keumuman
Penyakit urin sirup maple (MSUD, dari Penyakit Sirup maple Maple ) adalah kelainan herediter yang jarang yang memengaruhi metabolisme asam amino tertentu .
Secara rinci, penyakit ini ditandai oleh cacat dalam metabolisme asam amino rantai cabang (juga disebut BCAA, dari Asam Amino Rantai Bercabang Inggris) - leusin, isoleusin dan valin - yang menghasilkan gejala yang agak parah.
Penyakit ini berutang pada kenyataan bahwa salah satu gejala yang khas adalah bau yang dikeluarkan oleh urin, sangat mirip dengan sirup maple.
Apa itu
Apa itu Penyakit Sirup Maple?
Penyakit urin sirup maple adalah penyakit langka (prevalensi sekitar 1 / 185.000 kelahiran hidup di seluruh dunia) juga dikenal sebagai leukinosis, ketoaciduria rantai bercabang atau defisiensi ketoacid dehydrogenase rantai bercabang .
Hal ini ditandai dengan kurangnya kompleks dehidrogenase alpha-ketoacid rantai-bercabang, suatu kompleks enzim multi-subunit yang bertanggung jawab untuk metabolisme asam amino bercabang, seperti leusin, isoleusin dan valin. Kekurangan ini disebabkan oleh mutasi yang terletak pada gen yang mengkode subunit yang membentuk enzim tersebut. Penularannya bersifat resesif autosom .
Kurangnya kompleks enzimatik di atas menyebabkan pasien menumpuk sejumlah besar asam amino bercabang dan asam keto yang sesuai; kondisi yang dapat menyebabkan kerusakan serius pada tubuh.
Penyakit ini memanifestasikan dirinya dari tahap paling awal dari kehidupan bayi baru lahir bahkan jika, pada awalnya, anak-anak dengan penyakit itu tampak sehat.
penyebab
Apa Penyebab Penyakit Urine Sirup Maple?
Penyebab yang mendasari timbulnya penyakit urin sirup maple terletak pada mutasi genetik yang terdapat pada gen yang mengkode sintesis subunit E1a, E1b, dan E2 dari kompleks rantai bercabang alpha-keto acid dehydrogenase (BCKADC). dari Rantai Bercabang Inggris Asam Keto Dehydrogenase C omplex ). Lebih rinci, mutasi genetik yang bertanggung jawab untuk penyakit ini ditemukan pada BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) dan gen DBT (1p31).
Manifestasi dan Gejala
Manifestasi klinis dan gejala sirup urin dalam sirup maple
Manifestasi dan gejala penyakit urin sirup maple mungkin sedikit berbeda tergantung pada bentuk pasien (lihat bab selanjutnya). Namun, timbulnya penyakit dapat terjadi pada hari-hari pertama kehidupan bayi baru lahir atau dalam dua tahun pertama; dalam kedua kasus, saat lahir, anak tersebut tampaknya sehat.
Gejala khas penyakit ini adalah bau urin anak yang menyerupai sirup maple (karena itulah nama penyakitnya). Gejala lain dari penyakit ini adalah:
- Menangis akut;
- Nafsu makan buruk;
- Penurunan berat badan;
- Krisis metabolisme yang dapat memanifestasikan dirinya dengan:
- Kurang energi;
- Lekas marah;
- muntah;
- Kesulitan bernafas.
- dehidrasi;
- hipotonia;
- hipoglikemia;
- opisthotonus;
- kejang;
- Keterlambatan perkembangan;
- Ensefalopati progresif dengan kelesuan.
Dengan tidak adanya perawatan yang tepat waktu, penyakit ini dapat menyebabkan gagal napas sentral, koma dan kematian.
varian
Bentuk Penyakit Sirup Maple
Ada empat jenis penyakit urin sirup maple yang berbeda dalam keparahan gejala dan periode kehidupan anak di mana ia muncul.
Sirup urin dengan Sirup Maple Klasik
Bentuk klasik dari penyakit urin sirup maple adalah yang paling luas dan paling serius dari semua. Mutasi genetik yang menyebabkannya terutama terletak di tingkat gen BCKDHA. Hal ini ditandai dengan fungsi enzimatik dari dehidrogenase alfa-ketoasid bercabang rantai yang sama dengan atau kurang dari 2% dari aktivitas normal.
Gejala-gejala yang dipicu oleh penyakit ini sama dengan yang tercantum di atas dan terjadi ketika bayi mulai meminum ASI untuk memetabolisme proteinnya. Dengan tidak adanya perawatan yang memadai, koma terjadi dalam 7-10 hari dan implikasinya tragis.
