Phytotherapy

Grapefruit dan Obat-obatan - Interaksi obat

Oleh Dr. Gianni Buonocore

Grapefruit adalah buah jeruk dengan ribuan khasiat yang bermanfaat. Ini kaya akan vitamin C, garam mineral, asam sitrat dan pektin.

Ini sangat baik di musim panas untuk diet pelangsingan karena menyegarkan dan hanya menyediakan sedikit kalori (26Kkal / 100g). Ini memiliki sifat pencernaan, diuretik dan memurnikan ... singkatnya, itu adalah obat yang nyata untuk kesehatan!

Terlepas dari semua sifat bermanfaat dari jeruk bali, tidak semua orang tahu bahwa buah ini dapat mengganggu beberapa obat, secara signifikan mempengaruhi aktivitas biologis mereka melalui interaksi metabolisme .

penemuan

Informasi ini sudah dipublikasikan pada tahun 1989, ketika kebetulan, jus jeruk digunakan sebagai tambahan pada plasebo dalam tes farmakologis di Kanada (1).

Pada kelompok tersebut, di mana plasebo diberikan dengan jus jeruk bali, konsentrasi plasma felodipine (obat vasodilator yang digunakan untuk hipertensi) secara tak terduga tinggi.

Sejak itu, berbagai penelitian telah mulai mengkonfirmasi interaksi antara obat dan jeruk bali. Dengan demikian dimungkinkan untuk menemukan bahwa jeruk bali mengganggu banyak obat termasuk: statin, anti-ritmik, agen imunosupresif dan penghambat saluran kalsium (lihat tabel).

Namun, ada golongan obat lain yang belum menunjukkan efek toksik jika dikonsumsi bersama jus jeruk, sehingga obat ini dapat digunakan sebagai terapi alternatif pada pasien yang berisiko tinggi berinteraksi dengan jeruk. Dalam kasus apa pun, pasien dapat memilih untuk mengecualikan grapefruit dari diet mereka dan mengkonsumsi jenis buah lainnya, termasuk buah jeruk lainnya, untuk menghindari interaksi racun.

Tabel. Interaksi grapefruit-obat dan terapi alternatif
Obat dibagi berdasarkan kelasObat-obatan yang berpotensi berinteraksi dengan jeruk baliEfek interaksiPerawatan alternatif
antiaritmiaAmiodarone, disopyramide, quinidinePeningkatan kadar amiodaron plasma dapat menyebabkan keracunan tiroid atau paru-paru, kerusakan hati, interval QT yang berkepanjangan, gangguan pro-aritmia dan bradikardia.

Peningkatan kadar quinidine dan disopyramide dalam plasma dapat menjadi kardiotoksik dan menyebabkan torsi puncak.

Digoxin, diltiazem, verapamil, beta blocker
Pemblokir saluran kalsiumFelodipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipinePeningkatan kadar plasma obat-obatan ini dapat menyebabkan flushing, edema perifer, sakit kepala, takikardia, hipotensi simptomatik dan, dalam kasus yang jarang, infark miokard.Amlodipine, diltiazem, verapamil
statinAtorvastatin, lovastatin, simvastatinPeningkatan kadar plasma dapat menyebabkan sakit kepala, gangguan pencernaan, radang hati dan miopati (misalnya rhabdomyolysis).Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin

Fibrat, asam nikotinat, sekuestran asam empedu

Immunosop-tekananSiklosporin, tacrolimusPeningkatan efek samping yang ditimbulkan oleh obat ini.

Nefrotoksisitas, hepatotoksisitas, dan peningkatan efek imunosupresif.

Tidak ada alternatif yang tersedia
Inhibitor proteasesaquinavirPeningkatan kadar plasma dapat menyebabkan timbulnya efek samping yang lebih besar, seperti sakit kepala, kelelahan, insomnia, dan kecemasan.Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir

Mekanisme aksi:

Penyelidikan yang dilakukan pada jus jeruk bali telah menunjukkan bahwa beberapa komponen buah ini, seperti bergamottino (2) dan naringin (3) (Gbr. 1) adalah penghambat kuat sitokrom P450 3A4 (CYP3A4).

Gbr.1 Struktur kimia

Enzim ini, diekspresikan dalam usus dan hati, adalah aktor utama yang bertanggung jawab untuk mendetoksifikasi tubuh dari sekitar 50% dari obat yang ada saat ini.

Interaksi obat dengan jus jeruk bali terjadi terutama oleh penghambatan CYP3A4 usus, yang menyebabkan eliminasi obat yang lebih lambat dan permanen yang berlebihan dalam tubuh (Gbr. 2). Untuk alasan ini sering ada fenomena overdosis setelah asupan jeruk bali dan obat-obatan.

