kesehatan hati

Obat beracun hepato

keumuman

Obat hepatotoksik adalah obat yang digunakan untuk pengobatan patologi yang sangat berbeda, yang mencakup efek berbahaya pada hati, di antara efek samping lainnya.

Faktanya, hepatotoksisitas didefinisikan sebagai kemampuan yang dimiliki oleh suatu zat untuk memberikan efek merusak pada hati . Lebih rinci, ketika hepatotoksisitas diinduksi oleh obat, lebih disukai untuk berbicara tentang " hepatotoksisitas iatrogenik ".

Hati adalah organ dasar, yang melakukan banyak aktivitas di dalam tubuh kita, termasuk metabolisme obat-obatan. Namun, beberapa obat, atau beberapa produk yang berasal dari metabolisme mereka, dapat menyebabkan kerusakan - kadang-kadang sangat serius - pada sel-sel hati, sehingga mengganggu fungsi yang benar.

Jenis Hepatotoksisitas

Obat hepatotoksik dapat menyebabkan berbagai jenis kerusakan hati. Kerusakan ini dapat diklasifikasikan dalam berbagai cara dan dengan kriteria yang berbeda.

Klasifikasi pertama yang mungkin adalah yang mendefinisikan kerusakan hati sebagai reaksi merugikan yang berasal dari pemberian obat hepatotoksik dan yang membagi reaksi ini menjadi dua kategori:

  • Reaksi tipe A : disebut reaksi yang dapat diprediksi dan tergantung dosis. Reaksi-reaksi ini ditandai dengan insiden tinggi dan biasanya diwakili oleh nekrosis hepatoseluler, yang dapat disebabkan langsung oleh obat, atau oleh metabolitnya. Contohnya adalah paracetamol, yang metabolismenya mengarah pada pembentukan metabolit toksik yang, pada dosis rendah, hati dapat dinetralkan, sedangkan pada dosis tinggi tidak.
  • Reaksi tipe B : reaksi-reaksi ini tidak dapat diprediksi, tidak tergantung dosis dan ditandai dengan insiden yang rendah. Biasanya, reaksi tipe B bersifat idosinkratik atau dimediasi imun dan dapat terjadi dalam bentuk hepatitis akut, hepatitis aktif kronis, hepatitis granulomatosa, kolestasis (dengan atau tanpa hepatitis), kolestasis kronis, steatosis, nekrosis hepatoseluler akut, dan tumor hati.

Waktu pemberian obat hepatotoksik dapat menyebabkan reaksi tipe A dapat bervariasi dari beberapa hari hingga beberapa minggu; sementara reaksi tipe B dapat muncul bahkan berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah pemberian obat hepatotoksik yang dipertanyakan telah dimulai.

Subdivisi lebih lanjut dapat dibuat tergantung pada jenis kerusakan yang disebabkan oleh obat hepatotoksik. Dalam hal ini, kita dapat membedakan:

  • Kerusakan hepatoseluler ;
  • Kerusakan kolestatik;
  • Kerusakan campuran .

Mekanisme hepatotoksisitas

Ada banyak mekanisme aksi melalui mana obat hepatotoksik dapat menyebabkan kerusakan hati. Di antara ini, kita ingat:

  • Pembentukan spesies radikal yang menginduksi stres oksidatif sehingga merusak sel-sel hati;
  • Kerusakan organel seluler hepatosit, seperti, misalnya, mitokondria;
  • Interaksi dengan sistem mikrosom hati;
  • Interaksi dan kerusakan akibat sel-sel saluran empedu;
  • Interaksi obat, atau metabolitnya, dengan molekul yang ada pada membran hepatosit, atau terkandung di dalamnya, yang dapat menyebabkan pemblokiran fungsi seluler normal atau pemblokiran reaksi kimia yang mutlak diperlukan untuk kelangsungan hidup sel.

Jenis-jenis Obat Hepatotoksik

Banyak obat hepatotoksik dan termasuk dalam kelas terapeutik paling beragam, dari antiinflamasi, untuk melewati antidepresan dan antibiotik, hingga imunosupresan dan obat antikanker (yang baru terdaftar hanyalah beberapa kelas obat yang memasukkannya) berpotensi bahan aktif hepatotoksik).

Namun, untuk mendapatkan gambaran yang lebih sederhana, semua obat hepatotoksik ini dapat dikelompokkan berdasarkan jenis kerusakan hati yang dapat mereka picu.

Dalam hal ini, kami dapat membagi obat ini dengan cara berikut:

Obat hepatotoksik yang menyebabkan kerusakan tipe hepatoseluler

  • NSAID;
  • ARV;
  • Antidepresan, seperti fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion dan trazodone;
  • Antihipertensi, seperti lisinopril dan losartan;
  • Antibiotik dan antibakteri, seperti pirazinamid, isoniazid, rifampisin, dan tetrasiklin;
  • Gastroprotektor, seperti omeprazole;
  • Antiaritmia, seperti amiodarone;
  • Antitumoral, seperti metotreksat;
  • Paracetamol (analgesik-antipiretik);
  • Ketoconazole (antijamur);
  • Baclofen (pelemas otot).

