Penyebab Diabetes

alasan

Diabetes mellitus, atau lebih tepatnya diabetes, adalah penyakit metabolik yang disebabkan oleh perubahan insulin, hormon kunci untuk menjaga kadar glukosa darah (gula) normal.

Ada berbagai jenis diabetes mellitus, beberapa jelas lebih umum dan dikenal daripada yang lain. Jenis yang paling umum termasuk diabetes tipe 1, diabetes tipe 2 dan diabetes gestasional; di antara yang kurang umum, bagaimanapun, adalah apa yang disebut diabetes sekunder dan diabetes MODY.

Karakteristik yang dimiliki semua jenis diabetes mellitus adalah hiperglikemia, yang merupakan konsentrasi glukosa yang tinggi dalam darah.

Penyebab diabetes

Penyebab diabetes dapat diringkas dalam tiga poin:

Ketersediaan insulin rendah. Untuk memahami: ada lebih sedikit insulin daripada yang dibutuhkan tubuh untuk berfungsi dengan benar;
Pencegahan aksi insulin normal. Untuk memahami: ada insulin, tetapi tubuh tidak dapat memanfaatkannya dengan baik;
Kombinasi kedua faktor tersebut di atas. Untuk mengerti: ada sedikit insulin dalam tubuh dan itu tidak berfungsi dengan baik.

Dalam bab selanjutnya dari artikel ini, pembaca akan menemukan deskripsi yang akurat tentang penyebab diabetes tipe 1, diabetes tipe 2 dan diabetes gestasional.

Pembaca diingatkan bahwa memproduksi insulin - hormon di mana diabetes mellitus berputar - adalah sel beta pulau Langerhans pankreas .

Penyebab diabetes tipe 1

Diabetes tipe 1 adalah penyakit autoimun . Sebenarnya, penyebabnya adalah kerusakan sistem kekebalan - yaitu, penghalang organisme terhadap virus, bakteri, dan ancaman serupa lainnya - yang, diakui sebagai asing sel beta pankreas di pulau Langerhans, menyerang dan menghancurkannya.

Jelas, dengan penghancuran sel beta pankreas di pulau Langerhans, sistem produksi insulin dan insulin konsekuen, yang berfungsi untuk mengatur kadar glukosa darah, gagal.

Singkatnya: penyebab diabetes tipe 1 adalah berkurangnya ketersediaan insulin, karena hilangnya, oleh penghancuran, sel-sel pankreas yang bertanggung jawab untuk produksi hormon ini.

Berdasarkan studi mereka, para dokter dan ahli materi pelajaran percaya bahwa timbulnya diabetes tipe 1 akan tergantung pada kombinasi faktor genetik yang tepat, yang memberikan kecenderungan tertentu untuk pengembangan penyakit yang dimaksud, dan faktor lingkungan, seperti beberapa infeksi virus atau rezim diet tertentu, yang bertindak sebagai elemen konkret dari kecenderungan tersebut.

Peran faktor lingkungan pada penampilan diabetes tipe 1

Menurut teori yang paling dapat diandalkan, kecenderungan genetik untuk diabetes tipe 1 akan terwujud dalam penyakit yang sebenarnya, pada saat subjek yang tertarik terkena infeksi virus tertentu; dengan kata lain, subyek yang secara genetik cenderung terkena diabetes tipe 1 akan mengalami yang terakhir setelah tertular penyakit virus tertentu.

Anehnya, selalu mengakui bahwa teori-teori tersebut benar, jika kontak antara individu yang memiliki kecenderungan genetik dan agen patogen yang memicu diabetes tipe 1 tidak terjadi, yang terakhir tidak akan muncul.

Rincian tentang bagaimana sistem kekebalan menghancurkan pulau Langerhans

Pada diabetes tipe 1, antibodi abnormal, khususnya yang disebut autoantibodi terhadap insula pankreas (" insula " artinya pulau), memicu proses destruktif untuk merusak pulau Langerhans di pankreas. Faktanya, selain menyerang sel beta pankreas dari pulau Langerhans yang disebutkan di atas, autoantibodi pankreas ini bertindak sebagai penggerak sel "pemberontak" lain dari sistem kekebalan tubuh, yang menyelesaikan pekerjaan penghancuran.

Apa yang terjadi pada diabetes tipe 1?

Pada pasien dengan diabetes tipe 1, produksi insulin berkurang secara drastis, yang dalam beberapa kasus bahkan dapat sepenuhnya dihilangkan.

