Indacaterol: bronkodilator long-acting baru yang efektif pada pasien dengan COPD

Dikuratori oleh Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

COPD: Ukuran Masalah

Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK) adalah kondisi kronis dan hanya sebagian yang dapat dibalik dari saluran udara, perlahan-lahan progresif, yang disebabkan oleh peradangan kronis saluran udara dan parenkim paru-paru. COPD dianggap sebagai penyebab utama kematian keempat di Eropa dan Amerika Serikat (setidaknya 65.000 kematian per tahun), penelitian terbaru mencatat bahwa kematian meningkat di seluruh dunia.

Total insiden adalah 6-8%, ini terutama mempengaruhi pria dewasa, tetapi peningkatan yang cukup besar dalam kasus-kasus yang melibatkan wanita telah dicatat dalam beberapa tahun terakhir.

Asalnya adalah phlogosis karakter kronis yang berlangsung selama bertahun-tahun dan mempengaruhi saluran pernapasan pada individu; peradangan ini menyebabkan hilangnya fungsi paru-paru secara bertahap. Disfungsi ini tidak sepenuhnya dapat dibalik, bahkan jika diobati, dan terutama disebabkan oleh merokok. Di antara penyebab COPD yang kurang umum ada juga merokok pasif, paparan lingkungan dan pekerjaan terhadap partikel halus dan bahan kimia.

Selain itu, kecenderungan genetik terhadap penyakit (defisiensi α1-antitripsin) telah diduga selama beberapa waktu, yang akan menjelaskan terjadinya pada beberapa orang tidak seperti orang lain dengan faktor risiko yang sama.

Penyakit ini memiliki pertumbuhan eksponensial pada akhir abad terakhir, keberadaannya di Inggris saja dalam tujuh tahun meningkat 25% pada pria dan 69% wanita.

Indacaterol dan COPD

Mulai sekarang, ada sekutu baru untuk memerangi COPD; Bahkan badan Eropa (EMEA) telah menyetujui Indacaterol, obat baru yang dikembangkan oleh Novartis untuk pengobatan penyakit ini.

Tersedia melalui inhalasi dengan pemberian sekali sehari, Indacaterol telah disetujui dengan dosis 150 dan 300 mcg.

Sebelumnya dikenal sebagai QAB149, obat ini dipasarkan dengan merek Onbrez Breezhaler ®.

Indacaterol adalah stimulan beta-2 pertama dengan aktivitas 24 jam; sebelum diperkenalkan, antikolinergik ultra-kerja panjang, tiotropium, sudah ada, sementara, saat ini, satu-satunya beta-2 kerja panjang adalah salmeterol dan formoterol yang, bagaimanapun, memiliki aktivitas rata-rata 17 jam.

Indacaterol telah menunjukkan selektivitas tinggi terhadap reseptor beta-2, aktivitas aksi cepat dan durasi aksi yang panjang, yang melebihi 24 jam; pada kenyataannya, ini ditandai dengan onset efek yang cepat - berkat interaksi reseptor pendek yang menghilangkan tachyphylaxis dan masalah toleransi - yang menjamin dari waktu ke waktu (52 minggu) efek pada FEV1 pra-dosis yang benar-benar dapat diterapkan pada efek awal.

Ini tidak memiliki efek antagonis terhadap obat beta-2 aktif untuk digunakan saat dibutuhkan dan memiliki profil keamanan kardiovaskular yang sangat baik bila dibandingkan dengan stimulan beta-2 lainnya. Indacaterol menginduksi relaksasi otot, akibatnya peningkatan diameter saluran pernapasan, biasanya berkurang pada PPOK dan asma, sementara tindakan anti-inflamasinya berasal dari penghambatan pelepasan mediator oleh sel-sel mast paru-paru.

Indacaterol mewakili nenek moyang dari kelas baru bronkodilator beta2-adrenergik, ( ULTRA-LABA ), berbeda secara struktural dari formoterol, salmeterol dan salbutamol yang berkat karakteristik kimianya (Indacaterol Maleate, Molekul Amphiphilic dan Micronized dalam bubuk kering untuk penggunaan inhalasi) adalah bronkodilator pertama dengan durasi aksi sekitar 24 jam yang memungkinkan pemberian harian.

