.

Defisit berasal dari sistem saraf dan memanifestasikan diri pada tingkat fisik-motorik dan intelektual.

Meskipun merupakan penyakit sejak lahir, tidak mudah untuk segera memperhatikan keberadaannya. Bahkan, perkembangan yang tertunda (tanda paling khas dari masa kanak-kanak), selama 6-12 bulan pertama kehidupan, bisa tidak diketahui, hanya untuk menjadi jelas kemudian (18 bulan).

GEJALA UTAMA

Gejala utama meliputi gejala dan tanda yang jelas pada tingkat anatomi, motorik, dan perilaku :

• Perkembangan tertunda. Setelah 6-12 bulan kehidupan, anak belum mengeluarkan suara dan belum berjalan dengan empat kaki
• Defisit intelektual
• Tidak adanya sama sekali atau sebagian dari kata tersebut
• Masalah keseimbangan dan kurangnya koordinasi motorik ( ataksia )
• Gerakan tangan dan kaki yang berkedip-kedip
• Sering tersenyum dan tertawa, tanpa alasan tertentu
• Kepribadian yang bersemangat, agitasi dan kebahagiaan yang tidak bisa dijelaskan
• Kepala kecil dan pipih di belakang

GEJALA LAINNYA

Karakteristik lain yang dapat diverifikasi, meskipun pada tingkat lebih rendah, adalah:

KAPAN MENGUBAH DOKTER?

Seorang anak yang mengalami keterlambatan perkembangan selama 6-12 bulan pertama kehidupan harus ditempatkan di bawah pengawasan medis, karena itu bukan fakta yang lazim. Indikasi ini berlaku secara umum, terlepas dari apakah asal gangguan tersebut adalah sindrom Angelman atau kelainan lain. Ini akan menjadi tugas dokter anak, setelah membuat anak menjalani tes diagnostik yang sesuai, untuk menentukan apa itu.

KOMPLIKASI

Sindrom Angelman dapat dikaitkan dengan kondisi patologis lain, kadang-kadang bahkan yang serius. Berkat diagnosis dini penyakit ini, dimungkinkan, setidaknya sebagian, untuk menyembuhkannya.

• Kesulitan makan . Beberapa pasien, pada masa bayi (terutama bayi), dapat menunjukkan kesulitan yang serius dalam makan: mengisap dan menelan sebenarnya diubah.
• Hiperaktif . Banyak pasien muda dengan sindrom Angelman hiperaktif, yaitu mereka sering berganti aktivitas, berpindah dari satu ke yang lain tanpa alasan. Seringkali, mereka mengaitkan beberapa gerakan yang tidak biasa dengan perilaku yang tidak biasa ini, seperti bertepuk tangan dan meringis dengan mulut. Rentang perhatian mereka juga berkurang secara signifikan. Perbaikan spontan seiring bertambahnya usia diamati.
• Gangguan tidur . Pasien kurang tidur dan, ketika mereka melakukannya, tidurnya terganggu.
• Skoliosis . Dalam beberapa kasus, kelengkungan tulang belakang yang abnormal dan diagnosis skoliosis dapat terjadi.
• Obesitas . Pasien cenderung selalu memiliki banyak nafsu makan, yang membuatnya mengumpulkan banyak pound ekstra.

diagnosa

Pra-diagnosis sindrom Angelman dapat dilakukan dari pemeriksaan fisik gejala dan tanda. Kemudian, untuk konfirmasi, diperlukan tes genetik yang lebih atau kurang spesifik.

TUJUAN PEMERIKSAAN

Selama pemeriksaan fisik, dokter anak harus menentukan apakah perkembangan yang tertunda adalah patologis atau tidak. Setelah itu, amati perilaku pasien, keterampilan motorik dan penampilan fisik: kurangnya keseimbangan, kepala kecil, tengkorak rata dan sering tertawa adalah elemen penting.

Sangat sering, dokter, mengingat usia pasien yang masih muda, memanfaatkan bantuan anggota keluarga, yang, menghabiskan banyak waktu bersama pasien, dapat memberikan informasi berharga mengenai berbagai defisit intelektual, dll.

UJI GENETIK

Tes genetik memberikan sanksi pra-diagnosis, karena mereka mengkonfirmasi apakah itu sindrom Angelman atau bukan. Tes-tes ini dilakukan pada sampel darah, sehingga sampel kecil dari anak yang diamati cukup.

