keumuman
Leukemia adalah istilah yang mencakup serangkaian penyakit ganas, yang biasa disebut "kanker darah"; ini adalah hiperproliferasi neoplastik yang mempengaruhi sel-sel induk hematopoietik, sumsum tulang dan sistem limfatik.
Klasifikasi penting lainnya tergantung pada sel-sel dari mana neoplasia berasal: kita berbicara tentang leukemia limfoid (atau limfositik, limfoblastik, limfatik), ketika tumor mempengaruhi prekursor menengah limfosit T atau B dan leukemia myelogenous (atau myelocytic, granulocytic), ketika, sebaliknya, degenerasi menyangkut nenek moyang yang sama dari granulosit, monosit, eritrosit dan trombosit.
Berdasarkan pertimbangan ini, kami akan memiliki empat jenis leukemia yang umum: leukemia myeloid kronis (CML) dan leukemia myeloid akut (AML); leukemia limfatik kronis (CLL, juga disebut limfositik) dan leukemia limfatik akut (ALL, juga disebut limfoblastik).
penyebab
Penyebab leukemia tidak diketahui, walaupun sekarang jelas bahwa penyakit ini, seperti tumor lainnya, merupakan hasil akhir dari serangkaian peristiwa kompleks, yang melibatkan faktor genetik konstitusional dan faktor lingkungan (radiasi pengion, zat beracun seperti turunan benzena, agen infeksi ...). Proliferasi sel-sel leukemia yang tidak terkendali adalah hasil dari kelainan yang memengaruhi DNA, yang - seperti pada jenis-jenis neoplasia lainnya - menentukan perubahan mekanisme pengaturan dan kontrol pertumbuhan dan diferensiasi sel. Proses-proses ini diatur oleh gen-gen spesifik yang, jika rusak, dapat menentukan transformasi sel dari normal menjadi neoplastik, hanya berdasarkan peristiwa yang diketahui sebagian saja.
Meskipun penyebabnya belum sepenuhnya jelas, beberapa agen myelotoxic (benzene, agen alkylating dan radiasi pengion) telah diidentifikasi dengan pasti yang dapat mendorong leukemogenesis.
Faktor risiko utama, yang dapat memfasilitasi timbulnya leukemia, adalah:
- Paparan radiasi pengion dosis tinggi , yang dapat terjadi dengan:
- Radioterapi : kejadiannya sangat tinggi pada subyek yang diobati dengan radioterapi untuk neoplasma lainnya; dalam hal ini kanker darah didefinisikan sebagai sekunder.
- Kecelakaan atom : yang perlu diingat adalah keseimbangan tragis antara korban selamat dari ledakan atom Hiroshima dan Nagasaki, yang terpapar radiasi dosis tinggi dan sangat dipengaruhi oleh leukemia.
- Paparan kerja : ada kemungkinan bahwa ada hubungan antara leukemia dan paparan radiasi yang berkepanjangan, bahan kimia tertentu di tempat kerja dan di rumah, atau medan elektromagnetik frekuensi rendah; Namun, masih belum ada bukti definitif untuk membuktikan korelasinya.
- Benzene : digunakan dalam industri kimia, ada dalam minyak dan bensin. Inhalasi yang berkepanjangan pada awalnya dikaitkan dengan diskrasia hematologis (perubahan rasio unsur-unsur yang membentuk darah atau cairan organik lainnya), yang dapat berubah menjadi leukemia. Untuk mengerahkan tindakan mutagenik dan karsinogenik, benzena harus mengalami konversi oksidatif dan menjadi zat antara yang reaktif yang bereaksi secara kovalen dengan DNA, menyebabkan gangguan pada replikasi asam nukleat dan proses perbaikan.
- Mengambil antiblastic, inhibitor topoisomerase tipe II dan beberapa obat kemoterapi dapat meningkatkan risiko leukemia sekunder (terutama dalam kombinasi dengan radioterapi). Obat-obatan yang menginduksi kerentanan yang lebih besar adalah zat alkilasi (chlorambucil, nitrosoureas, cyclophosphamide).
- Merokok dapat berkontribusi pada timbulnya beberapa bentuk leukemia (1/4 dari semua leukemia myeloid akut terjadi di kalangan perokok), karena adanya beberapa zat yang terkandung dalam rokok, seperti benzopyrene, aldehida beracun dan logam berat tertentu (misalnya : kadmium dan timah).
