Informasi umum
Kemungkinan pengobatan leukemia tergantung pada jenis penyakit, stadiumnya, kesehatan umum pasien dan usianya pada saat diagnosis.
Leukemia myeloid kronis adalah bentuk tumor pertama yang digunakan obat spesifik (Imatinib mesylate), aktif terhadap sel-sel leukemia dengan kromosom Philadelphia. Inhibitor tirosin kinase yang efektif ini telah menjadi cikal bakal strategi pengobatan baru, meskipun selama bertahun-tahun telah dipahami bahwa klon tumor dapat mengembangkan suatu bentuk resistensi terhadap tindakan farmakologisnya setelah mutasi genetik. Saat ini, penelitian ini bereksperimen dengan inhibitor tirosin kinase alternatif, yang mampu melakukan intervensi dalam kasus di mana Imatinib mesylate kehilangan keefektifannya. Terapi biologis (contoh: interferon) mengeksploitasi komponen kekebalan alami tubuh untuk mengenali dan menghancurkan sel-sel yang diubah atau tidak diinginkan. Akhirnya, radioterapi memungkinkan penggunaan sinar energi tinggi untuk merusak sel-sel leukemia dan menghentikan pertumbuhannya.
Transplantasi sel induk dan sumsum tulang
Dalam kasus yang kambuh atau ketika perawatan standar tidak menjanjikan prognosis yang baik, orang dapat memikirkan alternatif terapi yang lebih agresif, seperti transplantasi sel induk autologus atau allogenik .
Premis : sumber sel punca diwakili oleh sumsum tulang, darah tepi dan tali pusar. Satu dapat membedakan antara transplantasi:
- Autologous : pasien memberi dirinya sel punca.
- sumsum tulang pasien;
- darah perifer (mobilisasi).
- Alogenik : sel induk berasal dari donor.
- sumsum tulang donor;
- darah tepi (mobilisasi):
- tali pusat (darah tali pusat).
Transplantasi sel induk adalah prosedur yang bertujuan untuk menggantikan sumsum tulang yang diubah dengan banyak sel sehat, yang diperoleh dari donor atau dari pasien itu sendiri, yang mampu merekonstitusi sistem hematopoietik dan kekebalan tubuh penerima.
Sebelum transplantasi sel induk, pasien diberikan kemoterapi atau radioterapi dosis tinggi untuk mengurangi residu neoplastik dan untuk menghancurkan sumsum tulang yang sakit (terapi mieloablatif). Selanjutnya, organ hematopoietik, dalam kondisi aplasia sumsum, harus direkonstruksi, dengan:
- Transplantasi sel induk : sel diambil dari darah perifer (dengan mobilisasi dengan terapi sitostatik pada dosis tinggi) dari pasien itu sendiri atau dikumpulkan oleh donor yang kompatibel dan, kemudian, diinfuskan kembali ke subjek leukemia melalui transfusi darah. Suspensi sel induk akan membantu membangun kembali sumsum tulang.
- Transplantasi sumsum tulang : sel diambil langsung dari organ hematopoietik dengan aspirasi.
Dua bentuk transplantasi yang berbeda dapat dibedakan:
- Transplantasi autologous : sel induk atau sampel sumsum tulang diambil dari pasien sebelum kemoterapi dosis tinggi dan cryopreserved.
- Transplantasi alogenik : subjek menerima sel punca atau sumsum tulang dari donor yang cocok sebagian atau seluruhnya histokompatibel (contoh: saudara kandung HLA-identik, famili haploidentik atau donor tidak-identik HLA-identik).
Dalam kasus transplantasi alogenik, sel-sel induk yang ditransplantasikan, limfosit T dan NK dari donor dapat bereaksi terhadap setiap klon leukemia residual (efek anti-tumor yang di immunomediasi, yang disebut " Graft Versus Leukemia "), selain memungkinkan pemulihan kekebalan. Juga untuk alasan ini, transplantasi alogenik, tidak seperti yang autologus, tampaknya berpotensi menyembuhkan, terutama jika pengobatan dilakukan sebelum pasien telah mendaftarkan resistansi kemo.
