I.Randi Hiperthermia Ganas

keumuman

Malignant hyperthermia adalah reaksi parah yang biasanya terjadi setelah pemberian beberapa obat yang digunakan dalam anestesi umum.

Lebih rinci, hipertermia maligna mewakili kondisi patologis tertentu, yang berpotensi mematikan, yang terjadi pada individu yang memiliki kecenderungan genetik setelah asupan obat anestesi tertentu dan / atau pelemas otot. Untungnya, meskipun berat, ini adalah patologi yang agak langka.

Sayangnya, tidak ada penyembuhan khusus untuk hipertermia maligna, tetapi kecepatan intervensi sangat mendasar untuk perlindungan pasien.

Apa itu

Apa itu Hiperthermia Maligna?

Hipertermia maligna adalah suatu kondisi patologis karena cacat genetik yang ditularkan dari orang tua kepada anak-anak.

Lebih tepatnya, hipertermia maligna adalah penyakit dengan pewarisan dominan autosomal . Ini berarti bahwa - menjadi sakit - cukup bahwa hanya ada satu alel mutan dalam pasangan kromosom homolog, karena - menjadi penyakit penularan autosom dominan - ini akan selalu menang atas alel sehat (tidak bermutasi).

Namun, hipertermia maligna memiliki karakteristik tertentu, yaitu hanya terjadi jika pasien terpapar obat-obatan tertentu atau, lebih jarang, jika mengalami tekanan fisik yang cukup besar. Tidak mengherankan, kondisi patologis ini juga didefinisikan sebagai " sindrom genetik-obat ".

rasa ingin tahu

Malignant hyperthermia adalah penyakit genetik yang tidak hanya mempengaruhi manusia, tetapi juga dapat terjadi pada beberapa spesies hewan, seperti anjing, kuda, dan beberapa jenis babi.

insidensi

Insiden Hiperthermia Ganas dalam Populasi

Hipertermia maligna dapat memengaruhi individu yang memiliki kecenderungan genetik, terlepas dari jenis kelamin atau usia. Secara rinci, telah diperkirakan bahwa sindrom terjadi sekali setiap 15.000 anestesi dilakukan pada pasien bayi dan sekali setiap 50.000 anestesi dilakukan pada pasien dewasa.

gejala

Gejala dan Manifestasi Klinis Malignant Hyperthermia

Gejala-gejala yang menjadi ciri timbulnya hipertermia ganas terdiri dari:

• Peningkatan suhu tubuh yang tidak normal dan tiba-tiba yang bisa mencapai 45 ° C;
• Peningkatan kadar karbon dioksida dalam darah (hiperkapnia);
• Peningkatan kalium dalam aliran darah (hiperkalemia);
• Penurunan oksigen tersedia dalam darah (hipoksemia);
• Penurunan kadar kalsium darah (hipokalsemia);
• takikardia;
• takipnea;
• Asidosis respiratorik dan metabolik;
• Kekakuan otot disertai rasa sakit;
• Kejang otot;
• Penghancuran serat otot (rhabdomyolysis);
• Urin berwarna gelap.

Jika tidak segera didiagnosis dan, akibatnya, tidak segera diobati, hipertermia ganas dapat menyebabkan kondisi yang lebih parah, seperti gagal ginjal, iskemia serebral, gagal pernapasan, henti jantung, dan, dalam kasus paling serius, kematian.

Umumnya, gejala muncul dalam satu jam setelah kontak dengan obat atau obat yang digunakan selama anestesi umum, tetapi dalam beberapa kasus sindrom dapat terjadi bahkan setelah 12 jam.

penyebab

Seperti yang disebutkan, hipertermia maligna adalah sindrom obat-genetik. Ini berarti bahwa penyakit ini memanifestasikan dirinya pada individu yang memiliki kecenderungan secara genetis (yaitu yang memiliki mutasi genetik yang terdefinisi dengan baik), tetapi hanya setelah kontak dengan obat anestesi dan pelemas otot jenis tertentu. Oleh karena itu, penyebab yang menyebabkan munculnya hipertermia ganas pada dasarnya adalah dua:

• Mutasi genetik;
• Asupan obat yang digunakan dalam anestesi umum.

Penyebab-penyebab ini terkait erat satu sama lain, tanpa adanya salah satu dari mereka, hipertermia ganas seharusnya tidak terwujud kecuali dalam situasi yang sangat jarang, seperti yang akan dilihat pada bab ini.

Mutasi genetik yang menyebabkan hipertermia ganas

Hipertermia maligna terutama disebabkan oleh mutasi genetik yang terletak pada kromosom 19, pada tingkat gen yang mengkode reseptor untuk ryanodine 1 ( gen RYR1 ). Reseptor ini adalah jenis saluran kalsium tertentu yang ditemukan terutama pada otot rangka, yang tugasnya adalah melepaskan ion kalsium dari segel seperti kalsium yang terletak di sel otot sebagai respons terhadap sinyal tertentu . Pelepasan ion kalsium berarti bahwa ada peningkatan kadar ion ini dalam serat otot yang menghasilkan kontraksi tak terelakkan yang sama.

