retinoblastoma

keumuman

Retinoblastoma (Rb) adalah tumor mata ganas yang berkembang dari sel-sel di retina. Neoplasma ini dapat terjadi pada semua usia, tetapi onset lebih sering terjadi pada masa bayi sebelum usia lima tahun.

Sekitar 60% kasus retinoblastoma terjadi secara sporadis, sementara 40% anak-anak memiliki bentuk turunan. Onset tumor disebabkan oleh anomali genetik tertentu, yang menyebabkan sel-sel retina tumbuh dengan cepat dan tanpa kontrol; gen yang diubah dapat diwarisi dari orang tua (40% kasus) atau berkembang secara acak selama kehidupan janin. Biasanya, retinoblastoma bersifat unilateral, tetapi dapat terjadi pada kedua mata (bilateral).

Kanker anak bersifat agresif: retinoblastoma dapat menyebar ke kelenjar getah bening, tulang atau sumsum tulang. Jarang, ini melibatkan sistem saraf pusat (otak dan sumsum tulang belakang).

Sekitar 90% anak-anak dengan retinoblastoma memiliki prognosis positif (kemungkinan pemulihan), asalkan diagnosisnya lebih awal dan pengobatan dimulai sebelum penyebaran tumor. Bila memungkinkan, tujuan intervensi medis adalah untuk mempertahankan visi pasien.

penyebab

Serangkaian peristiwa yang menyebabkan timbulnya tumor adalah kompleks. Ini dimulai ketika sel-sel retina mengembangkan mutasi (atau penghapusan), yang melibatkan gen penekan tumor RB1, yang terletak pada pita q14 dari kromosom 13 (13q14).

Setiap sel biasanya memiliki dua gen RB1 :

Jika setidaknya satu salinan gen bekerja dengan benar, retinoblastoma tidak terjadi (tetapi meningkatkan risiko);
Ketika kedua salinan gen dimutasi atau hilang, proliferasi sel yang tidak terkendali terjadi.

Dalam banyak kasus, tidak jelas apa yang menyebabkan perubahan gen RB1 (sporadic retinoblastoma); ini mungkin berasal dari kesalahan genetik acak, yang terjadi, misalnya, selama reproduksi dan pembelahan sel. Namun, diketahui bahwa kelainan genetik yang mendasari retinoblastoma juga dapat ditularkan dari orang tua kepada anak-anak, dengan pola pewarisan dominan autosomal. Ini berarti bahwa jika orang tua adalah pembawa gen yang bermutasi (dominan), setiap anak akan memiliki kemungkinan 50% untuk mewarisinya dan 50% memiliki make-up genetik normal (gen resesif).

Individu sehat normal	Suatu sel kadang-kadang dapat menonaktifkan salah satu gen RB1 normalnya (2 kejadian inaktivasi, satu untuk setiap alel, diperlukan untuk timbulnya retinoblastoma).	Hasil: tidak ada tumor.
Retinoblastoma herediter (dengan gen Rb mutan yang diturunkan)	Sel sesekali menonaktifkan satu-satunya salinan gen RB1 yang normal (salinan sudah berubah); Hilangnya dua salinan RB1 menyebabkan proliferasi retina yang berlebihan.	Hasil: Proliferasi sel yang berlebihan menginduksi retinoblastoma pada kebanyakan orang dengan mutasi yang diturunkan.
Retinoblastoma non-herediter (sporadis)	Sel sesekali menonaktifkan salah satu gen RB1 normalnya; Salinan kedua gen RB1 tidak aktif; Hilangnya dua salinan RB1 menginduksi proliferasi sel berlebihan yang mengarah ke retinoblastoma.	Hasil: hanya satu dari 30.000 orang normal yang mengalami tumor.

Karakteristik genetik dan molekuler

Retinoblastoma adalah tumor pertama yang berhubungan langsung dengan kelainan genetik (penghapusan atau mutasi pita q14 dari kromosom 13).
RB1 mengkodekan protein pRb, yang memainkan peran kunci dalam siklus sel: memungkinkan replikasi DNA dan perkembangan siklus sel, karena berpartisipasi dalam kontrol transkripsi gen fase S (G1 → † 'S).
Selain retinoblastoma, gen RB1 tidak aktif dalam karsinoma kandung kemih, payudara, dan paru-paru.