Obat hepatotoksik yang menyebabkan kerusakan kolestatik

  • Antibiotik seperti amoksisilin dan eritromisin;
  • Antipsikotik, seperti klorpromazin;
  • Antijamur seperti terbinafine;
  • Estrogen dan kontrasepsi oral;
  • Steroid anabolik;
  • Antidepresan trisiklik dan mirtazapine.

Obat hepatotoksik yang menyebabkan kerusakan tipe campuran

  • Obat penenang-hipnotik, seperti karbamazepin dan fenobarbital;
  • Antibiotik dan antibakteri, seperti klindamisin, nitrofurantoin, dan obat sulfa;
  • Inhibitor ACE, seperti captopril dan enalapril;
  • Phenytoin (anti-epilepsi);
  • Ciproeptadina (sebuah antihistamin);
  • Verapamil (pemblokir saluran kalsium).

Ini hanya beberapa contoh obat (diketahui) yang dapat menimbulkan toksisitas hati.

Secara alami, ketika dokter memutuskan untuk melakukan terapi berdasarkan obat hepatotoksik yang diketahui, sangat penting bahwa fungsi hati pasien dipantau secara teratur, sehingga untuk mengidentifikasi secara tepat waktu timbulnya kerusakan pada hati.

gejala

Gejala yang dapat terjadi pada pasien setelah penggunaan obat hepatotoksik bervariasi tergantung pada berbagai faktor, seperti jenis bahan aktif yang digunakan, dosis obat yang diberikan, keadaan kesehatan pasien, keberadaan penyakit hati yang sudah ada, dll. .

Bagaimanapun, di antara gejala paling umum yang dapat terjadi jika terjadi kerusakan hati, kita ingat:

  • demam;
  • Ketidaksesuaian dan anoreksia;
  • Penurunan berat badan;
  • Hepatomegali ringan;
  • Mual dan muntah.

Analisis Darah

Namun, hepatotoksisitas apa pun juga dapat dideteksi dengan tes darah. Lebih rinci, dalam kasus kerusakan hati, umumnya terjadi:

  • Peningkatan kadar ALT (alanine-aminotransferase) dalam darah sebanyak dua atau tiga kali batas maksimum yang dianggap normal;
  • Peningkatan kadar alkali fosfatase dua kali lipat dari nilai maksimum yang dianggap normal;
  • Peningkatan kadar bilirubin total darah dua kali lipat dari nilai maksimum yang dianggap normal, disertai dengan peningkatan kadar ALT plasma dan alkaline phosphatase.

Jika suatu obat menginduksi hepatotoksisitas - setelah didiagnosis secara akurat dan dipastikan bahwa obat tersebut adalah penyebab pemicunya - dokter akan menangguhkan pemberian dan mengambil semua tindakan yang tepat untuk mengobati kerusakan yang telah dibuat.

Deteksi Obat Hepatotoksik

Terkadang, dapat terjadi bahwa suatu obat, sebelum menjadi hepatotoksik, dipasarkan dan digunakan, bahkan untuk jangka waktu yang lama.

Untuk alasan ini, pharmacovigilance adalah alat mendasar untuk mengidentifikasi obat hepatotoksik yang tidak dikenal dalam fase studi pra-pemasaran.

Berkat alat ini, pada kenyataannya, dimungkinkan untuk mengevaluasi keamanan penggunaan obat bahkan setelah itu ditempatkan di pasar, sehingga dapat menjamin perlindungan terus menerus terhadap kesehatan pasien.

Farmakovigilans, pada gilirannya, menggunakan berbagai alat untuk mencapai tujuannya, termasuk pelaporan spontan.

Singkatnya, jika pasien tertentu mengalami efek samping setelah penggunaan obat yang diberikan dan efek ini tidak disebutkan pada paket memasukkan obat yang sama, tetapi dokter mencurigai bahwa itu dapat berasal dari penggunaannya, maka ia diminta untuk melaporkannya segera ke badan yang sesuai yang berurusan dengan pharmacovigilance (di Italia, kegiatan ini dilakukan oleh AIFA, Badan Obat Italia).

Berkat laporan semacam ini, selama bertahun-tahun telah dimungkinkan untuk mengidentifikasi beberapa obat hepatotoksik, beberapa di antaranya masih dalam pengawasan ketat (seperti dalam kasus, misalnya NSAID nimesulide); sementara yang lain ditarik dari pasar, karena potensi manfaat penggunaannya secara signifikan lebih rendah daripada risiko potensial terhadap kesehatan pasien.