keumuman
Leukemia akut cenderung menjadi parah dengan cepat dan, karenanya, harus diobati sesegera mungkin. Jika tidak diobati, penyakit ini mematikan.
Terapi ini berlangsung beberapa bulan dan membutuhkan rawat inap pasien, di samping langkah-langkah kebersihan intensif untuk mengurangi kemungkinan infeksi.
Pengobatan Leukemia Akut
Leukemia myeloid akut (AML)
Pengobatan leukemia myeloid akut terutama didasarkan pada penggunaan kemoterapi sitotoksik dosis tinggi dan, jika kondisinya memungkinkan, pada transplantasi batang atau sumsum tulang . Tujuan pengobatan adalah untuk memberantas penyakit (remisi lengkap) setelah pasien telah melewati periode aplasia (kegagalan sumsum tulang), yang memungkinkan sel-sel induk yang sehat untuk mengisi kembali sumsum.
Terapi dapat diringkas dengan protokol berikut:
- Fase pertama induksi remisi : didasarkan pada penggunaan dua obat, cytosine arabinoside (ARA-C, antiblastic) dan daunomycin (agen interkalasi), dengan tujuan menghancurkan sel-sel leukemia yang resisten dengan cepat dan mencegah kekambuhan dini .
- Terapi pasca-remisi berikutnya : setelah remisi lengkap tercapai, pasien menjalani terapi konsolidasi dan pemeliharaan . Untuk beberapa bentuk LMA, faktor pertumbuhan juga dapat digunakan untuk meningkatkan pembentukan sel darah.
Pada leukemia promyelocytic, subkelompok AML, terapi dengan all-trans-retinoic acid (ATRA, turunan asam vitamin A) yang dikombinasikan dengan kemoterapi telah terbukti menjanjikan.
Hasil terapi
secara umum, remisi lengkap dapat dicapai pada sekitar 70% pasien AML. Tingkat respons terapi yang lebih baik (hingga 85%) dicapai pada pasien di bawah usia 60 dan tanpa myelodysplasia sebelumnya.
Kegagalan perawatan kemoterapi untuk leukemia myeloid akut terutama disebabkan oleh dua faktor: leukemia yang resisten dan kematian karena infeksi atau perdarahan. Konsekuensi ini lebih dapat dikontrol daripada di masa lalu, mengikuti peningkatan terapi dukungan transfusi dan dengan pengobatan antibakteri dan antijamur. Tingkat kematian terkait erat dengan usia, dengan angka bertahan hidup 5 tahun sekitar 50% anak-anak dan sekitar 20% orang dewasa di bawah usia 60 tahun.
Leukemia limfatik akut (ALL)
Untuk pasien, terapi yang dimodelkan pada kriteria prognostik yang diidentifikasi berdasarkan karakterisasi imunologis dan sitogenetik diusulkan. Secara umum, sehubungan dengan kontrol spesifik proliferasi leukemia, pasien diobati sesuai dengan fase yang berbeda.
Fase pertama perawatan
- Terapi induksi : dilakukan terapi kortison, diikuti dengan kemoterapi intensif dengan sitostatika (kombinasi trias obat yang mencakup vincristine, prednisone, dan antrasiklin, umumnya terkait dengan L-asparaginase).
- Terapi konsolidasi / intensifikasi : tujuannya adalah untuk mengendalikan penyakit residu minimal dan mencegah kekambuhan dengan ARA-C dan metotreksat. Terapi induksi dan konsolidasi berlangsung selama beberapa bulan, di mana pasien dirawat di rumah sakit. Seringkali, kemoterapi lokal atau iradiasi kranial dan / atau kelenjar getah bening yang terkena juga diperlukan untuk mencegah dan mengobati lokalisasi meningeal sel leukemia. Dalam bentuk ALL positif untuk kromosom Philadelphia, pasien juga dapat diobati dengan inhibitor aktivitas tirosin kinase (contoh: Imatinib, Dasatinib ...).