Prosedurnya adalah:

• Karyotype . Melalui itu, kami memeriksa pakaian kromosom seseorang, menunjukkan bentuk, ukuran dan jumlah kromosom yang ada di selnya.
• Hibridisasi in-fluorescent in situ ( FISH ). Ini adalah tes yang menunjukkan apakah bagian-bagian kromosom hilang.
• Metilasi DNA . Ini adalah prosedur yang sangat kompleks secara konseptual. Melalui itu, ditemukan apakah kromosom 15 ibu (mengandung salah satu dari dua alel gen UBE3A) hilang atau tidak. Dianggap negatif jika kromosom 15 ibu ada.
• Cari mutasi genetik . Ini adalah tes alternatif untuk metilasi DNA, ketika memberikan hasil negatif (yaitu gen UBE3A ada), tetapi semua gejala, bagaimanapun, mendukung sindrom Angelman. Faktanya, gen UBE3A mungkin ada tetapi bermutasi.

pengobatan

Sayangnya, karena ini adalah penyakit genetik, sindrom Angelman tidak dapat disembuhkan. Satu-satunya perawatan terapi yang berlaku ditujukan untuk memoderasi gejala (misalnya, epilepsi), membatasi beberapa perilaku abnormal dan, secara umum, meningkatkan standar hidup pasien.

Untuk melakukan ini, Anda memerlukan tim dokter dan ahli, yang berspesialisasi dalam berbagai bidang, dari neurologi ke terapi wicara, dari fisioterapi ke psikoterapi.

Berikut ini, beberapa tindakan terapeutik yang paling banyak diadopsi akan dilaporkan ketika seseorang menjumpai pasien dengan sindrom Angelman

CARA MEMPERLAKU EPILESSIA

Seseorang dengan sindrom Angelman mungkin menderita epilepsi . Dalam kasus ini, adalah praktik yang baik untuk memberikan obat anti-epilepsi, terhadap kemungkinan serangan.

TERAPI FISIOTERAPI DAN KERJA

Setiap pasien memiliki defisit motorik yang parah dan, untuk alasan ini, ia perlu mengandalkan fisioterapis berpengalaman yang mengetahui patologi dasar secara menyeluruh. Fisioterapi yang akurat membatasi kurangnya koordinasi, gemetar anggota badan dan mencegah skoliosis. Perbaikan bisa sangat jelas.

Selain fisioterapi, terapi okupasi juga sama pentingnya. Melalui itu, pasien diajari cara merawat dirinya sendiri, cara berpakaian, cara makan, dengan kata lain bagaimana melakukan kegiatan utama sehari-hari.

PAKAN SELAMA ANAK

Selama tahun-tahun pertama masa kanak-kanak, anak yang sakit memiliki kesulitan besar dalam makan dan menelan makanan. Pengisapan, misalnya, hampir tidak mungkin. Untuk mengatasi masalah ini, tabung nasogastrik kecil digunakan, di mana makanan mengalir (biasanya kaya akan nutrisi dan sangat kalori, untuk membatasi penggunaan tabung itu sendiri).

TERAPI BAHASA

Hampir semua pasien memiliki masalah komunikasi yang sangat besar, dalam arti mereka tidak berbicara atau berbicara sedikit kata. Intervensi terapis wicara, tetapi juga seorang ahli dalam bahasa isyarat dan gambar (melalui gambar) sangat mendasar.

PSIKOTERAPI

Meskipun tidak semua pasien menunjukkan tingkat kurang perhatian, hiperaktif dan gangguan tidur yang sama, psikoterapi selalu sangat penting. Memang, itu meningkatkan standar hidup pasien dan hubungan antara yang terakhir dan sisa orang.

DUKUNGAN KELUARGA

Kedekatan anggota keluarga sangat penting untuk membantu kerabat yang sakit, terutama ketika dia masih muda. Nasihat yang biasanya diberikan kepada keluarga adalah mengikuti pasien dalam semua kegiatannya, untuk mencari tahu tentang perilaku yang tepat untuk diadopsinya, tidak mengesampingkannya dll.

Prognosis dan pencegahan

Karena tidak ada obat khusus untuk sindrom Angelman, prognosisnya hanya bisa negatif. Ini juga berlaku terlepas dari kenyataan bahwa harapan hidup pasien sama dengan orang sehat.

Beberapa perawatan yang tersedia dan dukungan yang dapat diberikan melalui fisioterapi, psikoterapi, dll., Meningkatkan standar hidup, bahkan dengan cara yang sensitif, tetapi masih ada langkah-langkah pengendalian gejala dan tidak lebih.

Dukungan anggota keluarga sangat mendasar: dukungan mereka, pada kenyataannya, menawarkan manfaat yang tidak terpikirkan.

PENCEGAHAN

Mencegah sindrom Angelman tidak mudah, karena ini sebenarnya bukan penyakit bawaan. Namun, jika dua orang tua telah melahirkan anak dengan sindrom Angelman, sebelum kehamilan kedua mereka dapat menjalani beberapa tes genetik untuk mengetahui apakah mereka pembawa penyakit atau tidak.