obat-obatan

Prokinetik - Obat prokinetik

Umum dan Indikasi Terapi

Obat prokinetik adalah bahan aktif yang digunakan untuk secara selektif merangsang motilitas lambung dan usus.

Oleh karena itu, jenis obat ini digunakan dalam pengobatan atonia gastrointestinal, dalam profilaksis pra dan pasca operasi atonia usus dan untuk mempercepat dan memfasilitasi pengosongan lambung pada pasien dengan sindrom dispepsia atau gastroparesis.

Selain itu, beberapa obat prokinetik yang paling umum digunakan dalam terapi juga mampu mengerahkan tindakan antiemetik.

Mekanisme aksi

Ada berbagai jenis obat prokinetik, yang menjalankan aktivitas mereka dengan mekanisme aksi yang berbeda.

Namun, pada prinsipnya dapat dikatakan bahwa bahan aktif ini melakukan tindakan prokinetik mereka dengan berinteraksi dengan reseptor spesifik yang terletak di sepanjang saluran pencernaan.

Reseptor ini adalah:

  • Reseptor dopaminergik ; dengan memusuhi reseptor-reseptor ini, obat-obatan prokinetik mampu meningkatkan tonus otot polos usus, sehingga meningkatkan motilitas.
  • Reseptor kolinergik (atau reseptor muskarinik jika Anda suka); beberapa obat prokinetik adalah agonis dari reseptor jenis ini, oleh karena itu mereka mempunyai aktivitas simpatomimetik. Aktivasi reseptor muskarinik pada tingkat gastrointestinal merangsang kontraksi otot polos saluran gastrointestinal, meningkatkan motilitasnya dan mendukung pengusiran isinya.
  • Reseptor serotoninergik 5-HT 4 ; beberapa obat prokinetik bertindak pada tingkat reseptor ini, mengerahkan tindakan agonistik terhadap mereka. Dengan cara ini, mereka merangsang peristaltik dan pengosongan gastrointestinal.

Selain itu, banyak obat prokinetik juga diberkahi dengan aktivitas antiemetik, diberikan melalui antagonisasi reseptor D2 di tingkat pusat di Chemoreceptor Trigger Zone (atau CTZ, area medula oblongata yang terlibat dalam modulasi aktivitas pusat muntah) dan melalui antagonisasi reseptor serotonergik 5-HT 3, hadir baik di tingkat pusat di CTZ, dan di tingkat saluran pencernaan.

Jenis-jenis Obat Prokinetik

Seperti disebutkan, ada berbagai jenis obat prokinetik yang dapat digunakan untuk mempromosikan dan meningkatkan peristaltik gastrointestinal.

Obat-obatan ini akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.

bethanechol

Bethanecol (tidak lagi tersedia di Italia) adalah bahan aktif dengan aksi parasimpatomimetik langsung. Ini berarti bahwa molekul ini dapat secara langsung menstimulasi reseptor kolinergik yang ada pada tingkat gastrointestinal.

Selain digunakan dalam pengobatan hipotonia gastrointestinal, betanecol juga diindikasikan untuk pengobatan hipotonia kandung kemih.

neostigmin

Neostigmin termasuk dalam kategori obat prokinetik yang memiliki aksi parasimpatomimetik tidak langsung. Sebenarnya, prinsip aktif ini tidak secara langsung merangsang reseptor muskarinik pada saluran pencernaan, tetapi merupakan penghambat asetilkolinesterase (enzim yang bertanggung jawab untuk degradasi asetilkolin).

Oleh karena itu, neostigmin memberikan tindakan prokinetik dengan secara tidak langsung meningkatkan transmisi kolinergik.

