keumuman
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit genetik herediter langka yang menyebabkan sensitivitas abnormal dan berlebihan terhadap sinar matahari.
Diagnosis xeroderma pigmentoso didasarkan pada pengamatan gejala dan tanda, yang jelas dan cukup tegas.
Sayangnya, masih belum ada obat khusus untuk penyembuhan, tetapi pengobatan untuk pengendalian gejala masih tersedia.
Kromosom dan perbaikan DNA yang rusak
Sebelum menjelaskan xeroderma pigmentosum, ada baiknya membuat referensi singkat ke genetika.
KROMOSOM DAN DNA
Setiap sel manusia yang sehat memiliki 23 pasang kromosom homolog (23 adalah ibu dan 23 adalah ayah). Sepasang kromosom ini adalah seksual, yaitu, menentukan jenis kelamin individu; 22 pasangan yang tersisa, sebaliknya, terdiri dari kromosom autosom . Secara keseluruhan, 46 kromosom manusia mengandung seluruh materi genetik, lebih dikenal sebagai DNA . Dalam DNA seseorang tertulis ciri-ciri somatiknya, kecenderungannya, kemampuan fisiknya, dll.
GEN DAN MUTASI DNA
Gambar: organisasi gen dalam sepasang kromosom homolog. Sepasang kromosom homolog mengandung gen spesifik, semuanya memiliki dua varian, alel, menempati posisi kromosom yang sama dan melakukan fungsi yang sama (kecuali mutasi). Pasangan kiri kromosom memiliki dua alel yang sama (keduanya biru); pasangan yang tepat malah memiliki dua alel yang berbeda (satu berwarna merah, yang lain berwarna biru).
DNA diatur dalam kromosom dalam banyak gen . Setiap gen tunggal menempati posisi kromosom spesifik dan menyajikan dua varian, yang disebut alel, dibagi antara kromosom ibu yang diberikan dan homolog paternalnya. Protein berasal dari gen. Ketika mutasi DNA terjadi, gen kromosom yang diberikan dapat rusak dan akibatnya menghasilkan protein yang rusak.
BISA MUTASI DIPERBAIKI?
Sangat sering, mutasi genetik (yaitu gen), yang mempengaruhi DNA, diperbaiki oleh sistem perbaikan . Ini adalah hasil dari evolusi organisme kita, yang, untuk bertahan hidup dan beradaptasi dengan lingkungan, telah menemukan berbagai solusi, termasuk yang ini.
Sistem perbaikannya berbeda dan, agar berfungsi dengan baik, mereka memanfaatkan sinkronisasi dan interaksi protein perbaikan yang berbeda. Biasanya, mereka sangat efisien, tetapi bisa saja mereka membuat kesalahan dan tidak menyelesaikan mutasi.
Jika Anda memahami dari mana protein berasal, Anda juga bisa menebak apa yang terjadi setelah mutasi yang salah (karena itu secara permanen) dari gen untuk protein perbaikan. Sistem reparatif, di mana yang terakhir terlibat, tidak lagi berfungsi dengan baik, efisiensinya turun dan mutasi DNA meningkat karena ketidakmampuan untuk memperbaikinya.
Apa itu xeroderma pigmentoso
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit genetik yang membuat kulit sangat sensitif terhadap radiasi ultraviolet ( UV ) dari sinar matahari. Ini adalah patologi bawaan (yaitu sejak lahir), yang mengurangi kualitas dan harapan hidup.
Tanda-tanda xeroderma pigmentosus terjadi di area kulit yang biasanya terpapar matahari dan setinggi mata. Selain itu, berbagai jenis karsinoma berkembang pada individu yang terkena dan, dalam beberapa kasus, juga gangguan neurologis.
epidemiologi
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit yang sangat langka. Kejadiannya, dihitung untuk Eropa dan Amerika Serikat, adalah satu kasus dalam 1 juta orang. Namun, ada negara dan wilayah di dunia yang sedikit lebih sering, seperti di Jepang, Afrika Utara atau Timur Tengah.
Xeroderma pigmentoso mempengaruhi pria dan wanita, tanpa perbedaan khusus, dan memanifestasikan dirinya, dengan gejala pertama, sudah pada usia dini.
penyebab
Xeroderma pigmentosum disebabkan oleh mutasi suatu gen ( gen XP ) dan protein terkaitnya ( protein XP ); yang terakhir, ketika normal, bertanggung jawab untuk memperbaiki DNA yang rusak. Oleh karena itu, karena mutasi yang disebutkan di atas, sistem perbaikan dengan protein XP sebagai protagonis tidak berfungsi dengan baik. Jelas bahwa individu yang terkena gangguan ini lebih rentan terkena mutasi DNA lainnya, hingga munculnya karsinoma kulit dan tumor mata.
