obat-obatan

imatinib

Imatinib adalah obat antitumor yang mampu menghambat pertumbuhan sel-sel ganas.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan imatinib diindikasikan untuk pengobatan:

  • Leukemia mieloid kronis;
  • Leukemia limfoblastik akut positif positif kromosom;
  • Myelodysplastic atau penyakit myeloproliferative;
  • Sindrom hipereosinofilik dan leukemia eosinofilik kronis;
  • Tumor stroma ganas pada saluran pencernaan;
  • Protuberans Dermatofibrosarcoma.

peringatan

Imatinib - Struktur Kimia

Imatinib hanya dapat diresepkan untuk pasien oleh dokter yang memiliki spesialisasi dalam pemberian agen antikanker.

Karena imatinib dapat menyebabkan retensi cairan yang parah, pasien harus dipantau dengan cermat.

Selama masa pengobatan dengan imatinib, pasien harus menjalani pemeriksaan berat badan dan tes darah rutin.

Imatinib dapat digunakan pada anak-anak dan remaja untuk pengobatan leukemia myeloid kronis dan untuk pengobatan leukemia limfoblastik positif positif kromosom philadelphia. Namun, beberapa anak dan remaja yang menjalani terapi imatinib mungkin memiliki pertumbuhan yang lebih lambat daripada normal. Karena itu - kategori pasien ini - harus dimonitor dengan cermat.

Sebelum meminum imatinib, Anda perlu memberi tahu dokter jika Anda menderita - atau pernah menderita - masalah hati, ginjal dan / atau jantung. Anda juga perlu memberi tahu dokter jika Anda menggunakan levothyroxine setelah pengangkatan tiroid.

Karena imatinib dapat menyebabkan kantuk, pusing, dan gangguan penglihatan, mengemudi dan menggunakan mesin tidak dianjurkan.

interaksi

Konsentrasi plasma imatinib dapat ditingkatkan dengan pemberian obat-obatan berikut secara bersamaan:

  • Indinavir, ritonavir dan obat antivirus lainnya;
  • Antijamur azole, seperti - misalnya - ketoconazole dan itraconazole ;
  • Antibiotik makrolida, seperti - misalnya - eritromisin, klaritromisin, dan telitromisin .

Konsentrasi plasma imatinib dapat dikurangi dengan pemberian obat-obatan berikut secara bersamaan:

  • Deksametason, kortikosteroid;
  • Rifampicin, antibiotik;
  • Persiapan berdasarkan St. John's wort (atau St. John's wort), tanaman yang memiliki sifat antidepresan;
  • Fenitoin, karbamazepin, dan fenobarbital, obat yang digunakan dalam pengobatan epilepsi.

Banyak perhatian harus digunakan dalam pemberian imatinib secara bersamaan dengan dosis tinggi dan parasetamol .

Imatinib dapat meningkatkan konsentrasi plasma simvastatin (obat yang digunakan dalam pengobatan hiperkolesterolemia).

Efek samping

Imatinib dapat menyebabkan berbagai jenis efek samping, walaupun tidak semua pasien mengalaminya.

Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi selama terapi dengan imatinib.

Pengurangan sementara dalam produksi sel darah

Perawatan imatinib dapat menyebabkan penurunan sementara dalam produksi sel darah. Pengurangan ini dapat menyebabkan:

  • Anemia (berkurangnya jumlah hemoglobin dalam darah);
  • Leukopenia (berkurangnya jumlah sel darah putih) dengan konsekuensi peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi, bahkan yang serius;
  • Plateletopenia (pengurangan jumlah trombosit) dengan peningkatan risiko perdarahan dan perdarahan.

infeksi

Infeksi berikut dapat dipromosikan selama pengobatan dengan imatinib:

  • Infeksi herpes zoster;
  • Infeksi herpes simpleks;
  • Infeksi saluran pernapasan atas;
  • Infeksi saluran kemih;
  • Infeksi jamur.