Satu-satunya momen penyakit, di mana masih mungkin untuk mengamati sekresi insulin yang memuaskan, adalah fase awal, yaitu ketika diabetes tipe 1 muncul.

Konfirmasi diagnostik adanya aktivitas sekretori tertentu dapat berasal dari dosis dalam darah yang disebut peptida C, suatu unsur yang membentuk prekursor insulin.

Faktor risiko diabetes tipe 1

Singkatnya, faktor risiko untuk diabetes tipe 1 adalah:

Riwayat keluarga dengan diabetes tipe 1;
Paparan virus tertentu;
Beberapa faktor diet, seperti berkurangnya asupan vitamin D atau asupan awal susu sapi;
Berasal dari daerah geografis tertentu, seperti Swedia atau Finlandia.

Penyebab diabetes tipe 2

Pada diabetes tipe 2, hiperglikemia mungkin tergantung pada dua perubahan: resistensi jaringan yang tidak biasa terhadap aksi insulin ( resistensi insulin ) dan rendahnya produksi insulin oleh sel beta pankreas di pulau Langerhans ( defisit sekresi insulin ).

Dua perubahan ini dapat bertindak secara individu atau, seperti yang terjadi di sebagian besar keadaan, mereka cenderung saling menambah satu sama lain; dalam kasus apa pun, efek akhirnya selalu merupakan kondisi hiperglikemia.

Sangat menarik untuk menunjukkan kepada pembaca bahwa, pada diabetes tipe 2, resistensi jaringan terhadap aksi insulin melibatkan stimulasi berlebihan pada pulau Langerhans, yang, bagaimanapun, sama sekali tidak siap untuk memenuhi bahkan dengan cara yang memuaskan minimal. permintaan lebih banyak insulin.

Semua ini, selain menetapkan peningkatan gula darah di atas nilai normal, juga menentukan akselerasi tajam dari proses penurunan, yang melibatkan sel-sel pankreas yang ditujukan untuk produksi insulin.

Singkatnya: kemungkinan penyebab diabetes tipe 2 adalah ketidakpekaan jaringan terhadap aksi insulin dan penurunan progresif, hingga hilangnya total, kemampuan pulau itu sendiri untuk memproduksi insulin.

Seperti dalam kasus diabetes tipe 1, bahkan dalam kasus diabetes tipe 2, dokter dan ilmuwan percaya bahwa kondisi yang dimaksud (dengan semua kekhasannya yang dijelaskan di atas) tergantung pada kombinasi faktor gen predisposisi dan faktor lingkungan.

Faktor lingkungan yang paling penting meliputi:

Obesitas . Peningkatan berat badan menyebabkan peningkatan sintesis trigliserida, yang, karena kelebihan, juga menumpuk di sel pankreas. Akumulasi trigliserida dalam sel pankreas menurunkan fungsi yang terakhir;
Gaya hidup yang tidak banyak gerak . Studi ilmiah telah menunjukkan bahwa olahraga menghambat timbulnya diabetes tipe 2;
Penuaan Penelitian medis yang dapat diandalkan telah menunjukkan bahwa usia lanjut berkontribusi pada manifestasi cacat genetik yang menjadi dasar diabetes tipe 2;
Diet kaya gula sederhana . Penyerapan gula sederhana membutuhkan banyak insulin. Oleh karena itu, pada seseorang yang rentan terhadap diabetes mellitus, mengambil terlalu banyak gula sederhana memiliki efek menghabiskan kapasitas yang sudah terbatas karena alasan genetik sel beta pankreas untuk memproduksi insulin.
Hipertensi ;
Kadar kolesterol HDL (disebut "kolesterol baik") kurang dari atau sama dengan 35 mg / ml;
Kadar trigliserida lebih besar dari atau sama dengan 250 mg / ml.

Sangat sering, pada orang dengan diabetes tipe 2, penurunan produksi insulin oleh pulau Langerhans dimulai sekitar 10 tahun sebelum diagnosis penyakit tersebut, diagnosis yang biasanya terjadi ketika fungsi sel beta pankreas berkurang oleh 70%.

Apa yang terjadi pada diabetes tipe 2?

Pada pasien diabetes tipe 2, adalah mungkin untuk melihat fenomena tertentu, di mana produksi insulin normal atau bahkan meningkat, tetapi, meskipun demikian, tidak memenuhi kebutuhan orang yang bersangkutan.

