ilmu farmasi

Tachyphylaxis: Apa itu? Kapan dan bagaimana manifestasinya? Karakteristik dan Penyebab I.Randi

pengenalan

Tachyphylaxis adalah jenis toleransi tertentu yang berkembang terhadap obat atau zat lain.

Oleh karena itu, karena ini adalah bentuk toleransi, timbulnya takiphilaksis melibatkan pengurangan sensitivitas tubuh terhadap obat tertentu atau zat beracun tertentu.

Pada dasarnya ada dua bentuk toleransi yang berbeda: toleransi kronis dan takifilaksis, juga dikenal sebagai toleransi akut atau toleransi jangka pendek . Tidak seperti toleransi kronis, takiphilaksis memiliki karakteristik berkembang dalam waktu yang sangat singkat (dari beberapa menit hingga beberapa jam). Mekanisme yang mendasari timbulnya bentuk toleransi ini banyak dan dapat bervariasi tergantung pada jenis obat yang digunakan dan target yang harus ditindaklanjuti.

Apa itu

Apa itu tachyphylaxis?

Tachyphylaxis adalah bentuk toleransi - toleransi akut atau jangka pendek - yang berkembang melawan obat atau jenis zat lain.

Dalam bidang farmakologis yang akan dipertimbangkan dalam artikel ini, tachyphylaxis didefinisikan sebagai toleransi jangka pendek yang didirikan segera setelah minum obat tertentu. Lebih rinci, takifilaksis menentukan penurunan dan kadang-kadang hilangnya efek farmakologis setelah pemberian satu dosis besar obat, atau setelah pemberian dosis yang sama dan berulang, sangat dekat satu sama lain.

Selain onset cepat, takifilaksis dapat diatasi dengan cepat dengan menghentikan obat.

Tahukah Anda bahwa ...

Di hadapan tachyphylaxis yang diinduksi oleh pemberian obat, untuk mendapatkan efek terapeutik lagi, mungkin tampak jelas untuk meningkatkan dosis obat yang diberikan. Namun, praktik semacam itu tidak selalu memungkinkan dan, sebaliknya, terkadang dikontraindikasikan karena risiko mencapai dosis toksik. Faktanya, walaupun obat, menurut definisi, adalah senyawa yang digunakan dalam terapi untuk pengobatan gangguan dan patologi, mengonsumsi dosis berlebihan dapat menghasilkan efek toksik yang bisa sangat serius dan kadang-kadang bahkan fatal.

penyebab

Apa penyebab tachyphylaxis?

Takipilaksis dapat terjadi mengikuti berbagai mekanisme yang tergantung pada berbagai faktor, seperti jenis obat yang digunakan, dosis yang diberikan, rute dan frekuensi pemberian dan "target" biologis obat.

Namun, takifilaksis terjadi setelah paparan terus menerus atau berulang pada konsentrasi yang sama dari obat yang sama. Mekanisme utama yang mampu memunculkan fenomena ini adalah:

  • Kurangnya akses sementara ke reseptor : obat gagal mengikat ke targetnya dan, karenanya, tidak dapat menjalankan aksinya.
  • Perubahan reseptor yang mewakili target obat (misalnya, perubahan konformasi yang menghambat hubungan dengan obat).
  • Desensitisasi reseptor : setelah interaksi dengan obat dan aktivasi respons awal, reseptor target dapat mengalami desensitisasi. Secara umum, dalam situasi seperti itu, reseptor masih dapat mengikat obat walaupun dengan afinitas yang lebih rendah dan kemampuan yang berkurang untuk merespon stimulus.
  • Hilangnya reseptor atau berkurangnya ketersediaan reseptor pada tingkat membran sel: setelah paparan terus menerus terhadap obat, yang disebut reseptor -regulasi dapat terjadi, dengan akibat penurunan dalam kemanjuran obat yang diberikan.

