asma
Sejalan dengan meningkatnya tingkat pencemaran lingkungan, bentuk asmatiform terus meningkat. Penderita asma menjadi hipersensitif terhadap rangsangan yang berbeda sifatnya (kimia, fisik, termal, alergen), yang merupakan pemicu krisis asma.
Asma adalah peradangan kronis pada saluran pernapasan di mana bronkus dibatasi karena adanya edema dan, kadang-kadang, karena zat spasmogenik yang dilepaskan oleh sel-sel lokal atau sel-sel yang menyusup pada tingkat bronkial melalui aliran sirkulasi.
Zat-zat ini, yang disebut spasmogen, adalah mediator bronkokonstriksi dan dapat menyebabkan serangan asma segera atau lambat.
Mediator utama bronkokonstriksi adalah histamin, prostanoid (tromboxan dan beberapa prostaglandin), beberapa leukotrien (khususnya sisteinil leukotrien), faktor pengaktif platelet (PAF) dan beberapa neuropeptida (beberapa neurokinin).
Obat asma
Obat apa pun yang dapat mengurangi peradangan pada tingkat bronkial atau memusuhi efek dari reaksi yang dipicu oleh spasmogen berpotensi menyembuhkan obat asma.
Obat anti-asma dibagi menjadi beberapa kategori:
- glukokortikoid
- Agonis Beta-2
- Turunan xanthine
- Benzopiranoni
- antimuscarinics
- leukotrien
glukokortikoid
Glukokortikoid bertindak secara tidak langsung dengan menghambat enzim fosfolipase A2 dan, akibatnya, pembentukan asam arakidonat dan konversi selanjutnya menjadi leukotrien dan prostaglandin (zat dengan aktivitas inflamasi).
Mereka juga dikenal sebagai kortikosteroid karena biasanya diproduksi oleh korteks adrenal dari kolesterol. Hormon utama kelompok ini adalah kortisol (atau hidrokortison).
Glukokortikoid karenanya dapat mengurangi edema dan jumlah serangan asma. Yang paling dikenal adalah flunisolide, diberikan secara inhalasi menggunakan dispenser dosis sendiri (250 μg per semprotan) dan beclomethasone ( Clenil ®) dengan rute pemberian yang sama (100, 200, 400 ug dengan semprotan) atau dengan aerosol.
Obat aerosol sering dikaitkan dengan agonis beta-2 untuk mencapai efek bronkodilator yang lebih besar dan lebih disukai oleh penderita asma ketika mereka mengalami kesulitan dalam menghirup obat secara oral atau hidung.
Penggunaan glukokortikoid oral (kapsul, tablet) hanya boleh dilakukan ketika hasilnya tidak diperoleh melalui inhalasi dan untuk periode waktu yang singkat, karena efek samping yang agak jelas (kerentanan lebih besar terhadap infeksi, terutama jika berasal virus, edema difus, karena itu pembengkakan, hipertensi dan demineralisasi tulang).
Beta2-agonis
Obat beta2-agonis adalah turunan dari norepinefrin, hormon yang bekerja pada reseptor adrenergik di atas semua tipe alpha dan beta1, tetapi sedikit pada B2 yang penting untuk asma, karena, jika distimulasi, mereka menyebabkan relaksasi otot polos bronkus., dengan pelebaran jalan napas konsekuen. Oleh karena itu setiap obat yang mampu meningkatkan aktivitas reseptor ini, maka nama Beta2-agonists, berguna sebagai asma.
Yang paling dikenal dan digunakan adalah salbutamol ( Ventolin ®) yang, jika terhirup (0, 2 mg per semprot) menghasilkan tindakan cepat yang berlangsung selama sekitar tiga jam. Salbutamol juga digunakan untuk mencegah serangan asma mengingat aktivitas fisik, bahkan jika kita ingat dilarang atlet yang sehat (dianggap doping).
Salbutamol juga dapat digunakan sebagai aerosol, secara sistemik (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) atau parenteral (botol 0, 5 mg). Pemberian sistemik hanya digunakan ketika kejang asma terlalu sering karena, meskipun cukup selektif untuk reseptor B2, ia juga mempertahankan aktivitas terhadap B1 yang, terkonsentrasi pada tingkat jantung, ketika distimulasi menyebabkan peningkatan denyut jantung (takikardia). ) menjadi berbahaya, terutama bagi pasien jantung (lihat: clenbuterol).
Di sebelah salbutamol, ada obat agonis B2 lain dengan durasi kerja yang lebih lama dan karenanya digunakan dalam terapi pemeliharaan dan bukan pada kejang (yang membutuhkan obat dengan aktivitas farmakologis yang cepat). Ini termasuk salmeterol ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) dalam dosis 0, 25 mg per semprotan (untuk dihirup satu atau dua kali dalam 24 jam, hanya satu malam inhalasi mungkin cukup).