Defisiensi insulin yang berkepanjangan pada pasien, dalam jangka panjang, akan memperburuk penurunan sensitivitas jaringan tubuh terhadap aksi hormon. Dengan kata lain, pada pasien dengan diabetes tipe 2, ada resistensi progresif yang memburuk.

Faktor risiko diabetes tipe 2

Secara singkat, faktor risiko untuk diabetes tipe 2 adalah:

Kegemukan dan obesitas;
Gaya hidup yang kurang gerak;
Riwayat keluarga dengan diabetes tipe 2;
Milik ras kulit hitam, Hispanik, India Amerika dan Asia;
Usia lanjut;
Riwayat diabetes gestasional masa lalu;
Ovarium polikistik;
hipertensi;
Kadar trigliserida tinggi dan kadar kolesterol HDL rendah.

Penyebab diabetes gestasional

Eksklusif dari dunia wanita, diabetes gestasional adalah konsekuensi yang mungkin dari gejolak hormon yang menjadi ciri keadaan kehamilan .

Lebih rinci, resistensi insulin yang dihasilkan dari aksi beberapa hormon plasenta (resistensi insulin yang tidak cukup diimbangi oleh peningkatan produksi insulin oleh pulau pankreas Langerhans) dapat menjadi penyebab diabetes gestasional. ).

Dengan kata lain, diabetes gestasional muncul ketika, dihadapkan dengan kondisi resistensi insulin yang dipaksakan oleh beberapa hormon plasenta, pankreas tidak mampu merespons dengan peningkatan produksi insulin (peningkatan produksi insulin yang, sebaliknya, terjadi pada wanita hamil tanpa diabetes gestasional).

Beberapa fakta menarik tentang diabetes gestasional

Menurut beberapa statistik, diabetes gestasional akan memengaruhi 4-8% wanita hamil.

Umumnya, ini adalah kondisi sementara, yang hilang pada akhir kehamilan; lebih jarang, itu adalah suatu kondisi yang dapat berubah menjadi diabetes tipe 2.

Faktor risiko diabetes gestasional

Singkatnya, faktor risiko diabetes gestasional adalah:

Usia di atas 25;
Riwayat keluarga dengan diabetes tipe 2;
Kegemukan atau obesitas sebelum kehamilan;
Milik negara-negara kulit hitam, Hispanik, India Amerika dan Asia.

Menyebabkan diabetes sekunder

Diabetes sekunder adalah jenis diabetes mellitus yang dihasilkan dari penyakit atau kondisi tertentu yang tidak sepenuhnya bersifat patologis, yang menangkal sekresi atau aksi insulin.

Di antara penyakit yang dapat menyebabkan diabetes sekunder, termasuk:

Penyakit endokrin, seperti sindrom Cushing, akromegali, tirotoksikosis akibat keadaan hipertiroidisme, pheochromocytoma, glucagonoma, somatostatinoma, dan aldosteronoma. Dalam keadaan seperti itu, hiperglikemia tergantung pada produksi hormon yang berlebihan dengan aktivitas kontra-insular (atau hormon pengatur insulin), seperti kortisol, hormon pertumbuhan, hormon tiroid, atau adrenalin.
Penyakit pankreas, seperti cystic fibrosis, pankreatitis kronis dan kanker pankreas.
Penyakit genetik, seperti sindrom Wolfram, distrofi miotonik, ataksia Friedreich, hemochromatosis, sindrom Down, sindrom Klinefelter, sindrom Turner, koreografi Huntington, sindrom Prader-Willi, penyakit penyimpanan glikogen, dll.
Lipodistrofi kongenital, suatu kondisi medis yang ditandai dengan hampir tidak adanya jaringan adiposa dan akibat akumulasi lemak dalam organ vital seperti hati dan otot.
Acanthosis nigricans, suatu dermatosis yang ditandai oleh hiperkeratosis dan hiperpigmentasi.
Penyakit menular, seperti cytomegalovirus atau coxsackievirus B.

Adapun kondisi non-patologis yang mampu menginduksi diabetes sekunder, ini termasuk:

Asupan konstan beberapa obat tertentu, termasuk diuretik tiazid, kortikosteroid, antiepilepsi atipikal, dan inhibitor protease.
Pancreaektomi, atau pengangkatan pankreas secara total atau parsial. Secara umum, operasi bedah ini disebabkan oleh penyakit pankreas yang serius (misalnya, tumor).
Pajanan terhadap racun atau bahan kimia tertentu, seperti ftalat atau pestisida, dan polusi udara yang berlebihan.