JENIS XERODERMA PIGMENTOSO
Sebenarnya, gen yang, bersama dengan protein terkaitnya, menyebabkan xeroderma pigmentosum, tidak selalu sama. Faktanya, setidaknya 8 gen XP yang berbeda telah diidentifikasi, semuanya pada kromosom yang berbeda dan semua mampu menghasilkan, sebelum bermutasi, protein yang digunakan untuk memperbaiki DNA yang rusak.
Meskipun ada gen dan protein yang berbeda, untuk kesederhanaan kami merujuknya selalu dengan istilah umum protein XP dan XP. Satu-satunya elemen khas adalah penambahan huruf alfabet, tujuh pertama (dari A ke G) ditambah V, berdasarkan gen yang terlibat.
Tabel berikut menunjukkan 8 jenis xeroderma pigmentosum; di dalamnya muncul nama konvensional, kromosom dipengaruhi oleh mutasi dan gen yang terlibat
| Jenis xeroderma pigmentosum | ||
| nama | Kromosom bermutasi | Gen dan protein bermutasi |
| Tipe Xeroderma pigmentosum (XPA) | Kromosom 9 | XPA |
| Tipe B Xeroderma pigmentosa (XPB) | Kromosom 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa tipe C (XPC) | Kromosom 3 | XPC |
| Jenis Xeroderma pigmentoso (XPD); Penyakit De Sanctis-Cacchione (subtipe XPD) | Kromosom 19; Kromosom 10 | XPD ERCC6 |
| Tipe Xeroderma pigmentosa (XPE) | Kromosom 11 | DDB2 |
| Tipe Xeroderma pigmentos (XPF) | Kromosom 16 | ERCC4 |
| Tipe Xeroderma pigmentos (XPG) | Kromosom 13 | ERCC5 |
| Tipe V Xeroderma pigmentoso (XPV) | Kromosom 6 | POLH |
SISTEM PERBAIKAN DNA
Semua protein yang terlibat dalam xeroderma pigmentos biasanya mengabdikan diri untuk perbaikan DNA ketika rusak. Secara khusus, sistem perbaikan (dikenal dengan akronim NER Bahasa Inggris), yang merupakan bagian dari protein ini, adalah yang menangani kerusakan yang disebabkan oleh sinar ultraviolet matahari dan oleh mutagen kimia (misalnya asap rokok).
Pada individu yang sehat, DNA sel-sel kulit yang terkena matahari mengalami perubahan, yang, bagaimanapun, mudah diperbaiki oleh APM. Sebaliknya, pada individu dengan xeroderma pigmentosum, NER tidak berfungsi dengan baik dan kerusakan DNA yang disebabkan oleh sinar ultraviolet atau mutagen kimia tetap ada. Pikirkan situasi ini sebagai akumulasi mutasi yang terus-menerus, yang dalam jangka panjang, merupakan predisposisi untuk karsinoma dan tumor dari berbagai jenis.
NB: gen POLH dari varian XPV bukan bagian dari sistem NER, tetapi selalu berurusan dengan perbaikan kerusakan dari sinar UV matahari.
Pendalaman - Kerusakan UV dan sistem perbaikan NER
Sinar matahari, ketika mempengaruhi kulit kita, menyebabkan mutasi DNA kecil. Faktanya, sinar UV membentuk apa yang disebut dimer timin ( timin adalah komponen mendasar dari DNA), yang tidak lebih dari anomali struktural kecil dari bahan genetik. Namun, dimer-dimer ini memiliki umur yang pendek, karena tubuh kita telah mengembangkan, setelah ribuan tahun evolusi, memperbaiki sistem yang "menghapus" kesalahan genetik ini.
Salah satu sistem perbaikan ini adalah apa yang disebut NER (dari English Excisi Nucleotide, atau perbaikan oleh eksisi nukleotida ). Ini adalah sistem yang sempurna, terdiri dari beberapa protein, yang mengenali anomali, memotong daerah DNA yang bermutasi dan menggantinya dengan bagian yang identik.
Ini adalah mekanisme yang tepat, yang membutuhkan sinkronisasi dan keberadaan semua protein yang terlibat.
BAGAIMANA XERODERMA PIGMENTOUS DITOLAK?
Gambar: transmisi pewarisan resesif autosom. Untuk memiliki penyakit ini, kedua orang tua harus menjadi pembawa dan, pada anak, kedua alel harus bermutasi.
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit genetik resesif autosomal yang diturunkan.
- Turunan, karena mutasi genetik berasal dari orang tua dan karena itu bawaan.
- Autosomal, karena kromosom yang terlibat adalah autosomal dan bukan seksual.
- Resesif, karena penyakit hanya menyerang mereka yang memiliki kedua alel (dari salah satu gen di atas) bermutasi (homozigositas). Mutasi hanya satu alel (misalnya, hanya satu ibu dari kromosom 9) tidak cukup untuk menyebabkan penyakit, tetapi membuat individu yang terkena pembawa yang sehat (heterozigositas). Demikian juga, bahkan heterozigositas beberapa gen XP tidak cukup.
LANJUTKAN: Xeroderma Pigmentoso - Gejala, Diagnosis, Cure ยป