Karena penghambatan CYP3A4 terjadi di usus, interaksi jus-jeruk bali hanya terjadi dengan formulasi oral. Studi yang dilakukan pada obat yang dimetabolisme oleh hati CYP3A4, diberikan secara intravena, menunjukkan bahwa jus jeruk bali tidak mengubah kadar plasma (4).

Gbr.2 Metabolisme pra-sistemik dari felodipine oleh CYP3A4 pada enterosit (1) dan tingkat hati (2). CYP3A4 memetabolisme obat untuk mengurangi ketersediaan hayati sebesar 15%. Grapefruit, di sisi lain, dengan menghambat enzim meningkatkan ketersediaan hayati obat sebesar 45%.

Kuantitas dan durasi efek

Tingkat usus CYP3A4 dapat dikurangi hingga 47% dalam beberapa jam setelah mengonsumsi jeruk bali (4).

Lebih lanjut telah ditunjukkan bahwa interaksi farmakologis juga dapat terjadi dengan asupan jus jeruk atau buah segar dalam jumlah sedang (250 gr).

Inaktivasi enzimatik ini dapat bertahan untuk jangka waktu yang lama (sekitar 3 hari), oleh karena itu disarankan untuk menghindari konsumsi produk berbasis grapefruit setidaknya 72 jam sebelum minum obat .

Namun, ada keragaman biologis yang besar dalam ekspresi CYP3A4 usus (polimorfisme genetik), oleh karena itu sulit untuk diprediksi dengan pasti, dari satu pasien ke pasien lain, kemungkinan interaksi obat yang melibatkan jus jeruk bali (6.7). ). Bagaimanapun, semakin besar kandungan usus dari enzim ini, semakin besar risiko efek toksik.

Efek samping

Grapefruit, menyebabkan peningkatan kadar beberapa obat dalam plasma, menciptakan kondisi overdosis. Peningkatan konsentrasi obat ini dalam tubuh kita bertanggung jawab atas kemungkinan efek samping minor, seperti: sakit kepala, kelelahan, gangguan pencernaan, tetapi kadang-kadang juga efek samping yang serius, seperti: nefropati dan penyakit jantung. Sebuah kasus yang sensasional dari interaksi obat grapefruit terjadi di AS, ketika seorang pria berusia 29 tahun meninggal sebelum waktunya setelah asupan simultan Terfenadine (antihistamin) dan jus grapefruit. Obat tersebut segera dikeluarkan dari pasar karena beberapa interaksi obat dapat sangat serius, perusahaan farmasi, misalnya produsen siklosporin dan simvastatin, merasa perlu menambahkan peringatan khusus pada selebaran tentang penggunaan produk berbasis grapefruit. pada pasien yang dirawat dengan obat ini.

rekomendasi

Maksud artikel saya ini bukan untuk membuat alarmisme atau untuk mencegah konsumsi jeruk bali, tetapi untuk menginformasikan. Jadi jangan mengkonsumsi jeruk bali atau turunan dari mereka ketika mengambil obat-obatan tertentu!

Meskipun sampai saat ini tidak ada data pasti mengenai hal ini, tampaknya jenis buah jeruk lainnya seperti jeruk Seville dan mapo (hibrida antara jeruk bali dan jeruk mandarin) dapat mengganggu, mirip dengan jus jeruk bali, dengan metabolisme beberapa obat.

Kita dapat dengan aman mengkonsumsi buah jeruk lainnya seperti: jeruk, jeruk mandarin dan lemon yang di sisi lain tidak berpengaruh pada CYP3A4.

bibliografi

  1. Bailey DG, Spence JD, Edgar B, CD Bayliff, Arnold JM. Etanol meningkatkan efek hemodinamik dari felodipine. Klinik Invest Med . 1989; 12: 357-62.
  2. Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identifikasi 6 ′, 7′-dihidroksibergamottin, sebuah sitokrom P450, dalam jus jeruk bali. Obat Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
  3. Kuhnau J. The flavonoid: kelas komponen makanan semi-esensial; peran mereka dalam nutrisi manusia. World Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
  4. Dahan A, Altman H. Interaksi makanan-obat: jus jeruk menambah bioavailabilitas obat mekanisme, luas dan relevansi. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
  5. Lemari GK, Bailey DG. Efek jus buah pada disposisi obat: model baru untuk interaksi obat. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
  6. Huang SM, dkk. untuk Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat-Obatan dan Kantor Urusan Pengaturan, Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS. Interaksi obat dengan produk herbal dan jus jeruk bali: laporan konferensi. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.