Retinoblastoma herediter

Anak-anak dengan herediter retinoblastoma cenderung mengembangkan penyakit lebih awal dalam kehidupan daripada kasus sporadis. Selain itu, anak-anak ini memiliki peningkatan risiko untuk tumor non-okular lainnya, karena anomali pada gen RB1 adalah bawaan (yaitu hadir sejak lahir) dan mempengaruhi semua sel tubuh (dikenal sebagai mutasi germline), termasuk keduanya. retina. Karena alasan ini, anak-anak dengan bentuk herediter sering mengalami retinoblastoma bilateral, bukan pada satu mata.

gejala

Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Retinoblastoma

Tanda retinoblastoma yang paling umum dan jelas adalah aspek abnormal pupil, yang menghadirkan refleks putih keabu-abuan ketika dihantam seberkas cahaya (leucocoria atau refleks kucing amaurotic ). Tanda dan gejala lain termasuk: berkurangnya penglihatan, nyeri dan kemerahan pada mata dan keterlambatan perkembangan. Beberapa anak dengan retinoblastoma dapat mengalami strabismus (mata tidak selaras); dalam kasus lain, adalah mungkin untuk menemukan glaukoma neovaskular, yang, setelah beberapa waktu, dapat menyebabkan pembesaran mata (buftalmo).

Sel-sel kanker selanjutnya dapat menyerang mata dan struktur lainnya:

Retinoblastoma intraokular . Retinoblastoma dapat didefinisikan intraokular ketika tumor seluruhnya terletak di dalam mata. Neoplasma hanya dapat ditemukan di retina atau juga mengenai bagian lain, seperti koroid, badan siliaris, dan bagian dari saraf optik. Retinoblastoma intraokular, oleh karena itu, tidak menyebar ke jaringan di sekitar bagian luar mata.
Retinoblastoma ekstraokular . Tumor dapat berkembang biak untuk mempengaruhi jaringan di sekitar mata (retinoblastoma orbital). Neoplasma juga dapat menyebar ke area lain dari tubuh, seperti otak, tulang belakang, sumsum tulang dan kelenjar getah bening (metastatic retinoblastoma).

Kehadiran ekstensi orbital, keterlibatan uveal dan invasi saraf optik adalah faktor risiko yang diketahui untuk pengembangan retinoblastoma metastasis.

diagnosa

Dalam kasus riwayat keluarga yang positif, pasien harus menjalani pemeriksaan mata rutin untuk skrining kanker. Jika retinoblastoma kongenital adalah bilateral, biasanya didiagnosis pada tahun pertama kehidupan, sedangkan ketika hanya mempengaruhi satu mata, keberadaan tumor dapat dipastikan pada usia sekitar 18-30 bulan.

Diagnosis klinis retinoblastoma ditegakkan dengan pemeriksaan fundus. Tumor, tergantung pada posisinya, dapat terlihat selama pemeriksaan mata sederhana, dengan oftalmoskopi tidak langsung. Teknik pencitraan dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis, untuk menentukan stadium tumor (di mana itu, sejauh mana itu menyebar, jika itu mempengaruhi fungsi organ-organ lain dari tubuh, dll.) Dan untuk menentukan apakah pengobatan telah efektif. Investigasi dapat mencakup USG, computed tomography (CT) dan magnetic resonance imaging (MRI).

Diagnosis molekuler-genetik dimungkinkan dengan mengidentifikasi mutasi gen RB1. Analisis sitogenetik (yaitu kromosom) limfosit darah tepi digunakan untuk mendeteksi penghapusan atau penyusunan ulang yang melibatkan kromosom 13 (13q14.1-q14.2).

perawatan

Dalam kasus retinoblastoma, opsi terapi yang berbeda dapat digunakan.

Tujuan perawatan adalah:

Menghilangkan tumor dan menyelamatkan hidup pasien;
Simpan mata, jika mungkin;
Pertahankan visi sebanyak mungkin;
Hindari timbulnya kanker lain, yang juga dapat disebabkan oleh pengobatan, terutama pada anak-anak dengan retinoblastoma turun temurun.

Prognosis (kemungkinan pemulihan) dan pilihan pengobatan tergantung pada faktor-faktor berikut:

Fase tumor;
Usia pasien dan kondisi kesehatan umum;
Lokasi, ukuran dan jumlah wabah kanker;
Kanker menyebar ke area lain, selain bola mata;
Seberapa besar kemungkinan bahwa penglihatan itu dapat dipertahankan pada satu atau kedua mata.

Sebagian besar kasus retinoblastoma didiagnosis dini dan berhasil diobati, sebelum kanker dapat bermetastasis di luar bola mata, dengan tingkat kesembuhan lebih dari 90%.