Efektivitas Klinis

Pada saat pemasaran, 4 studi klinis pada pasien COPD tersedia. Yang pertama membandingkan durasi aksi indacaterol dengan tiotropium dan digunakan untuk menemukan dosis obat yang paling tepat (studi penemuan dosis), disajikan dalam Kedokteran Pernafasan dan membandingkan berbagai dosis indacaterol pada periode pertama, kemudian beralih ke pengobatan berdasarkan tiotropium. Konsentrasi indacaterol yang terkonsentrasi adalah antara 150 dan 300 mcg. Setelah 24 jam setelah obat diberikan, berbagai dosis yang diuji menunjukkan respons yang cukup homogen dalam hal bronkodilatasi, dan ini membuat perusahaan memilih dosis pasti (150 dan 300 mcg). Dibandingkan dengan tiotropium dan plasebo, indacaterol menunjukkan profil bronkodilatasi yang lebih baik.

Studi kedua dilakukan pada tolerabilitas dengan dosis yang berbeda hingga dosis 600 mcg; bahkan pada dosis ini (dua kali dosis maksimum yang disarankan) tidak ada efek samping yang mengkhawatirkan dalam hal glikemia, detak jantung dan interval QT. Jadi pada dosis 400 dan 600 mcg obat dapat ditoleransi dengan baik.

Studi ketiga masih mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas setelah inhalasi tunggal peningkatan dosis indacaterol, hingga 3000 mcg. Tujuan utama adalah keamanan: penelitian menunjukkan tidak ada yang signifikan dan harus diingat bahwa dosis ini 10 kali lebih tinggi daripada dosis yang digunakan dalam praktik klinis.

Studi terbaru membandingkan indacaterol, salmeterol dan formoterol dalam hal FEV1 serta kapasitas inspirasi. Studi ini menunjukkan kemanjuran indacaterol yang sangat baik juga dalam hal kapasitas inspirasi, memenuhi kebutuhan yang dilacak oleh dokumen ERS / ATS baru-baru ini terkait dengan hasil yang dipertimbangkan untuk mengevaluasi kemanjuran perawatan pada pasien PPOK.

Indacaterol bertindak sebagai adrenergik beta-2 yang sangat efektif, dengan onset salmeterol yang lebih cepat dan durasi aksi yang jauh lebih lama daripada formoterol atau salmeterol. Efek samping yang paling umum dilaporkan setelah penggunaan obat dalam uji klinis adalah nasofaringitis, batuk, infeksi saluran pernapasan atas dan sakit kepala. Mereka biasanya ringan atau sedang dalam ukuran dan menjadi kurang sering dengan terapi lanjutan.

Dari data yang dimiliki sejauh ini dapat disimpulkan bahwa:

Indacaterol memiliki karakteristik bronkodilator ideal:
1. selektivitas
2. Efek bronkodilator 24 jam
3. Serangan cepat
4. efektif
5. Profil keamanan yang baik
6. Tidak ada pertentangan terhadap pengobatan penyelamatan
7. Perangkat inhalasi sederhana yang membutuhkan aliran inspirasi rendah (PIF ≥ 50L / mnt)
Program pengembangan klinis indacaterol telah menghasilkan data yang menunjukkan:
- Bronkodilatasi berkepanjangan selama 24 jam yang memungkinkan pemberian sekali sehari.
- Peningkatan FEV1 dalam 24 jam
- FEV1 Peningkatan pra-dosis.
- Bronkodilasi yang signifikan secara klinis dari dosis pertama
- Bronkodilatasi yang bertahan setelah asupan berulang
- Onset bronkodilatasi cepat (5 ')
- Pengurangan gejala yang efektif
- Meningkatkan resistensi terhadap latihan fisik
- Peningkatan bersih dalam kualitas hidup pasien
- Profil tolerabilitas yang sangat baik