klorambusil

Chlorambucil adalah obat antikanker milik kelas agen alkilasi.

Chlorambucil - Struktur Kimia

Itu dipasarkan di seluruh dunia dengan nama dagang Leukeran ®.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Chlorambucil digunakan dalam pengobatan:

Leukemia limfositik kronis;
Penyakit Hodgkin;
Limfoma Non-Hodgkin;
Adenokarsinoma ovarium lanjut;
Makroglobulinemia Waldenström.

peringatan

Karena chlorambucil adalah agen sitotoksik, itu harus diberikan di bawah kendali ketat dokter yang berspesialisasi dalam pemberian obat kemoterapi antikanker.

Karena efek samping yang dapat ditimbulkan oleh chlorambucil, pemantauan yang cermat terhadap jumlah darah diperlukan pada pasien yang diobati dengan obat tersebut.

Chlorambucil tidak boleh diberikan kepada pasien yang baru-baru ini diobati dengan radioterapi atau yang telah menggunakan obat-obatan sitotoksik lainnya (beracun bagi sel).

Pasien dengan riwayat gangguan kejang harus dimonitor dengan hati-hati setelah pemberian klorambucil, karena obat meningkatkan risiko kejang.

Paparan sinar matahari yang berkepanjangan selama pengobatan chlorambucil tidak dianjurkan; dalam hal paparan, ada baiknya menggunakan tabir surya dengan indeks perlindungan tinggi.

interaksi

Vaksinasi pasien yang menggunakan chlorambucil dengan vaksin virus hidup yang dilemahkan tidak dianjurkan. Chlorambucil menyebabkan pengurangan produksi sel darah putih, sehingga secara serius membahayakan sistem kekebalan tubuh dengan mencegah pasien merespons vaksin secara memadai. Faktanya, pada pasien yang mengalami gangguan kekebalan, pemberian vaksin virus hidup dapat menyebabkan infeksi karena peningkatan replikasi virus.

Efek samping

Efek samping yang dipicu oleh chlorambucil banyak dan tergantung pada jumlah obat yang diberikan, pada kemungkinan pemberian bersama dengan agen antikanker lain dan pada kondisi pasien. Selain itu, ada variabilitas yang besar dalam menanggapi terapi individu-ke-individu, baik dalam hal jenis dan tingkat intensitas di mana efek samping terjadi.

Mutagenesis dan karsinogenesis

Perawatan Chlorambucil telah terbukti menyebabkan mutasi pada kromosom.

Chlorambucil juga merupakan leukemogen dan dapat menyebabkan timbulnya leukemia sekunder. Tampaknya pasien yang diobati dengan agen alkilasi - termasuk chlorambucil - berisiko lebih tinggi terkena leukemia akut daripada mereka yang diobati dengan obat antikanker kelas lain.

Pada beberapa pasien - menjalani pengobatan jangka panjang dengan chlorambucil sebagai terapi tambahan untuk kanker payudara - terjadinya leukemia myelogenous akut terjadi.

mielosupresi

Chlorambucil dapat menyebabkan penekanan sumsum tulang ( myelosuppression ). Penindasan ini menghasilkan sintesis sel darah berkurang ( hematopoiesis berkurang ). Penurunan produksi sel darah dapat menyebabkan:

Anemia (berkurangnya jumlah hemoglobin dalam darah);
Leukopenia (berkurangnya jumlah sel darah putih) dengan konsekuensi peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
Trombositopenia (jumlah trombosit berkurang) dengan memar, perdarahan abnormal, dan peningkatan risiko perdarahan .

Myelosupresi biasanya merupakan efek samping yang dapat dibalikkan; asalkan terapi dihentikan pada waktu yang tepat.

Aplasia meduler yang ireversibel

Aplasia meduler (atau anemia aplastik ) adalah penyakit sumsum tulang yang menyebabkan penurunan produksi semua sel darah ( pansitopenia ). Tidak seperti myelosuppression, efek samping ini tidak dapat dipulihkan, tetapi jarang terjadi.

Reaksi alergi

Setelah pemberian chlorambucile, reaksi alergi dapat terjadi yang terjadi dalam bentuk gatal - gatal, ruam kulit dan / atau angioedema (pembengkakan kulit yang cepat, selaput lendir dan jaringan subkutan).

Dalam kasus yang jarang, perkembangan ruam kulit dapat terjadi hingga kondisi yang parah seperti sindrom Stevens-Johnson (varian yang lebih parah dari eritema polimorf) dan nekrolisis epidermal toksik (penyakit kulit yang parah di mana epidermis terlepas menjadi lamina) ).

Gangguan sistem saraf

Kejang dapat terjadi pada orang dewasa dan anak-anak yang diobati dengan chlorambucil dosis tinggi dan pada anak-anak dengan sindrom nefrotik.