Pendalaman: Down-regulasi Reseptorial

Secara harfiah, regulasi ke bawah - juga dikenal sebagai regulasi negatif atau regulasi ke bawah - adalah proses yang diterapkan oleh sel untuk mengurangi jumlah komponen seluler tertentu - seperti, misalnya, protein dan reseptor - sebagai respons terhadap variabel eksternal (dalam kasus ini, diwakili oleh pemberian obat secara terus menerus atau berulang).

Dalam istilah yang lebih sederhana, karena paparan obat yang terus-menerus atau berulang, reseptor - reseptor di mana obat tersebut harus diikat - berkat serangkaian mekanisme kompleks yang diterapkan oleh sel - berkurang jumlahnya . Dengan demikian, molekul obat baru yang diberikan dengan dosis berturut-turut - terus menerus atau berulang dan berdekatan - tidak lagi dapat mengikat reseptor target mereka, karena yang terakhir tidak ada, atau hadir dalam jumlah yang tidak mencukupi untuk menghasilkan efek yang signifikan.

Jika interaksi reseptor yang memadai kurang atau tidak cukup, obat yang diberikan tidak menghasilkan efek terapi yang diinginkan.

  • Kelelahan senyawa endogen yang memediasi efek farmakologis : beberapa obat melakukan aktivitas terapeutik secara tidak langsung, melalui pelepasan atau stimulasi sintesis senyawa endogen yang, pada kenyataannya, akan menghasilkan efek yang diinginkan. Oleh karena itu, jika senyawa ini tidak ada atau hadir dalam jumlah minimal, efek terapeutik tidak dapat dicapai.
  • Peningkatan degradasi metabolisme zat atau obat yang diberikan. Fenomena ini terjadi, misalnya, setelah mengonsumsi etil alkohol dan barbiturat dalam dosis berulang.
  • Adaptasi fisiologis : itu adalah respons homeostatik dari organisme yang beradaptasi dengan pemberian zat tertentu atau obat yang diberikan. Dalam kasus ini, tachyphylaxis - selain memantapkan dirinya pada efek terapeutik - juga dapat ditetapkan dalam kaitannya dengan efek samping obat (misalnya, mual dan muntah yang mungkin muncul pada awal beberapa terapi obat untuk kemudian berkurang dan menghilang dengan perawatan lanjutan).

Tahukah Anda bahwa ...

Tachyphylaxis adalah fenomena yang terkenal, seperti bahan aktif yang digunakan dalam terapi yang dapat menyebabkannya. Untuk alasan ini, dosis yang diberikan dan frekuensi pemberian biasanya ditentukan dengan mempertimbangkan terjadinya fenomena ini, untuk memastikan kemanjuran terapi maksimum dan keamanan penggunaan yang maksimal.

obat-obatan

Obat apa yang dapat menimbulkan Tachyphylaxis?

Obat-obatan yang mampu menimbulkan takifilis benar-benar banyak dan termasuk kelas dan kategori yang agak heterogen. Di antara ini, kami menyebutkan beberapa:

  • Obat anti- asma dan, khususnya, agonis β2-agrenergik;
  • Analgesik opioid ;
  • Obat kortikosteroid, khususnya, ketika digunakan untuk penggunaan topikal;
  • Barbiturat ;
  • Dekongestan hidung (seperti, misalnya efedrin);
  • Obat antidepresan ;
  • Obat nitroderivatif dengan aksi vasodilatasi (seperti natrium nitroprussiat dan nitrogliserin);
  • Nikotin ;
  • Obat anestesi lokal (mis., Lidokain, prokain, dll.).

Contoh-contoh dari Tachyphylaxis

Di bawah ini, beberapa contoh takiphilaksis yang disebabkan oleh berbagai obat dan zat akan dilaporkan, menyoroti mekanisme mana yang mengarah pada pengembangan bentuk toleransi akut ini.

Takiphilaksis yang diinduksi efedrin

Ephedrine - bahan aktif dengan aksi vasokonstriktor yang banyak digunakan sebagai dekongestan hidung - mungkin merupakan contoh paling klasik dari obat yang mampu menyebabkan takiphilaksis. Untuk memahami mengapa, perlu disadari mekanisme kerjanya.