Perawatan tahap kedua
- Terapi pemeliharaan : pengobatan konvensional dengan sitostatik, 6-mercaptopurine (6-MP) dan methotrexate, yang berlangsung sekitar satu setengah tahun dan yang dalam kebanyakan kasus dapat dilakukan dalam pengaturan rawat jalan, dilakukan. Dalam kasus lain, kemoterapi dosis tinggi atau iradiasi total tubuh diikuti dengan transplantasi batang atau sumsum tulang dipertimbangkan.
- Transplantasi sumsum tulang : prosedur ini terutama ditujukan untuk merawat pasien yang berisiko, dalam remisi pertama lengkap. Pasien dengan ALL risiko rendah dapat menggunakan terapi ini pada remisi kedua. Umumnya, transplantasi sumsum alogenik lebih disukai, karena bentuk autologus tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan sehubungan dengan kemoterapi saja.
Hasil terapi
Pada anak-anak adalah mungkin untuk mendapatkan remisi lengkap pada 90-95% kasus dan mungkin penyembuhan pada sekitar dua pertiga dari ini. Pada orang dewasa hasilnya relatif lebih rendah (70% remisi lengkap).
Leukemia kronis
Secara umum, pengobatan leukemia kronis kurang intensif dan radikal daripada pengobatan leukemia akut, tetapi berlangsung lebih lama. Sebagian besar terapi dapat diberikan secara rawat jalan (oral atau intravena).
Tidak mungkin untuk sepenuhnya mencegah perkembangan penyakit, tetapi perawatan dapat membantu mengendalikan penyakit dan secara signifikan memperpanjang fase kronis.
Penyembuhan leukemia kronis adalah mungkin dalam kasus yang jarang terjadi dan hanya jika kemoterapi dosis tinggi digunakan dengan transplantasi sel induk atau sumsum tulang berikutnya.
Leukemia myeloid kronis (CML)
Pengobatan leukemia myeloid kronis harus dimulai sejak dini.
Bergantung pada situasi dan gambaran klinis, pasien dirawat selama beberapa tahun dengan:
- Inhibitor tirosin kinase (contoh: Imatinib, Nilotinib atau Dasatinib): mereka bertindak secara khusus pada sel-sel leukemia. Mereka menghambat aktivitas tirosin kinase dari protein fusi BCR / ABL, menghalangi situs pengikatan dengan ATP, menghasilkan penghambatan proliferatif dan induksi apoptosis pada sel leukemia. Pengenalan obat-obatan ini dan demonstrasi kemanjurannya telah memodifikasi algoritma terapi pasien, menginduksi respon sitogenetik dan molekuler yang lengkap dan persisten dari waktu ke waktu (80-90% kasus).
- Interferon (IFN), dalam hubungan atau tidak dengan cytosine arabinoside : protokol yang meramalkan penggunaan IFN memungkinkan, pada beberapa pasien, perpanjangan fase kronis dan induksi jawaban lengkap pada 10-30% kasus, tetapi itu tidak ditoleransi oleh 20% pasien dan tidak efektif dalam fase percepatan atau ledakan.
- Kemoterapi dengan sitostatik atau obat antibodi tradisional (contoh: busulfan): menggunakan kemoterapi, seperti hidroksiurea, 6-mercaptopurine dan 6-thioguanine, khusus untuk siklus sel (atau fase tertentu) untuk mengurangi massa neoplastik dalam waktu yang cukup singkat.
- Kemoterapi dosis tinggi, mirip dengan yang digunakan untuk leukemia akut, diusulkan dalam upaya untuk memberantas sel kanker.
- Transplantasi sel induk (atau sumsum tulang) : tidak diragukan lagi satu-satunya prosedur terapi yang mampu memberantas klon Ph +, tetapi masih dibebani dengan toksisitas tinggi dan karenanya direkomendasikan hanya untuk pasien dengan resistensi CML terhadap inhibitor tirosin kinase dan / atau dalam stadium lanjut penyakit.
Leukemia limfatik kronis (LLC)
Perawatan CLL harus mempertimbangkan faktor-faktor risiko yang ada pada saat diagnosis.