Pasien dengan riwayat gangguan kejang mungkin sangat rentan terhadap timbulnya gejala ini.

Gangguan sistem pernapasan

Setelah perawatan dengan chlorambucil, dapat terjadi fibrosis paru interstitial dan pneumonia interstitial . Efek samping ini dapat menurun setelah penghentian terapi.

Gangguan pencernaan

Terapi Chlorambucil dapat menyebabkan mual, muntah, dan diare .

Muntah dapat dikontrol dengan penggunaan obat antivomit, sedangkan diare dikendalikan oleh obat anti-diare. Namun, penting untuk minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Gangguan hepatobilier

Perawatan Chlorambucil dapat menyebabkan hepatitis dan penyakit kuning .

Gangguan ginjal

Meskipun jarang, asupan chlorambucil dapat menyebabkan munculnya sistitis abnormal .

infertilitas

Chlorambucil dapat menyebabkan penekanan fungsi ovarium dan amenore (gangguan siklus menstruasi).

Kasus azoospermia telah terjadi pada beberapa pasien pria - mengikuti terapi chlorambucil.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin timbul setelah pemberian chlorambucile adalah demam obat ; Namun, ini adalah gejala yang sangat jarang.

overdosis

Gejala overdosis chlorambucil adalah pansitopenia dan toksisitas neurologis dengan munculnya kejang dan ataksia (kehilangan koordinasi otot). Tidak ada obat penawar untuk overdosis; Namun, transfusi darah mungkin bermanfaat.

Mekanisme aksi

Chlorambucil adalah agen alkilasi yang mampu melakukan interlayer (yaitu menyisipkan) gugus alkil ke dalam untaian ganda DNA melalui pembentukan ikatan yang sangat kuat yang sulit putus (ikatan kovalen). Perubahan yang diinduksi klorambucil dalam DNA mencegah sel kanker membelah dan menghukumnya untuk menjalani apoptosis (proses kematian sel yang diprogram).

Mode Penggunaan - Posologi

Chlorambucil tersedia untuk pemberian oral dalam bentuk tablet coklat. Tablet harus diminum tanpa mengunyah dan umumnya dengan perut kosong (satu jam sebelum makan atau tiga jam setelah makan).

Dosis yang diberikan bervariasi sesuai dengan jenis tumor yang akan diobati, kondisi pasien dan tergantung pada pemberian obat dalam hubungan atau tidak dengan agen antikanker lainnya.

Penyakit Hodgkin

Chlorambucil dapat digunakan sebagai satu-satunya obat dalam pengobatan paliatif penyakit Hodgkin lanjut. Dosis umum pada orang dewasa adalah 0, 2 mg / kg berat badan per hari, selama 4-8 minggu.

Ketika digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya, bagaimanapun, dosis yang berbeda dapat digunakan yang ditentukan oleh ahli onkologi.

Dosis untuk pengobatan penyakit Hodgkin pada anak-anak mirip dengan yang digunakan untuk orang dewasa.

Limfoma non-Hodgkin

Dalam pengobatan limfoma non-Hodgkin dosis chlorambucil yang biasa - bila digunakan sendiri - adalah 0, 1-0, 2 mg / kg berat badan per hari, untuk jangka waktu 4-8 minggu.

Dosis untuk anak-anak mirip dengan yang digunakan untuk orang dewasa.

Leukemia limfositik kronis

Dosis awal chlorambucil untuk pengobatan penyakit ini pada orang dewasa biasanya 0, 15 mg / kg berat badan per hari. Selanjutnya, dosis pemeliharaan yang biasa diadopsi adalah 0, 1 mg / kg berat badan per hari.

Makroglobulinemia Waldenström

Chlorambucil adalah pengobatan pilihan pertama untuk kondisi ini. Dosis awal yang digunakan, biasanya, adalah 6-12 mg obat per hari, sampai muncul leukopenia; setelah itu, dosis disesuaikan menjadi 2-8 mg obat per hari.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, tidak perlu menyesuaikan dosis chlorambucil yang akan diberikan.

Pada pasien dengan gagal hati, harus ada pemantauan hati dan fungsi hati yang konstan. Karena chlorambucil terutama dimetabolisme di hati, pada pasien dengan kerusakan hati yang parah, kemungkinan mengurangi dosis obat yang diberikan harus dipertimbangkan.

Kehamilan dan laktasi

Chlorambucil diyakini bersifat teratogenik, oleh karena itu - bila memungkinkan - penggunaannya selama kehamilan harus dihindari, terutama selama trimester pertama.

Adalah tugas ahli onkologi untuk mengevaluasi - kasus per kasus - rasio risiko-manfaat yang berasal dari penggunaan obat, baik untuk janin dan untuk ibu.

Ibu yang diobati dengan chlorambucil sebaiknya tidak menyusui.