Antijamur - atau antijamur - adalah obat yang digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh jamur, termasuk ragi dan jamur. Infeksi ini disebut mikosis .
pengenalan
Namun, argumen ini tidak berlaku untuk individu yang mengalami gangguan kekebalan. Faktanya, penyebaran AIDS dan penggunaan obat imunosupresif yang kuat dalam pencegahan penolakan transplantasi dan kemoterapi kanker, telah meningkatkan kejadian infeksi jamur yang berpotensi mematikan. Oleh karena itu, muncul kebutuhan untuk mengembangkan obat antijamur yang semakin efektif dan aman.
Kesulitan dalam mengembangkan obat antijamur terletak pada selektivitas tinggi yang harus mereka miliki. Faktanya, perbedaan antara sel jamur dan sel mamalia sangat sedikit, karena keduanya adalah sel eukariotik.
Namun, meskipun minimal, ada beberapa perbedaan antara kedua jenis sel ini:
- Adanya dinding sel dalam sel jamur, tetapi tidak pada sel mamalia;
- Komposisi membran sel. Secara khusus, membran sel jamur berbeda dari mamalia untuk sterol yang ada di dalamnya. Sterol adalah komponen yang sangat diperlukan dari membran sel; ergosterol hadir dalam sel jamur, sedangkan kolesterol hadir dalam sel mamalia.
Oleh karena itu jelas mengapa dinding sel dan ergosterol merupakan dua target utama terapi antijamur.
Kelas obat antijamur
Singkatnya, target untuk terapi antijamur yang hanya selektif untuk sel-sel jamur pada dasarnya adalah dua: dinding sel jamur dan ergosterol yang terkandung dalam membran sel.
Oleh karena itu, sebagian besar obat antijamur bekerja dengan menghancurkan atau mengganggu sintesis dua komponen mendasar ini untuk sel-sel jamur.
Kelas obat antijamur saat ini di pasaran akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.
Antijamur yang mengubah membran sel
Dari sudut pandang kimia, obat antijamur ini adalah poliena, yaitu mereka adalah hidrokarbon alifatik yang mengandung banyak ikatan rangkap karbon-karbon dalam struktur kimianya.
Poliena ini memiliki afinitas tinggi untuk membran sel yang mengandung sterol. Lebih khusus, poliena memiliki afinitas yang besar untuk membran yang mengandung ergosterol (seperti yang jamur).
Obat-obatan ini dapat masuk ke dalam membran sel dan meningkatkan permeabilitasnya. Peningkatan ini menyebabkan sel kehilangan konstituen yang penting bagi mereka (seperti ion dan molekul organik kecil) dan - akibatnya - mereka mati.
Nistatin, amfoterisin B dan natamisin termasuk dalam golongan obat ini.
Inhibitor biosintesis Ergosterol
Obat-obatan ini bekerja dengan menghambat salah satu enzim kunci sintesis ergosterol, 14α-demethylase.
Dengan penghambatan enzim ini ada akumulasi prekursor ergosterol; akumulasi ini menghasilkan perubahan permeabilitas membran sel dan menyebabkan perubahan fungsi protein membran, sehingga mengutuk sel jamur hingga kematian tertentu.
Obat-obatan yang termasuk kelas ini banyak; ini termasuk ketoconazole, itraconazole, terconazole, fluconazole, voriconazole dan posaconazole .
Squalene epoxidase inhibitor
Squalene epoxidase adalah enzim yang terlibat dalam proses sintesis ergosterol.
Secara khusus, enzim ini mengubah squalene (prekursor ergosterol) menjadi squalene epoksida (prekursor lain dari ergosterol) yang - mengikuti reaksi enzimatik lainnya - kemudian ditransformasikan menjadi ergosterol.
Penghambatan penyebab squalene epoxidase:
- Pengurangan total konten ergosterol dalam membran sel jamur, ini menyebabkan perubahan permeabilitas membran itu sendiri dan malfungsi protein membran yang terlibat dalam transportasi nutrisi dan dalam pengaturan pH seluler;
- Akumulasi squalene di dalam sel jamur yang - ketika mencapai jumlah yang terlalu tinggi - menjadi racun bagi sel itu sendiri.
Semua ini menyebabkan kematian sel jamur.
Kelas antijamur ini termasuk naftifina, terbinafine, tolnaftate dan amorolfine .
Inhibitor biosintesis dinding sel jamur
Agen antijamur ini menghambat salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis dinding sel jamur, β-1, 3-glucan synthase. Enzim ini bertanggung jawab untuk sintesis β-glukan, yang merupakan elemen mendasar dari dinding sel. Penurunan jumlah β-glukan di dalam dinding menyebabkan melemahnya menyebabkan lisis sel jamur.
Caspofungin, anidulafungin dan micafungin termasuk dalam golongan obat ini.
Obat antijamur bekerja dengan mekanisme lain
Ada juga obat antijamur yang tidak mengganggu sintesis dinding sel atau sterol membran, tetapi bertindak dengan mekanisme yang berbeda.
Di antara obat-obatan ini, kami menemukan:
- Flucitosina : itu adalah antijamur kuat yang tidak memiliki aktivitas sitotoksik (toksik bagi sel) per se. Flucytosine, pada kenyataannya, adalah prodrug yang diinternalisasi dalam sel-sel jamur dan di sini dimetabolisme menjadi 5-fluorouracil (agen sitotoksik) yang - mengikuti metabolisme lebih lanjut - diubah menjadi 5-fluorodeoksiuridin, suatu metabolit yang mampu mengganggu sintesis protein. 5-fluorouracil juga digunakan dalam kemoterapi anti-tumor.
- Griseofulvin : obat ini adalah antibiotik antijamur yang berasal dari strain khusus dari genus Penicillium . Griseofulvin terutama digunakan dalam pengobatan mikosis superfisial. Setelah diberikan secara oral, griseofulvin dapat dimasukkan ke dalam keratin dan mencegah pertumbuhan jamur. Lebih lanjut, tampaknya obat ini dapat mengganggu sintesis DNA mikotik.
- Ciclopirox : obat ini terutama digunakan dalam pengobatan infeksi jamur superfisial. Ciclopirox memiliki mekanisme aksi yang sangat khusus, yaitu dapat chelate (yaitu mengikat melalui jenis ikatan tertentu yang didefinisikan sebagai kation polivalen "koordinatif" atau "koordinasi") - seperti, misalnya, Fe3 + - sehingga menyebabkan penghambatan enzim tergantung logam yang ditemukan dalam sel jamur.
- Asam undecylenic : antijamur ini terutama digunakan dalam infeksi yang disebabkan oleh dermatofita (jamur yang bertanggung jawab untuk infeksi kulit, kuku, dan rambut). Namun, asam undecylenic tidak mampu membunuh sel jamur, tetapi ia memiliki aksi fungistatik (yaitu menghambat proliferasi jamur) dan melakukan aksinya berinteraksi dalam cara yang tidak spesifik dengan komponen-komponen membran sel.