Transplantasi sumsum tulang
Dasar pemikiran untuk transplantasi sumsum tulang : pada fase persiapan awal, yang disebut "regimen pengkondisian", terapi anti-tumor sitostatik supra-maksimal diberikan. Intervensi ini bertujuan untuk mengurangi residu neoplastik dan untuk menginduksi aplasia yang berkepanjangan atau ireversibel (kegagalan sumsum tulang). Pada tahap selanjutnya, injeksi sel induk (transfusi) akan memungkinkan pemulihan fungsi sumsum tulang.
Pengkondisian (fase persiapan untuk transplantasi) memiliki tujuan ganda:
- meminimalkan sisa sel patologis (membasmi patologi)
- dalam transplantasi sumsum tulang alogenik, "siapkan" pengerjaan sel punca donor dalam rongga meduler penerima dan lakukan imunosupresi mendalam untuk menghindari penolakan.
Pada 24-48 jam dari akhir pengkondisian, kami beralih ke fase transplantasi yang sebenarnya. Sel-sel sehat, yang sebelumnya dikumpulkan dan dikriopreservasi, diinfuskan (atau "diinfuskan kembali" jika merupakan transplantasi autologous) secara intravena. Berkat mekanisme pengenalan yang dimediasi oleh molekul tertentu, sel-sel yang diinfuskan dapat menemukan jalan mereka ke sumsum tulang saja. Selama fase berikutnya dari " rooting hematopoietik " sel-sel batang mampu menetap di lingkungan mikro sumsum tulang dan untuk memulai pemulihan hematopoiesis, dengan meningkatnya jumlah leukosit, trombosit dan hemoglobin setelah 15-30 hari.
Mobilisasi sel induk hematopoietik
Progenitor hematopoietik yang bersirkulasi dalam darah perifer dapat dikumpulkan dengan leukapheresis (prosedur yang memungkinkan pengumpulan sel induk hematopoietik dari darah tepi), kemudian cryopreserved dan kemudian ditransplantasikan untuk menyusun kembali sistem hemopoietik pasien neoplastik yang mengalami fase pengkondisian sebelumnya (sebelum transplantasi), pasien diobati dengan dosis kemoterapi atau radioterapi yang berpotensi kuratif (tetapi mieloablatif).
Manfaat prosedur dibandingkan dengan transplantasi sumsum tulang:
- hindari anestesi umum;
- mengumpulkan sel punca bahkan dalam kasus radioterapi sebelumnya pada panggul;
- rooting lebih cepat setelah infus;
- pengurangan toksisitas infeksi dan hemoragik yang dihubungkan dengan sitopenia setelah pengkondisian.
Karena itu, tujuan transplantasi sel induk hematopoietik diidentifikasi dengan penyembuhan. Pencapaian kondisi ini pada gilirannya tergantung pada realisasi dari tujuan utama berikut:
- Kehilangan total kompartemen sel induk totipoten: diperoleh dengan menjadikan pasien menjalani terapi sitostatik (kemoterapi atau radioterapi) yang diberantas dalam fase sebelum transplantasi ( fase pengkondisian ).
- Untuk pengerjaan hematopoietik sel batang yang diinfus kembali, penting untuk mengatasi reaksi transplantasi yang dimediasi oleh sel imunokompeten : - pada pasien, yang bertanggung jawab atas penolakan (komplikasi serius di mana organisme menolak sel yang ditransplantasikan);
- dari donor, yang bertanggung jawab atas penyakit graft versus host (GVHD), di mana sel-sel yang diinfusikan kembali menolak organisme di mana mereka ditransplantasikan.
Transplantasi batang atau sumsum tulang adalah pilihan terapi yang dipertimbangkan terutama untuk pasien muda, karena memerlukan kondisi umum yang baik dan melibatkan prosedur yang intensif dan lama tinggal di rumah sakit. Namun hari ini, jika kondisinya memungkinkan, transplantasi batang juga dapat dilakukan pada subjek yang lebih tua, mengadaptasi prosedur dengan kasus klinis spesifik leukemia (misalnya menggunakan kemoterapi dosis rendah untuk mendapatkan mieloablasi).