Penyebab diabetes MODY

Kata " diabetes MODY " meliputi serangkaian bentuk diabetes, yang penyebabnya adalah mutasi salah satu gen yang mendasar untuk produksi insulin yang benar, oleh sel beta pankreas di pulau Langerhans.

Contoh penyakit monogenik dengan penularan autosom dominan, bentuk-bentuk diabetes MODY ditandai oleh hiperglikemia sedang dan timbul pada usia muda.

Keingintahuan: apa arti MODY?

Singkatan MODY adalah akronim bahasa Inggris dari Maturity Onset Diabetes of the Young, yang dalam bahasa Italia dapat diterjemahkan sebagai "diabetes dewasa muda".

patofisiologi

Sebelum menggambarkan patofisiologi diabetes mellitus secara umum, beberapa informasi tentang insulin diperlukan:

Insulin adalah hormon utama dalam tubuh manusia yang mengatur perjalanan glukosa dari darah ke: hati, otot (kecuali yang halus) dan jaringan adiposa. Ini adalah alasan mengapa insulin memainkan peran sentral dalam semua jenis diabetes mellitus.
Untuk tubuh manusia, glukosa setara dengan bahan bakar untuk mobil.
Pada manusia, sumber utama glukosa adalah tiga: makanan yang diserap dalam usus, proses glikogenolisis (degradasi glikogen menjadi glukosa) dan proses glukoneogenesis (sintesis glukosa dari prekursor non-glukosa, seperti asam amino).
Seperti yang diantisipasi, insulin memainkan peran kunci dalam mengatur kadar glukosa dalam tubuh manusia. Bahkan, ia mampu: menghambat degradasi glikogen (yaitu glikogenolisis) atau glukoneogenesis, merangsang masuknya glukosa ke dalam adiposa dan jaringan otot dan, akhirnya, mendorong sintesis glikogen (yaitu perakitan glikogen dari glukosa ).
Sekresi insulin milik sel beta pulau Langerhans, yang terletak di pankreas.
Sel beta pulau Langerhans diaktifkan, menghasilkan insulin, ketika kadar glukosa darah (gula darah) meningkat.
Secara logis, sel-sel pankreas yang sama dinonaktifkan, untuk sementara waktu berhenti memproduksi insulin, ketika kadar glukosa dalam darah jelas-jelas buruk; lebih jauh lagi, dalam keadaan ini, hormon lain, glukagon, berperan yang bertindak berlawanan dengan insulin, mendorong degradasi glikogen menjadi glukosa.
Jika jumlah insulin yang tersedia tidak mencukupi untuk kebutuhan tubuh (defisiensi sekresi insulin), dan / atau jika jaringan tubuh merespons dengan buruk atau tidak merespons sama sekali terhadap aksi insulin (resistensi insulin) atau, akhirnya, jika insulin rusak (karena cacat genetik) - semua kondisi ini, yang dapat menyebabkan diabetes mellitus - kekurangan kemungkinan penyerapan glukosa darah oleh hati, otot dan jaringan adiposa. Efek dari keabadian glukosa dalam darah adalah kenaikan di luar tingkat normal kadar glukosa darah (hiperglikemia).

Pada semua jenis diabetes mellitus, gula darah meningkat secepat, dan bahkan lebih setelah makan .

Ketika glukosa darah sangat tinggi sehingga melebihi kemampuan ginjal untuk menghilangkannya (180 mg / dl), glikosuria muncul, yaitu glukosa dalam urin. Jika besarnya cukup, glikosuria menentukan peningkatan tekanan osmotik urin dan penghambatan reabsorpsi air oleh ginjal, dengan konsekuensi peningkatan akhir dalam produksi urin ( poliuria ) dan hilangnya cairan dengan yang terakhir. .

Poliuria diabetes menjelaskan kehadiran simultan polydipsia, yaitu sensasi haus yang intens.

Pada pasien dengan diabetes, ketika glukosa darah mencapai konsentrasi yang sangat tinggi, ia dapat bereaksi dan mengikat protein tertentu dalam tubuh, termasuk hemoglobin . Di bidang biologi, proses ini (penyatuan non-enzimatik antara glukosa dan protein) disebut glikasi .

Glycation secara signifikan mengubah fungsi biologis dari protein yang terlibat dan, pada pasien diabetes mellitus, tampaknya memiliki peran kunci dalam timbulnya komplikasi vaskular jangka panjang yang khas, yang dikenal sebagai microangiopathy dan macroangiopathy .