Tujuan terapi dalam banyak kasus adalah penahanan dan non-eradikatif.
Strategi kemoterapi terapeutik termasuk, di antara molekul yang paling aktif, zat alkilasi seperti siklofosfamid dan klorambucil . Terapi alkilasi telah terbukti efektif dalam menentukan remisi sebagian atau seluruh penyakit pada 45-86% kasus.
Kelas obat lain terdiri dari analog purin, di antaranya fludarabine telah terbukti menjadi molekul paling efektif, dengan remisi berkisar antara 70-80%, di mana sekitar 30% lengkap. Fludarabine adalah myelo- dan imunosupresif dan dianggap sebagai obat lini pertama dalam pengobatan pasien di bawah usia 65 dan dalam kondisi umum yang baik. Jika pasien berusia lanjut atau dalam kondisi umum yang buruk penggunaan agen alkilasi dievaluasi, karena obat ini menyebabkan efek samping yang lebih sedikit.
Pada pasien yang lebih muda, terutama ketika perawatan standar tidak menjanjikan prognosis yang baik, orang dapat memikirkan alternatif terapi yang lebih agresif seperti transplantasi autologous atau alogenik . Transplantasi alogenik tampaknya berpotensi menyembuhkan, terutama jika pengobatan terjadi sebelum pasien telah mendaftarkan kemoresisten.
Akhirnya, modalitas pengobatan yang penting terdiri dari antibodi monoklonal yang diarahkan terhadap antigen yang diekspresikan pada membran limfosit leukemia limfatik kronis. Antibodi monoklonal ini bertindak dengan menginduksi, setelah interaksi spesifik dengan antigen, lisis sel yang dimediasi komplemen, sitotoksisitas dan apoptosis yang bergantung pada antibodi.
Beberapa contoh diwakili oleh antibodi monoklonal berikut:
- Alemtuzumab - mengenali CD52, sebuah molekul yang diekspresikan oleh limfosit T dan B pada berbagai tahap perkembangan;
- Rituximab - diarahkan melawan CD20, antigen secara selektif diekspresikan oleh limfosit B.
Terapi lini pertama LLC- Tahap awal : pasien harus dipantau tanpa pengobatan sampai tanda-tanda awal perkembangan terjadi (pembengkakan kelenjar getah bening atau limpa, memburuknya nilai-nilai darah, dll). Pengobatan dini telah terbukti tidak mampu memperpanjang kelangsungan hidup subyek leukemia ini. Jika terdapat faktor risiko, terapi obat melibatkan kombinasi: fludarabine ± cyclophosphamide ± rituximab. Pada pasien yang lebih muda, dalam keadaan tertentu, transplantasi batang atau sumsum tulang dapat dipertimbangkan setelah kemoterapi dosis tinggi / iradiasi total tubuh.
- Tahap menengah : jika tidak ada tanda-tanda klinis dari ukuran tertentu, pasien harus diobservasi selama 4-6 bulan atau lebih. Jika tanda-tanda perkembangan terjadi, pengobatan yang tepat harus dipilih dengan mempertimbangkan usia, status pasien dan harapan hidup. Misalnya, jika pasien memiliki usia 65: chlorambucil / cyclophosphamide ± rituximab.
- Tahap lanjut : harus menjalani kemoterapi agresif dan, dalam kasus tertentu, leukapheresis atau total radioterapi tubuh.
Terapi lini kedua LLC
Terapi lini kedua, ditujukan pada pasien yang kambuh penyakitnya, sebagian berbeda dan keberhasilannya tergantung pada faktor-faktor seperti tahap klinis, prognosis negatif, jumlah perawatan sebelumnya dan refraktilitas pengobatan terakhir.
Hasil terapi
Prognosis pasien dengan CLL sangat bervariasi: kelangsungan hidup bervariasi dari beberapa bulan hingga beberapa dekade. Beberapa subjek leukemia menyajikan perjalanan klinis yang agresif dan evolusi yang sulit untuk dikendalikan, sementara yang lain tetap tanpa gejala dan tidak memerlukan intervensi terapeutik selama beberapa tahun.