Selain penggunaannya dalam profilaksis gastrointestinal sebelum dan sesudah operasi, obat ini juga banyak digunakan untuk pengobatan miastenia gravis.

metoclopramide

Metoclopramide (Plasil®, Geffer®), di sisi lain, termasuk dalam kategori obat prokinetik dengan aktivitas antiemetik. Faktanya, molekul ini adalah agonis dari reseptor serotonergik 5-HT 4 yang ada di tingkat gastrointestinal dan, pada saat yang sama, molekul ini memusuhi reseptor D2 dan 5-HT3 yang ada di CTZ dan di saluran pencernaan.

Metoclopramide memberikan aktivitas prokinetik terutama pada tingkat lambung. Namun, indikasi terapeutik utamanya tetap pada pengobatan dan profilaksis mual dan muntah (termasuk yang diinduksi oleh kemoterapi dan terapi radiasi antineoplastik, sakit kepala dan operasi).

Levosulpiride

Levosulpiride (Levopraid®) memiliki mekanisme aksi yang sangat mirip dengan metoclopramide, yaitu memiliki aksi agonis terhadap reseptor 5-HT4 dan aksi antagonis terhadap reseptor dopamin D2. Oleh karena itu, bahan aktif ini juga dapat mengerahkan aktivitas antiemetik.

Demikian pula dengan apa yang terjadi dengan penggunaan metoclopramide, sulpiride memberikan tindakan prokinetik terutama pada tingkat lambung. Faktanya, salah satu indikasi terapeutik utamanya adalah terapi sindrom dispepsia dengan pengosongan lambung yang tertunda.

Domperidone

Domperidone (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) adalah obat prokinetik lain yang juga memiliki aktivitas antiemetik.

Namun, dalam kasus ini, tindakan prokinetik diberikan melalui antagonisasi reseptor dopaminergik yang ada di tingkat gastrointestinal. Faktanya, antagonisasi ini mempercepat pengosongan lambung dan meningkatkan tonisitas dan peristaltik usus.

Dexpanthenol

Dexpanthenol (Bepanten®) adalah obat yang digunakan dalam pengobatan atonia usus. Prinsip aktif ini melakukan aktivitasnya melalui mekanisme aksi tunggal.

Faktanya, dexpanthenol tidak lain adalah enansiomer alkohol dekstroginat yang diperoleh dari asam pantotenat (juga dikenal sebagai vitamin B5). Asam Pantotenat sangat penting untuk sintesis asetil-koenzim A (atau asetil-KoA) yang, pada gilirannya, sangat penting untuk sintesis asetilkolin.

Setelah diminum, dexpanthenol diubah menjadi asam pantotenat yang kemudian akan digunakan untuk mensintesis asetil-koenzim A dan, akibatnya, asetilkolin.

Oleh karena itu, dexpanthenol - walaupun tidak termasuk dalam kelas obat prokinetik - mampu mempromosikan peristaltik usus melalui stimulasi tidak langsung dari penularan kolinergik.

Efek samping

Tentu saja, jenis efek samping dan intensitas terjadinya dapat bervariasi tergantung pada jenis bahan aktif yang digunakan dan pada sensitivitas setiap pasien terhadap obat yang digunakan.

Secara umum, dapat dinyatakan bahwa efek utama yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh obat prokinetik disebabkan oleh aksi bahan aktif yang sama ini juga di tingkat pusat (berkat kemampuan mereka untuk melewati sawar darah-otak) dan tidak hanya pada tingkat periferal (dalam kasus ini, pada level gastrointestinal).

Misalnya, obat-obatan prokinetik seperti metoclopramide dapat menyebabkan efek samping seperti gelisah, gangguan gerakan dan kelelahan. Sementara neostigmin dapat menyebabkan kantuk, sakit kepala, pusing, kejang dan kehilangan kesadaran.

Domperidone, di sisi lain, tidak dapat melewati sawar darah-otak, oleh karena itu, ia menyebabkan lebih sedikit efek samping.

Tentu saja - seperti halnya bahan aktif lainnya - penggunaan obat prokinetik juga dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas pada individu yang sensitif.