Tumor lysis syndrome (TLS)

Sindrom ini disebabkan oleh pelepasan ke dalam aliran darah produk-produk intraseluler yang dihasilkan dari lisis massa sel-sel tumor. Gejala-gejala yang dapat terjadi adalah:

  • mual;
  • Perubahan denyut jantung;
  • Napas pendek;
  • Kram otot;
  • kejang;
  • Perubahan fungsi ginjal;
  • Gagal ginjal akut.

Gangguan sistem saraf

Terapi imatinib dapat menyebabkan berbagai gangguan pada sistem saraf, termasuk:

  • sakit kepala;
  • pusing;
  • tremor;
  • Perubahan dalam indera perasa;
  • mengantuk;
  • Hypoaesthesia;
  • paresthesia;
  • Pengurangan memori;
  • Neuropati perifer;
  • Sindrom kaki gelisah;
  • Kejang-kejang.

Gangguan hepatobilier

Pengobatan dengan imatinib dapat mengakibatkan peningkatan kadar enzim hati dalam aliran darah, hiperbilirubinemia, hepatitis dan penyakit kuning. Lebih jarang, insufisiensi hati atau nekrosis dapat terjadi.

Gangguan jantung

Terapi imatinib dapat menyebabkan palpitasi, aritmia, gagal jantung kongestif, henti jantung, infark miokard, angina pektoris, efusi perikardial dan perikarditis.

Patologi pembuluh darah

Pengobatan dengan imatinib dapat menyebabkan hipotensi, hipertensi atau sinkop. Selain itu, dapat mempromosikan timbulnya fenomena Raynaud dan pembentukan gumpalan darah, yang mengakibatkan trombosis atau emboli.

Gangguan mata

Terapi imatinib dapat menyebabkan:

  • Edema orbital, makula atau kelopak mata;
  • Kekeringan, iritasi atau sakit mata;
  • konjungtivitis;
  • Robek yang meningkat;
  • Perdarahan konjungtiva, retina atau sklera;
  • katarak;
  • glaukoma;
  • Papilledema.

Gangguan telinga

Perawatan imatinib dapat menyebabkan tinitus dan gangguan pendengaran.

Gangguan paru-paru dan saluran pernapasan

Terapi imatinib dapat menyebabkan sinusitis, dyspnoea, batuk, epistaksis, nyeri faringolaringeal, faringitis, nyeri pleura, efusi pleura, fibrosis, hipertensi atau perdarahan paru, pneumonia, gagal pernapasan akut, dan penyakit paru interstitial.

Gangguan pencernaan

Perawatan imatinib dapat menyebabkan daftar panjang efek buruk pada saluran pencernaan. Di antara efek-efek ini, kita ingat:

  • Mual dan muntah;
  • Diare atau sembelit;
  • dispepsia;
  • Nyeri perut;
  • Perut kembung;
  • Distensi perut;
  • Gastroesophageal reflux;
  • gastritis;
  • Tukak lambung;
  • stomatitis;
  • esofagitis;
  • asites;
  • pankreatitis;
  • kolitis;
  • Obstruksi usus;
  • Perforasi gastrointestinal.

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Perawatan imatinib dapat menyebabkan gagal ginjal akut atau kronis, hematuria (adanya darah - terlihat atau tidak - dalam urin), sakit ginjal dan poliouria.

Sistem reproduksi dan gangguan payudara

Terapi imatinib dapat menyebabkan disfungsi seksual pada kedua jenis kelamin, disfungsi ereksi, ginekomastia (perkembangan payudara abnormal) dan edema skrotum pada pria, menorrhagia (kehilangan darah berlebihan selama siklus menstruasi) dan siklus menstruasi tidak teratur pada wanita, nyeri puting susu dan pembesaran payudara.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Perawatan imatinib dapat menyebabkan dermatitis, eksim, ruam, gatal, eritema, kulit kering, reaksi fotosensitifitas, gatal-gatal, alopecia, hipopigmentasi kulit, folikulitis, psoriasis, dan purpura. Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik juga dapat terjadi.