- Beberapa penyakit herediter - seperti sindrom Down atau sindrom ketidakstabilan kromosom - terkait dengan risiko 10-20 kali lebih tinggi terkena leukemia dalam sepuluh tahun pertama kehidupan. Pada beberapa penyakit ini, mutasi genetik secara langsung melibatkan protein tertentu yang terlibat dalam proses perbaikan DNA. Risiko mengembangkan leukemia karena itu berkorelasi dengan efisiensi seluler yang lebih rendah dalam mekanisme perlindungan jika terjadi perubahan genetik.
- Myelodysplasia (patologi preleukemik ) dan kelainan darah predisposisi lainnya : membuat lebih rentan terhadap timbulnya leukemia mieloid akut.
- Virus limfosit T manusia tipe 1 ( HTLV-1 ): kelas retrovirus onkogenik (diklasifikasikan sebagai oncovirus), juga disebut sebagai virus leukemia sel T manusia ( Human T-cell Leukemia Virus ), yang mampu menyebabkan, dalam kasus yang jarang terjadi, leukemia dan limfoma dewasa, dan mempromosikan proliferasi sel secara tidak langsung: virus bereplikasi secara lambat dan tetap laten untuk waktu yang lama dalam sel yang terinfeksi, terutama limfosit T. Infeksi dengan HTLV-1 terlibat khususnya pada leukemia limfoblastik kronis (LLC).
- Penularan keluarga : hanya dalam kasus yang jarang seorang pasien dengan leukemia (limfatik kronis, khususnya) memiliki orang tua, saudara laki-laki atau anak yang terkena penyakit yang sama.
Paparan satu atau lebih faktor risiko yang berpotensi terlibat dalam leukemogenesis tidak selalu menyebabkan timbulnya penyakit. Selain itu, penting untuk diingat bahwa dalam patogenesis berbagai jenis leukemia terjadi perubahan kromosom spesifik, yang memungkinkan kita untuk mengkarakterisasi bentuk neoplastik yang berbeda, seperti translokasi t (9; 22), dengan pembentukan kromosom Philadelphia, pada leukemia myeloid kronis. atau trisomi kromosom 12, umum pada pasien dengan leukemia limfositik kronis. Selama diagnosis, identifikasi penyimpangan spesifik pada gen dan kromosom, menggunakan teknik sitogenetik konvensional, hibridisasi in situ atau biologi molekuler, memungkinkan untuk mengidentifikasi subtipe leukemia dan membimbing ke arah pilihan terapi.
gejala
Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Leukemia
Gangguan dan gejala leukemia dapat bervariasi pada setiap pasien, tergantung pada jenis dan jumlah sel kanker, dan tingkat keparahan penyakit. Dalam beberapa kasus, pada tahap awal gejalanya mungkin tidak spesifik dan dapat disebabkan oleh penyakit bersamaan lainnya.
Karena keuntungan proliferasi sel-sel leukemia, ekspansi klonal terjadi yang menempati sebagian besar sumsum tulang dan mengalir ke dalam aliran darah. Karakter invasif klon neoplastik juga memungkinkan penyebarannya ke kelenjar limfatik atau organ lain (contoh: limpa) dan dapat menyebabkan pembengkakan atau nyeri di berbagai bagian tubuh.
Pasien dengan leukemia kronis dapat tanpa gejala dan dokter dapat mendeteksi tanda-tanda klinis selama tes darah rutin, sedangkan subyek yang memanifestasikan bentuk akut penyakit sering menjalani pemeriksaan medis karena sensasi. malaise umum.
Oleh karena itu, gejala umum yang dapat berkembang meliputi:
- Kelelahan dan malaise umum ( asthenia ), disebabkan oleh berkurangnya produksi sel darah merah;
- Gangguan perut yang samar, dengan kehilangan nafsu makan dan berat badan ;
- Demam, karena penyakit itu sendiri atau infeksi yang terjadi bersamaan (disukai oleh penurunan sel darah putih oleh sumsum tulang) ;
- Nyeri sendi atau otot (dalam kasus massa tumor yang cukup besar). Lebih jauh, nyeri tulang yang khas dapat terjadi karena kompresi yang diberikan oleh sumsum tulang yang meluas;
- Keringat berlebihan, terutama di malam hari;
- Dispnea (karena kekurangan sel darah merah), jantung berdebar (karena anemia).
