Topiramate untuk menurunkan berat badan

Topiramate adalah obat antikonvulsan yang disetujui untuk pengobatan epilepsi dan sebagai profilaksis beberapa bentuk migrain. Ini adalah obat neuromodulator, yang aktivitas antikonvulsannya mungkin disebabkan oleh penghambatan saluran natrium yang bergantung pada tegangan, dengan peningkatan arus yang ditimbulkan oleh GABA, hingga penghambatan arus yang ditimbulkan oleh kainate, hingga penghambatan saluran tinggi. voltase yang diaktifkan kalsium, dan penghambatan karbonat anhidrase.

Berbagai efek samping topiramate termasuk penurunan berat badan dan kehilangan nafsu makan (efek anorektik), berpotensi berguna dalam pengobatan obesitas. Dalam hal ini, topiramate telah menjadi subjek percobaan yang intens, baik pada model hewan dan dalam pengaturan klinis, yang bahkan mengarah pada desain obat tertentu, yang tidak pernah memasuki pasar karena kurangnya otorisasi FDA. Ini adalah Qnexa, obat berdasarkan topiramate dan phentermine (aktif lain dengan aksi anorektik), dirancang untuk pengobatan obesitas dan kondisi terkait (diabetes, hipertensi dan hiperkolesterolemia); kurangnya otorisasi perdagangan dimotivasi oleh risiko efek samping yang penting, seperti jantung berdebar, pikiran untuk bunuh diri, penyimpangan ingatan dan cacat lahir.

Mekanisme tindakan yang tepat dengan topiramate membantu Anda menurunkan berat badan belum diuraikan; Namun, berbagai mekanisme telah dihipotesiskan: 1) peningkatan pengeluaran energi dalam menghadapi pengurangan asupan kalori terkait dengan efek anorektik; 2) pengurangan aktivitas enzim saliva, penting untuk persepsi rasa makanan; 3) pengurangan konsentrasi leptin dan kortikosteroid; 4) pengurangan glikemia dan insulinemia.

Topiramate terbukti efektif untuk tujuan pelangsingan bahkan dalam monoterapi, sebagaimana dibuktikan oleh hasil beberapa studi klinis yang dilakukan pada pasien yang menderita obesitas yang tidak terkait dengan komplikasi, pada pasien dengan penambahan berat badan yang disebabkan oleh obat-obatan psikotropika, dan pada pasien yang menderita sindrom pesta makan gangguan. Efek samping yang paling umum dilaporkan selama studi ini termasuk paraesthesia, gangguan memori, distorsi rasa, kelelahan, kantuk, insomnia, kesulitan berkonsentrasi dan pusing. Untuk mengurangi efek samping ini, upaya telah dilakukan untuk bereksperimen dengan formulasi baru topiramate rilis lambat, yang bagaimanapun tampaknya tidak membawa manfaat yang signifikan. Secara umum, monoterapi dengan topiramate dapat ditoleransi dengan baik, dan walaupun parestesia sering terjadi selama penggunaan, intensitasnya biasanya ringan atau sedang, jarang dari intensitas yang memerlukan penangguhan terapi.

Dosis monoterapi topiramate yang diuji dalam uji klinis yang disebutkan sebelumnya dalam pengobatan obesitas berkisar antara 32 hingga 384 mg per hari, termasuk dalam konteks terapi yang lebih luas yang melibatkan perubahan perilaku untuk penurunan berat badan, termasuk adopsi diet rendah kalori; dosis ini menjamin penurunan berat badan rata-rata 5-15% lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol. Dosis topiramate yang paling efektif dalam pengobatan obesitas adalah antara 100 dan 200 mg sehari. Meskipun kemanjuran jangka pendek dan jangka panjang sebanding dengan sibutramine dan orlistat, studi lebih lanjut diperlukan untuk lebih menentukan profil keamanan pengobatan.

Lihat juga: Topiramate untuk Berhenti Merokok