Peran Biologis
Dalam sel darah merah janin, dimungkinkan untuk mengidentifikasi bentuk hemoglobin yang berbeda dari yang dewasa.
- Dari sudut pandang struktural, hemoglobin janin (α 2 γ 2 ) berbeda dari yang dewasa (α 2 Β 2 ) karena adanya dua rantai gamma alih-alih dua rantai alfa.
- Secara khusus, hemoglobin janin dibentuk oleh dua rantai α dan dua rantai,, masing-masing terdiri dari 141 dan 146 asam amino. Dua rantai alfa identik dengan yang ada dalam hemoglobin dewasa, sedangkan yang gamma berbeda dari Beta menjadi 39 asam amino
- Modifikasi struktural ini memberikan afinitas hemoglobin janin untuk oksigen superior ; dengan kata lain, itu mengikat oksigen lebih kuat daripada hemoglobin dewasa
Dari sudut pandang fungsional, hemoglobin janin ( HbF atau hemoglobin F ) memungkinkan janin untuk mengekstraksi oksigen lebih efektif dari darah ibu .
- pada nilai PO 2 rendah dari darah janin, hemoglobin janin dapat membawa hingga 20-30% lebih banyak oksigen daripada yang ibu, seperti yang ditunjukkan oleh grafik di bawah ini; ini disebabkan oleh afinitas yang lebih rendah untuk 2, 3-bisphosphoglycerate dibandingkan dengan hemoglobin dewasa
Pergeseran ke arah kiri kurva disosiasi hemoglobin janin dibandingkan dengan yang dewasa diamati
Transfer oksigen ke darah janin melalui penghalang plasenta juga disukai oleh konsentrasi hemoglobin yang lebih tinggi, yaitu sekitar 50% lebih tinggi daripada darah ibu.
Nilai normal
Sintesis hemoglobin janin dimulai sekitar minggu keenam kehamilan, dan secara bertahap menggantikan hemoglobin embrionik Gower ( 2 ε 2 ), Gower II (α 2 ε 2 ), dan Portland (ζ 2 γ 2 ), diproduksi di minggu pertama pembuahan.
Ekspresi dalam waktu dan dalam jaringan yang berbeda dari berbagai jenis rantai globin manusia.
Rantai globin manusia diekspresikan sebagai persentase dari total hemoglobin
Sintesis globin Beta mengkarakterisasi hemoglobin dewasa, yang nyaris tidak terlihat selama kehidupan janin, mencapai rezim normal hanya menjelang akhir bulan ketiga kehidupan ekstrauterin.
- saat lahir, hemoglobin janin merupakan sekitar 70-90% dari total hemoglobin yang ada dalam sel darah merah bayi baru lahir
- sintesis hemoglobin janin berlanjut bahkan setelah kelahiran, tetapi secara bertahap berkurang akan menjadi kurang dari 8% dari semua hemoglobin pada stroke enam bulan kehidupan
- dalam tahun pertama kehidupan, konsentrasi hemoglobin janin turun ke level umumnya di bawah 1%
- orang dewasa normal memiliki nilai hemoglobin janin antara 0, 3% dan 1, 2%, kurang dari 3, 5% hemoglobin A2 (α2, δ2), dan sisa persentase (umumnya> 96%) dicakup oleh hemoglobin tipe A.
Ekspresi yang berbeda dari waktu ke waktu, dari konsepsi hingga kehidupan dewasa, dari rantai globin yang berbeda pada manusia tergantung pada aktivasi dan kepunahan gen tertentu.
Hemoglobin Janin Tinggi
| Kemungkinan penyebab tingginya kadar hemoglobin janin pada orang dewasa | |
| GENETIKA | MEMPEROLEH |
| Ketekunan hemoglobin janin secara herediter | kehamilan |
| Anemia sel sabit | Pemulihan dari hipoplasia sumsum tulang |
| Talasemia beta | Leukemia, khususnya leukemia myeloid remaja kronis |
| Delta-Beta thalassemia | tirotoksikosis |
| Varian tidak stabil dari rantai beta-globin | Hepatoma dan koriokarsinoma |
Makna patologis
- Di dalam rahim, janin normal menghasilkan sebagian kecil hemoglobin dewasa (2, 5-5%). Janin dengan thalassemia maior menghasilkan lebih sedikit (kurang dari 2%). Untuk mendeteksi selama kehamilan jika janin dipengaruhi oleh thalassemia mayor, adalah mungkin untuk menentukan jumlah hemoglobin dewasa yang ada dalam sampel darah yang diambil dengan cordocentesis.
- Persentase kecil hemoglobin janin juga diekspresikan selama masa dewasa dan kadarnya juga dapat sangat bervariasi di bawah pengaruh faktor-faktor seperti usia, jenis kelamin, atau kekhasan genom. Beberapa subjek dipengaruhi oleh apa yang disebut persistensi hemoglobin janin, kondisi jinak di mana konsentrasi penting hemoglobin janin (> 10%) bertahan bahkan di usia dewasa. Telah dicatat bahwa kekhasan ini, umumnya tanpa gejala, dapat mengurangi keparahan hemoglobinopati dan thalassaemia tertentu.
- Terapi obat yang mampu meningkatkan konsentrasi hemoglobin janin membawa manfaat signifikan bagi beberapa kategori pasien, seperti mereka yang menderita penyakit sel sabit atau thalassemia Beta. Prototipe obat-obatan ini adalah hidroksiurea, obat antineoplastik dengan aksi myelosupresif, yang terbukti efektif dalam meningkatkan kadar hemoglobin janin dan mengurangi timbulnya krisis menyakitkan pada pasien yang menderita penyakit sel sabit.