Gejala yang disebabkan oleh infiltrasi ledakan di sumsum tulang:
- Kecenderungan untuk memiliki ekimosis atau perdarahan (karena penurunan produksi trombosit, unsur-unsur darah yang bertanggung jawab untuk koagulasi). Umumnya, kehilangan darah ringan dan biasanya terjadi pada tingkat kulit dan selaput lendir, dengan pendarahan dari gusi, hidung atau karena adanya darah dalam tinja atau urin;
- Meningkatnya kerentanan terhadap infeksi, biasanya disebabkan oleh penurunan produksi leukosit yang berfungsi. Infeksi dapat memengaruhi setiap organ atau sistem dan disertai dengan sakit kepala, demam ringan, dan ruam;
- Anemia dan gejala terkait seperti kelemahan, mudah lelah dan kulit pucat.
Gejala leukemia yang disebabkan oleh infiltrasi pada organ dan / atau jaringan lain:
- Limfadenopati (pembengkakan kelenjar getah bening) terutama latero-serviks, aksila, inguinal;
- Nyeri di sisi kiri (di bawah lengkung kosta) karena pembesaran limpa ( splenomegali );
- Kemungkinan pembesaran hati;
- Infiltrasi sistem saraf pusat (jarang): sel-sel leukemia dapat menyerang otak, sumsum tulang belakang atau meninge. Jika acara seperti itu diperlukan, pasien dapat mengamati:
- Sakit kepala, terkait atau tidak dengan mual dan muntah;
- Perubahan dalam persepsi sensitivitas, seperti mati rasa atau kesemutan di berbagai bagian tubuh;
- Kelumpuhan saraf kranial, dengan gangguan penglihatan, jatuh kelopak mata, penyimpangan sudut mulut.
Pada stadium lanjut, penekanan gejala-gejala di atas dapat terjadi dan manifestasi klinis leukemia dapat meliputi:
- Demam mendadak meningkat;
- Kondisi kesadaran yang berubah;
- kejang;
- Ketidakmampuan untuk berbicara atau menggerakkan anggota badan.
Jika terjadi gejala seperti demam tinggi, perdarahan mendadak atau kejang terjadi tanpa sebab yang jelas, perawatan darurat untuk leukemia akut sangat penting.
Jika ada tanda-tanda kekambuhan, seperti infeksi atau pendarahan, selama fase remisi penyakit (atenuasi atau hilangnya gejala penyakit), diperlukan pemeriksaan medis.
insidensi
Patologi cenderung memanifestasikan dirinya pada dekade pertama usia, sejauh leukemia akut yang bersangkutan, sedangkan bentuk kronis menimpa lebih banyak subjek usia dewasa dan berkembang terutama setelah usia 40, dengan frekuensi yang lebih besar dalam kaitannya dengan peningkatan usia. Leukemia akut, khususnya, menyumbang 25% dari semua kanker anak-anak.
Insiden keseluruhan adalah sekitar 15 dari 100.000 orang setiap tahun.
| kuliah | insidensi | |
| Leukemia limfatik kronis (LLC) | Secara umum, itu berkembang sangat lambat. | CLL adalah bentuk yang paling sering diamati di negara-negara industri barat dan mewakili 25-35% dari semua leukemia manusia, dengan kejadian tahunan 5-15 kasus per 100.000 penduduk (rasio pria / wanita 2: 1); LLC lebih suka orang lanjut usia di atas 50 (insiden puncak: 60-70 tahun). |
| Leukemia myeloid kronis (CML) | Pada fase kronis awal, ia berkembang sangat lambat, untuk kemudian mengalami transformasi menjadi leukemia akut, melalui fase transisi yang dipercepat sekitar 3-6 bulan. | CML adalah yang paling sering dari sindrom mieloproliferatif; mewakili 15-20% dari semua kasus leukemia dan memiliki insiden 1-2 kasus per 100.000 orang per tahun. Kejadian terbesar diamati setelah usia 50 (kisaran: 25-70 tahun), terutama mempengaruhi jenis kelamin laki-laki dan sangat jarang terjadi pada anak-anak. |
| Leukemia limfoblastik akut (ALL) | Ini berkembang sangat cepat. | Ini mewakili 80% leukemia pada anak-anak dan remaja di bawah usia 15 tahun, sementara itu mewakili 20% bentuk leukemia dewasa. Sekitar 80% dari ALL diwakili oleh proliferasi maligna rantai B, sementara 20% termasuk kader yang dihasilkan dari keterlibatan prekursor rantai T. |
| Leukemia myeloid akut (AML) | Kursusnya sangat cepat. | Diperkirakan kejadian sekitar 3, 5 kasus per 100.000 orang per tahun. Ini dapat terjadi pada semua usia, tetapi frekuensinya meningkat seiring bertambahnya usia. Memang, AML merupakan hampir semua leukemia akut pada lansia. |