Namun, mutasi genetik gen RYR1 tampaknya tidak menjadi satu-satunya yang bertanggung jawab atas sindrom ini. Bahkan, beberapa kasus hipertermia ganas telah dikaitkan dengan mutasi gen CACNA1S, yang terletak pada kromosom 1 dan pengkodean untuk salah satu subunit yang membentuk saluran kalsium tipe-L yang ada pada otot rangka. Dalam hal ini, menarik untuk dicatat bagaimana saluran ini mampu, dalam arti tertentu, untuk berinteraksi dengan reseptor untuk rianodine 1. Faktanya, setelah pembukaannya, kami menyaksikan aktivasi reseptor tersebut, yang mengakibatkan kebocoran kalsium dari calciosomes.

Meskipun demikian, mutasi gen CACNA1S telah diidentifikasi hanya pada beberapa kesempatan, sementara dalam sebagian besar kasus, mutasi yang mengarah pada penampilan hipertermia ganas adalah gen RYR1.

Namun demikian, perlu untuk menunjukkan bahwa banyak varian dari mutasi tersebut telah diidentifikasi yang dapat mendukung timbulnya sindrom dan karena itu menentukan apa yang didefinisikan sebagai kerentanan terhadap hipertermia maligna .

Obat yang menyebabkan Ganas Hiperthermia

Seperti yang berulang kali dinyatakan, hipertermia maligna terjadi setelah pemberian beberapa jenis obat yang digunakan dalam anestesi umum. Lebih tepatnya, sindrom ini dipicu oleh asupan:

• Anestesi umum terhalogenasi, seperti halotan, sevofluran, desfluran, isofluran, dan enfluran;
• Suksinilkolin (relaksan otot depolarisasi juga dikenal sebagai sussametonio atau suxametonio);
• Decamethonium (penghambat otot relaksasi lain dari persimpangan neuromuskuler).

Karena mutasi genetik yang disebutkan di atas, setelah asupan beberapa obat yang disebutkan di atas, ada peningkatan kadar kalsium yang tidak terkendali dalam sel otot rangka, yang mengakibatkan hipermetabolisme dan munculnya gejala yang menjadi ciri hipertermia ganas.

Anestesi lokal (mis. Lidocaine, mepivacaine, dll.), Nitro oksida (atau dinitrogen oksida) dan pelemas otot seperti pancuronium, cisatracurium, atracurium, mivacurium, vecuronium, dan rocuronium dianggap aman dan tidak dapat menimbulkan hipertermia ganas.

Faktor-faktor lain yang dapat menyebabkan hipertermia ganas

Di hadapan beberapa mutasi genetik yang disebutkan di atas, mengambil obat yang digunakan dalam anestesi umum tampaknya bukan satu-satunya faktor yang mampu memicu hipertermia ganas. Faktanya, kasus-kasus telah dilaporkan di mana sindrom tersebut memanifestasikan dirinya juga setelah tekanan fisik yang signifikan sekunder akibat aktivitas fisik yang berlebihan, panas, atau stroke. Namun, kasus-kasus khusus ini sangat jarang dan sebagian besar individu yang memiliki kecenderungan secara genetika bermanifestasi hipertermia ganas hanya setelah menggunakan obat yang dijelaskan di atas.

diagnosa

Bagaimana hipertermia maligna didiagnosis?

Sayangnya, tidak selalu mudah untuk mendiagnosis hipertermia maligna sebelum dapat bermanifestasi dengan sendirinya. Dalam kebanyakan kasus, pada kenyataannya, seseorang menyadari penyakit hanya ketika itu terjadi di tengah - atau segera setelah - operasi bedah yang dilakukan di bawah anestesi umum.

Saat ini, tes teraman untuk membuat diagnosis kerentanan terhadap hipertermia ganas sebelum operasi melibatkan melakukan biopsi otot . Jaringan otot rangka yang diambil dari pasien kemudian diekspos secara in vitro pada aksi halotan dan kafein untuk menilai kontraktilitasnya. Secara umum, tes ini dianggap positif jika salah satu atau kedua zat mampu menginduksi kontraktilitas jaringan otot.

Tes ini tidak terlalu invasif, tetapi masih merupakan biopsi yang harus dilakukan oleh tenaga medis khusus di ruang operasi.

Tanda-Tanda Klinis Kemungkinan Kerentanan terhadap Hiperthermia Maligna

Pasien yang memiliki kecenderungan genetik yang tidak melakukan kontak dengan anestesi halogenasi umum, suksinilkolin dan dekamethonium, secara teoritis, tidak boleh menunjukkan hipertermia ganas dan karenanya harus menjalani kehidupan normal, tanpa mengalami gejala tertentu.