Perubahan tes diagnostik

Terapi imatinib dapat menyebabkan peningkatan kadar kreatinin, kreatin fosfokinase, laktat dehidrogenase, alkali fosfatase dan amilase dalam darah.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang dapat terjadi setelah mengambil imatinib adalah:

  • Reaksi alergi pada subjek sensitif;
  • Pendarahan atau edema serebral;
  • mialgia;
  • arthralgia;
  • Nyeri tulang;
  • Kekakuan otot dan sendi;
  • Kejang otot;
  • arthritis;
  • Rhabdomyolysis (yaitu pecahnya sel-sel yang membentuk otot rangka, dengan konsekuensi pelepasan ke dalam aliran darah dari zat yang terkandung dalam otot-otot);
  • demam;
  • menggigil;
  • kelemahan;
  • kelelahan;
  • Retensi air;
  • Menambah atau menurunkan berat badan.

overdosis

Jika Anda curiga telah mengonsumsi imatinib secara berlebihan, Anda harus segera menghubungi dokter Anda dan menghubungi rumah sakit terdekat.

Mekanisme aksi

Imatinib melakukan tindakan terapeutik dengan menghambat beberapa reseptor tirosin kinase (RTK). Kinase tirosin di mana imatinib aktif adalah protein yang diekspresikan pada membran sel tumor yang terlibat dalam pertumbuhan dan proliferasi mereka. Akibatnya, menghambat protein ini juga menghambat pertumbuhan tumor.

Secara khusus, imatinib menghambat:

  • Reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGFRα dan PDGFRβ);
  • Reseptor faktor sel induk;
  • Reseptor untuk domain discoidin;
  • Reseptor faktor perangsang koloni (CSF-1R atau reseptor faktor perangsang koloni).

Mode Penggunaan - Posologi

Imatinib tersedia untuk pemberian oral dalam bentuk kapsul atau tablet.

Dosis imatinib harus ditetapkan oleh dokter secara individual, tergantung pada penyakit yang akan diobati dan sesuai dengan usia dan kondisi klinis pasien.

Dosis obat yang biasanya diberikan diberikan di bawah ini.

Dewasa

Posologi bervariasi sesuai dengan patologi yang akan diobati:

  • Leukemia mieloid kronis : dosis imatinib yang biasanya diberikan adalah 400-600 mg sekali sehari.
  • Tumor stroma ganas pada saluran pencernaan dan penyakit mielodisplastik atau mieloproliferatif : dosis obat yang biasanya digunakan adalah 400 mg sekali sehari.
  • Kromosom kronis leukemia limfoblastik akut positif : jumlah obat yang biasanya diberikan adalah 600 mg sehari.
  • Sindrom hipereosinofilik dan leukemia eosinofilik kronis : dosis imatinib yang biasanya diberikan adalah 100 mg sekali sehari; dosisnya dapat ditingkatkan hingga 400 mg obat sekali sehari.
  • Dermatofibrosarcoma protuberans : dosis imatinib yang biasanya diberikan adalah 800 mg sehari, untuk diambil dalam dua dosis terbagi, satu di pagi hari dan satu di malam hari.

Anak-anak dan remaja

Imatinib dapat digunakan pada anak-anak dan remaja hanya untuk pengobatan leukemia myeloid kronis (dosis maksimum yang dapat diberikan adalah 800 mg obat per hari) dan untuk pengobatan leukemia limfoblastik kromosom philadelphia positif kromosom philadelphia positif (dosis maksimum yang dapat diberikan adalah 600 mg imatinib per hari).

Kehamilan dan laktasi

Karena imatinib dapat membahayakan bayi, penggunaannya dalam kehamilan tidak dianjurkan, kecuali jika dokter menganggapnya mutlak diperlukan.

Ibu yang menerima imatinib sebaiknya tidak menyusui.

kontraindikasi

Penggunaan imatinib dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

  • Hipersensitivitas terhadap imatinib;
  • Saat menyusui.