keumuman
Asam klavulanat adalah senyawa yang memiliki struktur kimia tipe beta-laktam (atau β-laktam). Secara khusus, asam klavulanat adalah penghambat β-laktamase yang banyak digunakan dalam sediaan obat yang berhubungan dengan obat antibiotik, seperti penisilin.
Penggunaan Asam Klavulanat
Meskipun asam klavulanat memiliki aktivitas antibakteri yang lemah, penggunaannya dalam sediaan obat dengan aksi antibiotik tidak dilakukan karena tindakan langsung terhadap mikroorganisme, tetapi karena kemampuannya untuk menghambat enzim tertentu yang diproduksi oleh strain yang berbeda. bakteri: β-laktamase (atau beta-laktamase).
Β-laktamase adalah enzim khusus (lebih tepatnya, dari serin protease) yang diproduksi oleh strain bakteri tertentu, di mana mereka memberikan resistensi terhadap antibiotik dengan struktur kimia beta-laktam (seperti, misalnya, penisilin). Faktanya, tugas enzim-enzim ini adalah secara tepat memutus cincin beta-laktam yang ada dalam struktur obat-obatan antibiotik yang disebutkan di atas, secara tidak dapat dibantah mengganggu aktivitas mereka dan memungkinkan bakteri untuk bertahan hidup.
Asam klavulanat digunakan terutama terkait dengan amoksisilin (penisilin spektrum luas semisintetik). Ada beberapa persiapan obat berdasarkan amoksisilin dan asam klavulanat di pasaran; di antara yang paling dikenal kita ingat Augmentin® dan Clavulin®.
Mekanisme aksi
Seperti disebutkan, asam klavulanat adalah inhibitor ireversibel beta-laktamase yang disebutkan sebelumnya. Memiliki struktur kimia beta-laktam, asam klavulanat mampu mengikat enzim-enzim ini dengan cara yang lebih disukai dibandingkan dengan penisilin.
Lebih rinci, asam klavulanat - dengan mengikat beta-laktamase alih-alih penisilin - menyebabkan asilasi ireversibel serin hidroksil yang ada di situs aktif enzim yang sama, menghambatnya.
Sebenarnya, beberapa jenis beta-laktamase mampu menghidrolisis asam klavulanat; namun demikian, setelah hidrolisa seperti itu, reaksi-reaksi kimia berturut-turut terjadi yang dalam beberapa kasus mengarah pada penghambatan enzim, yang dengan demikian memungkinkan efek yang diinginkan diperoleh dalam setiap kasus.
Justru karena mekanisme aksi ini, asam klavulanat termasuk dalam kelompok yang disebut " inhibitor bunuh diri β-laktamase ".
manfaat
Berkat penggunaan asam klavulanat dalam hubungannya dengan penisilin - dan, khususnya, terhadap amoksisilin - telah dimungkinkan untuk memperluas aktivitas antibiotik ini juga berkenaan dengan bakteri penghasil beta-laktamase (yang jika tidak akan tahan terhadap aksi tersebut). antibakteri dari obat-obatan tersebut).
Oleh karena itu, dapat dinyatakan bahwa hubungan asam klavulanat dengan amoksisilin telah memungkinkan kami untuk secara signifikan dan signifikan memperluas spektrum aksi. Secara khusus, asosiasi ini sangat efektif dalam hal:
- Infeksi saluran udara, seperti sinusitis, eksaserbasi bronkitis kronis dan otitis yang disebabkan oleh strain bakteri Haemophilus influenzae dan Moraxella catarrhalis yang menghasilkan beta-laktamase;
- Infeksi saluran kemih yang diderita oleh bakteri Gram-negatif dan Staphylococcus saprophyticus ;
- Infeksi ringan ditopang oleh flora aerob dan anaerobia.
Efek samping
Karena asam klavulanat tidak pernah digunakan sendiri, sulit untuk menentukan efek samping apa yang mungkin ditimbulkannya.
Namun, telah diamati bahwa - sehubungan dengan pemberian amoksisilin tunggal - pemberian yang terakhir dalam kaitannya dengan asam klavulanat menyebabkan dengan insiden efek samping gastrointestinal yang lebih besar, terutama diare. Namun, efek ini dapat dikurangi secara signifikan dengan memberikan obat pada perut penuh.
Selain itu, tampaknya hubungan asam klavulanat dengan amoksisilin juga menyebabkan peningkatan kejadian efek samping yang lebih serius, seperti hepatitis akut, penyakit kuning kolestatik, sindrom Stevens-Johnson dan purpura.
kontraindikasi
Biasanya, penggunaan asam klavulanat dalam kombinasi dengan penisilin tidak dianjurkan untuk pengobatan infeksi bronkopulmoner akut, karena ia memiliki kemampuan yang berkurang untuk menembus sekresi bronkial.
Namun, pilihan pemberian amoksisilin tunggal atau hubungan yang terakhir dengan asam klavulanat sepenuhnya tergantung pada dokter yang akan mengevaluasi kasus demi kasus strategi terapi mana yang paling cocok untuk masing-masing pasien.
