Depresi dan neurotransmiter
Depresi adalah kondisi kejiwaan yang serius yang melibatkan suasana hati, pikiran dan tubuh pasien. Selama keadaan depresi, orang merasa putus asa dan merasakan keputusasaan yang luar biasa, tidak berguna dan tidak mampu.
Neurotransmiter disintesis di dalam ujung saraf presinaptik, disimpan dalam vesikel dan - kemudian - dilepaskan di dinding sinaptik (ruang yang ada antara ujung saraf presinaptik dan postinaptik) sebagai respons terhadap rangsangan tertentu.
Setelah dilepaskan dari endapan, monoamina berinteraksi dengan reseptornya - baik presinaptik dan postinaptik - untuk melakukan aktivitas biologisnya.
Setelah melakukan fungsinya, monoamina berikatan dengan reseptor yang bertanggung jawab atas reuptake mereka (SERT untuk serotonin reuptake dan NET untuk noradrenalin reuptake) dan dilaporkan dalam terminasi saraf presinaptik.
Antidepresan trisiklik dapat mengganggu mekanisme pengambilan kembali monoamina. Dengan cara ini mereka meningkatkan transmisi dan memungkinkan peningkatan patologi depresi.
sejarah
Sebelum tahun 1950 tidak ada obat antidepresan sungguhan, atau, setidaknya, tidak seperti yang kita pahami sekarang. Satu-satunya terapi yang digunakan dalam pengobatan depresi didasarkan pada penggunaan stimulan amfetamin atau terapi elektrokonvulsif . Namun, penggunaan obat amfetamin sering tidak efektif dan satu-satunya hasil yang diperoleh adalah peningkatan aktivitas dan energi pasien. Terapi electroconvulsive, di sisi lain - walaupun efektif - membuat takut pasien karena menyebabkan rasa sakit.
Antidepresan pertama ditemukan pada akhir 1950-an. Seperti banyak penemuan yang mengubah kehidupan manusia, sintesis antidepresan juga tidak berasal dari desain, tetapi dari kebetulan.
Nenek moyang antidepresan trisiklik - imipramine - ditemukan oleh psikiater Swiss Ronald Kuhn ketika ia sedang mencari senyawa baru yang mirip dengan chlorpromazine untuk pengobatan skizofrenia.
Antara tahun 1960 dan 1980, TCA menjadi agen terapi utama yang digunakan dalam pengobatan depresi.
Akan tetapi, TCA - selain menghambat reakeake monoamina - juga dapat bekerja pada banyak sistem lain dalam tubuh, yang menyebabkan berbagai efek samping.
Dengan penemuan obat antidepresan yang lebih selektif - seperti selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), selektif norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI) dan inhibitor non-selektif noradrenalin dan serotonin reuptake (NSRI) - TCA tidak paling banyak digunakan sebagai obat pilihan pertama untuk pengobatan depresi.
Saat ini, TCA memainkan peran kecil dalam psikiatri tetapi masih mempertahankan beberapa kepentingan.
indikasi
Untuk apa yang digunakannya
Antidepresan trisiklik dapat digunakan dalam pengobatan berbagai keadaan patologis depresi yang meliputi:
- Keadaan depresi berat;
- dysthymia;
- Fobia sosial;
- Serangan panik;
- Gangguan defisit perhatian dengan atau tanpa hiperaktif;
- bulimia;
- narkolepsi;
- Enuresis (emisi urin yang tidak disengaja) pada anak-anak;
- Migrain dan kondisi nyeri kronis lainnya;
- Gangguan obsesif-kompulsif.
Selain itu, TCA dapat digunakan untuk mengobati beberapa gejala (mimpi buruk) dari sindrom stres pasca-trauma. Untuk banyak dari indikasi terapeutik ini, bagaimanapun, alternatif farmakologis yang lebih baru, efektif dan aman ada.
Mekanisme aksi
Antidepresan trisiklik mampu menghambat reuptake serotonin dan noradrenalin. Secara khusus, mereka dapat mengikat transporter yang bertanggung jawab untuk pengambilan kembali monoamina ini (SERT dan NET), sehingga mendorong perubahan konformasi dalam struktur mereka. Modifikasi ini mengurangi afinitas monoamina untuk pembawa yang sesuai (transporter) sehingga mencegah pengambilan kembali.
Dengan cara ini, neurotransmiter tetap berada di dinding sinaptik untuk waktu yang lama; ini menyebabkan peningkatan sinyal serotoninergik dan noradrenergik, yang memungkinkan perbaikan dalam patologi depresi.
TCA tidak mengganggu reuptake dopamin.
Efek samping
Seperti disebutkan di atas, TCA - selain reuptake monoamine - juga bekerja pada sistem tubuh lain dan berperilaku seperti "lima obat yang terkandung dalam satu". Karena karakteristik ini, antidepresan trisiklik juga disebut " obat kotor ".
Efek samping terutama disebabkan oleh tindakan sekunder ini:
- Blokade reseptor muskarinik (aksi antikolinergik);
- Blokade reseptor α1-adrenergik;
- Blokade reseptor H1 (aksi antihistamin);
- Blokade saluran natrium pada tingkat jantung dan pada tingkat sistem saraf pusat.
Pemblokiran semua sistem ini oleh antidepresan trisiklik menyebabkan serangkaian efek samping yang panjang, yang utama adalah:
- Mulut kering;
- sembelit;
- Aliran urin yang buruk, kesulitan mengosongkan kandung kemih dan buang air kecil yang menyakitkan;
- Disfungsi seksual;
- Visi kabur;
- pusing;
- Kantuk di siang hari;
- Tekanan darah dan detak jantung meningkat;
- Memperlambat atau menghalangi konduksi ventrikel;
- Aritmia ventrikel;
- Kejang-kejang.
Jenis antidepresan trisiklik
Imipramine - Struktur Kimia
Antidepresan trisiklik biasanya dibagi - berdasarkan struktur kimianya - menjadi lima kelompok berbeda:
- Turunannya dengan cincin dihydrobenzazepine, seperti imipramine dan desipramine ;
- Derivatif dengan cincin dibenzocicloeptenico, seperti amitriptyline dan nortriptyline ;
- Derivatif dengan cincin dibenzoxazepine, seperti doxepin ;
- Derivatif dengan cincin dibenzocycloeptatriene, seperti protriptyline ;
- Senyawa tetrasiklik, seperti maprotilin .