Penyakit Urine Sirup Maple Menengah
Bentuk menengah dari MSUD adalah bentuk langka di mana aktivitas enzimatik dari rantai dehidrogenase alpha-keto asam bercabang sedikit lebih tinggi dari bentuk klasik dan sekitar 3-8% dari aktivitas normal. Gejalanya mirip dengan MSUD klasik, tetapi mungkin kurang parah dan mulai lebih lambat daripada yang terakhir.
Penyakit Urine Sirup Maple Berselang
Bentuk sirup urin intermiten dari sirup maple ditandai oleh munculnya gejala yang terlambat, secara indikatif sekitar tahun pertama atau kedua usia anak.
Meskipun merupakan bentuk asimptomatik setelah lahir, dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan selama masa kanak-kanak. Meskipun demikian, dibandingkan dengan yang disebutkan di atas, bentuk intermiten lebih ringan dan aktivitas enzimatik dari rantai dehidrogenase asam alfa-keto bercabang sedikit lebih tinggi, secara indikatif, dari 8% menjadi 15% dari aktivitas normal.
Penyakit Urine Maple Syrup yang sensitif terhadap Thiamine
Dari sudut pandang klinis, bentuk MSUD yang peka terhadap tiamin mirip dengan bentuk antara dan juga bentuk yang jarang . Hal ini ditandai dengan fakta bahwa penyakit membaik setelah pemberian konsentrasi tiamin tertentu (atau vitamin B1 jika Anda suka). Secara rinci, setelah perawatan dengan tiamin, ada toleransi makanan yang lebih besar terhadap leusin. Namun demikian, pasien harus tetap mengikuti diet ketat (lihat bagian "Perawatan dan Perawatan").
diagnosa
Bagaimana cara membuat Diagnosis Penyakit Sirup Maple?
Jika anak mengalami gejala yang meragukan, diagnosis dapat dilakukan segera setelah lahir, sebagai bagian dari skrining bayi baru lahir yang biasanya melibatkan pengambilan sampel darah dari bayi baru lahir dan melakukan berbagai analisis.
Jika anak menunjukkan gejala setelah periode neonatal, diagnosis dapat dilakukan melalui tes darah, atau melalui urinalisis.
Jika, di sisi lain, ada riwayat keluarga MSUD yang diketahui, maka dimungkinkan untuk melakukan diagnosis prenatal dengan melakukan tes genetik spesifik.
Perawatan dan Perawatan
Perawatan dan Perawatan Terhadap Sirup Maple
Pengobatan fase akut penyakit urin sirup maple adalah keadaan darurat yang nyata. Dalam situasi seperti itu, tujuan utama adalah untuk mengurangi kadar asam amino bercabang yang beredar di dalam tubuh. Untuk melakukan ini, perlu meningkatkan metabolisme protein dengan memberikan glukosa, insulin dan lipid secara intravena. Dalam beberapa kasus, hemodialisis juga mungkin diperlukan.
Setelah fase akut penyakit telah dikendalikan, bayi yang baru lahir harus diberi susu bebas BCAA (asam amino bercabang). Diet bebas BCAA, atau dalam hal apa pun dengan konsentrasi yang sangat rendah, harus dijaga dengan ketat sepanjang hidup pasien .
Kadang-kadang transplantasi hati ortotopik dapat menjadi pengobatan yang bermanfaat. Di sisi lain, ini adalah prosedur bedah yang sangat rumit yang, sayangnya, tidak dapat dilakukan pada setiap pasien.
Oleh karena itu, mengesampingkan kemungkinan transplantasi tersebut, perawatan darurat fase akut dan pemeliharaan diet ketat dan ketat yang terkait dengan pemantauan terus menerus pasien, saat ini, merupakan satu-satunya strategi terapi untuk penyakit urin. sirup maple.
Diet untuk Penyakit Urine Sirup Maple
Diet untuk sirup urin dari sirup maple bersifat restriktif karena itu perlu sangat dibatasi - untuk menghormati batas tolerabilitas setiap individu - semua makanan dengan kandungan protein tinggi, seperti daging, telur dan produk susu . Namun, pada saat yang sama, diet harus menjamin pasien asupan nutrisi penting, seperti asam amino esensial lainnya, garam mineral dan vitamin.
Pola makan yang sangat khusus dan keras, jelas, harus dilakukan atas dasar individu yang ketat untuk setiap pasien oleh seorang dokter yang berspesialisasi dalam jenis patologi metabolisme ini.
prognosa
Apa itu Prognosis Penyakit Sirup Maple?
Prognosis tergantung pada banyak faktor termasuk bentuk MSUD yang mempengaruhi pasien, ketelitian diagnosis dan intervensi medis selanjutnya.
Namun, secara umum, prognosisnya baik untuk semua pasien yang penyakitnya didiagnosis lebih awal, diobati segera dan yang mengikuti diet ketat selama hidup mereka.
Jika penyakit urin sirup maple tidak terdiagnosis lebih awal, konsekuensinya bisa terbukti tragis.