Turunan xanthine
Turunan xanthine berasal dari theophilin atau 1, 3 dimethylxanthine, analog kafein hadir dalam teh dan diberkahi dengan aktivitas bronkodilator diskrit. Pada dosis terapeutik ia mampu menghambat fosfodiesterase, enzim yang menghidrolisis nukleotida siklik. Dengan demikian, theophilin meningkatkan bioavailabilitas AMP siklik yang merupakan mediator relaksasi otot-otot bronkial.
Pada dosis terapeutik, teofilin tidak terlalu larut dan untuk alasan ini garam dibuat menggunakan karakteristik asam nitrogen yang ada di posisi 7. Garam diperoleh dengan menggabungkan dua molekul teofilin dengan molekul etilenadiamin, memperoleh aminofilin (dalam botol atau dalam tablet, dengan total 200-300 mg / hari dan tidak pernah pada dosis lebih tinggi dari 400 mg / hari).
Aminofilin adalah antiasthmatic pilihan kedua atau ketiga yang hanya digunakan ketika obat lain tidak efektif. Pada dosis tinggi dapat menyebabkan muntah, agitasi, takikardia, aritmia dan menjadi mematikan.
Benzopiranoni
Di antara benzopyranone kami mengingatkan asam cromoglicico, obat anti alergi, dapat digunakan juga dalam bentuk garam natrium. Obat ini digunakan dalam beberapa bentuk alergi ringan yang dapat mempengaruhi mata, mukosa hidung (rinitis) atau bronkus; adalah obat pilihan pertama yang digunakan pada penampilan pertama dari gejala alergi, secara eksklusif dengan inhalasi, dalam pencegahan serangan (aerosol untuk anak-anak atau semprot inhaler untuk anak-anak dan orang dewasa). Di antara anti-asma adalah obat yang memberikan efek samping paling sedikit absolut, tetapi memiliki persentase efektivitas terbatas (hanya 30-35% pasien yang mendapat manfaat dari penggunaan obat ini). Mekanisme aksi tampaknya karena kemampuannya untuk menghambat pelepasan spasmogen dari sel-sel yang berada di dalam bronkus dan juga pada sel-sel yang datang melalui darah (mencegah pelepasan histamin).
antimuscarinics
Antimuskarinik bertindak dengan menghambat reseptor M3 muskarinik untuk asetilkolin yang ada pada tingkat bronkial. Zat ini sebenarnya adalah neurotransmiter dari sistem parasimpatis yang, dengan menstimulasi reseptor muskarinik dan nikotiniknya, menginduksi kontraksi otot rangka dan bronkial. Untuk alasan ini, akan memblokir reseptor asetilkolin muskarinik pada tingkat bronkial, kami memperoleh bronkodilatasi yang berguna bagi penderita asma. Atropin, prinsip aktif yang diturunkan dari Atropa belladonna, secara istimewa memblokir reseptor M1 dan M2 tetapi M3 kecil. Meskipun demikian, bagaimanapun, ia memiliki aktivitas bronkodilator ringan, tetapi sedikit digunakan karena mengarah pada fungsionalitas silia epitel saluran udara (dengan konsekuensi stagnasi lendir yang pada penderita asma sudah diproduksi dalam kelimpahan dalam dirinya sendiri); efek terapeutik karenanya hampir tidak terbukti.
Ipratropium bromide ( ATEM®, BREVA® ) adalah antagonis M2 dan M3, yang mampu memberikan bronkodilasi tanpa mengganggu aktivitas silia (dalam dosis 20 μg per semprotan). Ini banyak digunakan di hadapan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) - penyakit yang ditandai dengan asma kronis, bronkitis, dan emfisema paru -. Efek samping sebagian besar terbatas pada penampilan kering di mulut dan selaput lendir.
leukotrien
Antileukotrien memblokir reseptor CYS dan LT1 yang ada pada tingkat bronkial dan paru. Stimulasi berlebihan mereka oleh cistenilleucotrieni mengarah ke bronkospasme yang ditandai dan radang mukosa bronkial. Dengan memblokir reseptor ini maka kita akan mendapatkan tindakan yang bermanfaat untuk pasien asma.
Di antara obat antileucotriene yang paling populer kami menyebutkan montelukast ( SINGULAIR ®), sangat penting karena mampu mengurangi jumlah serangan asma dan, secara bertahap, edema bronkial. Namun aktivitas anti-inflamasinya lebih rendah daripada kortikosteroid, meskipun tidak memberikan efek samping yang serius. Antileucotrienes, sangat berguna dalam terapi persisten, tidak cocok untuk krisis asma.