Efek vasokonstriktor efedrin disebabkan oleh dua mekanisme, satu langsung dan tidak langsung:

  • Tindakan langsung : efedrin secara langsung merangsang reseptor adrenergik alfa dan beta yang ada pada tingkat mukosa hidung.
  • Tindakan tidak langsung : efedrin memiliki tindakan tidak langsung yang lazim karena itu merangsang pelepasan noradrenalin dari endapan yang ada di ujung saraf.

Karena tindakan vasokonstriktor sangat tergantung pada tindakan tidak langsung efedrin, mudah untuk memahami bagaimana pemberian dosis berulang dan prinsip tertutup menyebabkan penampilan toleransi dalam jangka pendek. Bahkan, ketika efedrin diberikan untuk pertama kalinya, itu menginduksi penipisan simpanan noradrenalin dari ujung saraf. Jika dosis kedua efedrin diberikan pada interval waktu yang terlalu dekat, bahan aktif juga dapat merangsang pelepasan noradrenalin, tetapi endapan ujung saraf kosong atau setidaknya hampir sepenuhnya dikosongkan; untuk alasan ini, noradrenalin tidak dilepaskan karena tidak tersedia atau dilepaskan dalam jumlah kecil, efek vasokonstriktor tidak terjadi atau tidak cukup. Oleh karena itu, mekanisme yang mendasari tachyphylaxis yang disebabkan oleh efedrin terletak pada kelelahan senyawa endogen yang memediasi efek farmakologis .

Takifilaksis yang diinduksi nitrogliserin

Nitrogliserin yang diberikan melalui aplikasi tambalan transdermal - kemudian diberikan secara transdermal kepada pasien - adalah contoh lain tachyphylaxis.

Bercak transdermal yang mengandung nitrogliserin harus dioleskan ke kulit sekali sehari, tetapi harus dijaga maksimal 12-16 jam dan kemudian dihilangkan sedemikian rupa sehingga memiliki interval waktu 8-12 jam di mana obat tidak diminum . Setelah 24 jam (termasuk interval waktu dengan dan tanpa tambalan), tambalan transdermal baru dapat diterapkan. Namun, Anda harus mengikuti instruksi yang diberikan oleh dokter Anda.

Jika, di sisi lain, tambalan tetap diterapkan pada kulit selama 24 jam berturut-turut, efek nitrogliserin akan berkurang secara bertahap sampai menghilang karena kemunculan tachyphylaxis. Selain itu, efek terapeutik tidak akan tercapai bahkan dengan penerapan tambalan baru, karena sekarang fenomena toleransi akut telah ditetapkan.

Meskipun mekanisme pasti yang mendasari tachyphylaxis yang disebabkan oleh administrasi transdermal nitrogliserin masih belum sepenuhnya jelas, diyakini bahwa ini terletak pada penipisan kofaktor yang diperlukan untuk aksi nitrogliserin . Untuk mengatasi masalah ini, perlu untuk menggunakan apa yang disebut administrasi intermiten (12-16 jam dengan tambalan bergantian dengan 8-12 jam tanpa tambalan).

Mohon diperhatikan

Beberapa sumber yang dikonsultasikan tidak setuju dengan deskripsi tachyphylaxis yang diinduksi nitrogliserin yang dilaporkan di atas, karena mereka percaya bahwa pengurangan efek obat ini bukan karena kemunculan fenomena toleransi jangka pendek.

Takifilaksis yang diinduksi nikotin

Akhirnya, kita ingat secara singkat bahwa nikotin juga merupakan zat yang mampu menimbulkan takifilis. Nikotin berikatan dengan reseptor nikotinik yang ada di sistem saraf pusat dan perifer, mengaktifkannya (karena itu, merupakan agonis ) dan menghasilkan serangkaian efek di seluruh tubuh. Asupan nikotin yang terus-menerus, bagaimanapun, menyebabkan desensitisasi dari reseptor yang sama ini yang mengarah pada penampilan takifilaksis.