Trypanosomiasis Afrika sebagian besar dikontrak oleh gigitan lalat tsetse yang terinfeksi. Namun, transmisi vertikal dari ibu ke anak selama kehamilan juga dimungkinkan. Trypanosome, pada kenyataannya, dapat melewati plasenta dan menginfeksi janin. Penularan melalui serangga penghisap darah lainnya tidak dikecualikan, bahkan jika mekanisme ini masih harus diklarifikasi.
Infeksi yang tidak disengaja telah terjadi antara profesional kesehatan dan laboratorium di laboratorium analisis setelah tusukan jarum yang terkontaminasi .