Namun, ada beberapa tanda-tanda klinis yang mungkin menunjukkan kemungkinan kerentanan terhadap hipertermia ganas dan oleh karena itu, harus mendorong dokter untuk menyelidiki lebih lanjut jika pasien menunjukkannya. Lebih detail, tanda-tanda ini terdiri dari:

• Resistensi yang buruk terhadap upaya otot yang berkepanjangan (yaitu, pasien menjadi sangat lelah);
• Adanya nyeri dan / atau kram otot;
• Peningkatan kadar creatine kinase (CK) dalam darah (kondisi ini sangat penting untuk kerentanan terhadap hipertermia ganas jika dimungkinkan untuk mengecualikan bahwa perubahan kadar CK tidak disebabkan oleh tekanan otot yang tinggi, itu bukan disebabkan oleh serangan jantung). dan itu bukan disebabkan oleh minum obat yang diketahui dapat menginduksi peningkatan nilai darah CK).

Mohon diperhatikan

Kehadiran satu atau lebih dari kondisi di atas tidak selalu berarti bahwa pasien memiliki mutasi genetik yang mengarah pada timbulnya hipertermia ganas; tetapi tanpa investigasi menyeluruh tidak mungkin untuk mengecualikan kemungkinan ini. Untuk alasan ini, jika Anda menderita salah satu dari kondisi ini, sebelum menjalani operasi apa pun dengan anestesi umum, Anda harus memberi tahu dokter dan ahli anestesi.

Penyakit Terkait Hiperthermia Ganas

Hipertermia maligna berhubungan erat dengan beberapa penyakit bawaan yang memengaruhi otot rangka, seperti miopati inti sentral bawaan dan penyakit multi-minicore.

Miopati kongenital inti sentral (atau CCD, dari English Central Core Disease) terkait erat dengan sindrom obat-genetik yang dimaksud karena disebabkan oleh mutasi pada gen RYR1 (yang sama berimplikasi pada kerentanan terhadap hipertermia maligna). Tidak mengherankan, sebagian besar pasien dengan penyakit ini juga rentan terhadap hipertermia ganas.

Penyakit multi-minicore (atau MmD, dari English Multi-minicore Disease) adalah patologi neuromuskuler herediter yang disebabkan oleh mutasi genetik yang juga terlokalisasi pada level gen RYR1. Bahkan, bahkan dalam kasus ini, pasien yang menderita penyakit ini lebih mungkin untuk mengalami episode hipertermia ganas setelah kontak dengan obat-obatan yang digunakan dalam anestesi umum.

Kapan Melakukan Biopsi Otot?

Secara umum, jika seorang pasien memanifestasikan salah satu dari tanda-tanda klinis yang disebutkan di atas dan / atau jika ia menderita salah satu dari penyakit yang disebutkan di atas, akan lebih baik untuk menggunakan biopsi otot, terlebih lagi jika ada riwayat keluarga hipertermia ganas dan / atau jika pasien memiliki CCD atau MmD.

Tes genetika

Seperti disebutkan, kerentanan terhadap hipertermia maligna dapat disebabkan oleh mutasi genetik dari berbagai jenis (varian berbeda) yang, kadang-kadang, juga dapat melibatkan gen yang berbeda dari RYR1. Sayangnya, tes genetik saat ini tersedia untuk diagnosis kerentanan terhadap sindrom tampaknya tidak dapat mengidentifikasi dengan pasti semua potensi mutasi yang menyebabkan kerentanan terhadap hipertermia ganas.

Perawatan dan Perawatan

Apakah ada obat untuk hipertermia ganas?

Sayangnya - karena itu adalah penyakit yang disebabkan, setidaknya sebagian, oleh mutasi genetik - obat nyata untuk hipertermia maligna tidak ada. Bahkan, pada saat ini, tidak mungkin untuk mengintervensi mutasi genetik yang menimbulkan gangguan. Namun, adalah mungkin untuk bertindak atas penyebab yang memicu krisis, atau pemberian obat anestesi atau pelemas otot yang digunakan selama anestesi umum.

Pengobatan Krisis Hipertermia Maligna

Pengobatan episode akut hipertermia maligna adalah dengan segera mengganggu pemberian obat yang memicu sindrom dan pemberian intravena natrium dantrolen (Dantrium®). Bahan aktif terakhir ini memiliki indikasi khusus untuk pengobatan hipermetabolisme fulminan otot rangka khas krisis hipertermia ganas. Secara alami, pasien juga akan menjalani semua terapi suportif yang sesuai (misalnya, suplai oksigen 100%) untuk mengendalikan gejala yang ditimbulkan oleh sindrom untuk mengembalikan kondisi fisiologis normal.

Keberhasilan pengobatan hipertermia maligna tergantung pada kecepatan intervensi; Bahkan, jika tidak segera diobati, sindrom ini bisa berakibat fatal bagi pasien.