Terapi tahap awal

Mengobati tumor kecil, terbatas di dalam mata, biasanya melibatkan salah satu opsi berikut:

Terapi laser (fotokoagulasi) : fotokoagulasi hanya efektif untuk tumor yang lebih kecil. Selama terapi, laser digunakan untuk menghancurkan pembuluh darah yang memasok massa neoplastik, melalui pupil. Tanpa sumber oksigen dan nutrisi, sel-sel kanker bisa mati.
Termoterapi: prosedur ini menggunakan jenis laser yang berbeda untuk memberikan panas pada sel-sel kanker. Suhu tidak setinggi yang digunakan dalam fotokoagulasi dan beberapa pembuluh darah di retina dapat dihindarkan.
Pembekuan tumor (cryotherapy) : cryotherapy menggunakan zat yang sangat dingin, seperti nitrogen cair, untuk membekukan dan membunuh sel-sel abnormal. Dokter menggunakan probe logam kecil, yang ditempatkan di dalam atau di dekat massa neoplastik sebelum didinginkan. Proses pembekuan dan pencairan ini, yang diulang beberapa kali dalam setiap sesi cryotherapy, menyebabkan kematian sel-sel kanker. Prosedur ini paling efektif ketika tumornya kecil dan hanya terletak di beberapa bagian mata (terutama di depan).

Pengobatan tumor yang lebih besar

Massa tumor terbesar dapat diobati dengan salah satu perawatan berikut, seringkali dalam kombinasi:

Kemoterapi: kemoterapi adalah perawatan farmakologis yang menggunakan agen kimia, seperti siklofosfamid untuk mengurangi tumor di mata atau untuk menghilangkan sel kanker yang tersisa setelah perawatan lain. Obat kemoterapi dapat diberikan secara oral, intravena atau intra-arteri. Kemoterapi sistemik juga dapat digunakan untuk mengobati retinoblastoma difus ke jaringan di luar bola mata atau ke area lain dari tubuh.
- Kemoterapi intra-arteri melibatkan infus kemoterapi langsung ke dalam arteri mata, yang dicapai melalui kateter mikro yang dimasukkan pada tingkat inguinalis di arteri femoralis; ini menjamin keuntungan yang tidak perlu dipertanyakan dalam hal kemanjuran yang lebih besar dan toksisitas sistemik yang lebih sedikit.
Radioterapi: radioterapi menggunakan sinar energi tinggi untuk membunuh sel kanker atau memperlambat laju pertumbuhannya.
- Radioterapi eksternal . Radioterapi eksternal mengkonsentrasikan sinar radiasi daya tinggi yang dihasilkan oleh sumber di luar tubuh.
- Radioterapi internal (brachytherapy) . Prosedur ini dimungkinkan jika tumornya tidak terlalu besar. Selama radiasi internal, perangkat perawatan, yang terdiri dari piringan kecil bahan radioaktif, ditempatkan sementara di dekat retinoblastoma. Plak radioaktif dijahit di atas sel-sel kanker dan dibiarkan di tempat selama beberapa hari, di mana ia perlahan-lahan mengirimkan radiasi ke tumor. Aplikasi dekat retinoblastoma mengurangi kemungkinan bahwa perawatan dapat menghasilkan efek pada jaringan mata yang sehat.
Pembedahan: ketika tumor terlalu besar untuk dirawat dengan metode lain, pembedahan dapat dijadwalkan. Pasien dengan retinoblastoma unilateral dapat menjalani operasi enukleasi untuk mengangkat mata yang sakit. Oleh karena itu mereka menggunakan prostesis (mata buatan) untuk mengisi area yang ditempati oleh bola mata. Anak-anak yang kehilangan penglihatan di salah satu mata mereka biasanya dapat beradaptasi dengan cepat untuk berubah. Pasien dengan retinoblastoma bilateral dapat menjalani enukleasi jika penglihatan tidak dapat dipertahankan dengan perawatan lain.
- Pembedahan untuk mengangkat mata yang terkena (enukleasi). Selama enukleasi, ahli bedah mengangkat bola mata dan bagian dari saraf optik. Dalam situasi ini, intervensi dapat membantu mencegah penyebaran kanker ke bagian lain dari tubuh, tetapi jelas tidak ada kemungkinan bahwa penglihatan pada mata yang terkena dapat diselamatkan.
- Pembedahan untuk menempatkan implan. Segera setelah melepaskan bola mata, dokter bedah memasukkan implan ke dalam rongga mata. Setelah pemulihan pasien, otot mata akan beradaptasi dengan bola mata yang ditanamkan, sehingga bisa bergerak seperti mata alami. Beberapa minggu setelah operasi, mata buatan dapat ditempatkan di atas implan. Diperlukan tindak lanjut selama 2 tahun atau lebih, untuk memeriksa mata yang lain dan memeriksa tanda-tanda kekambuhan di daerah yang dirawat.

Efek samping dari perawatan retinoblastoma seringkali dapat diobati atau dikendalikan dengan bantuan dokter. Ini mungkin termasuk:

Masalah fisik, seperti kesulitan dalam melihat dengan jelas atau, jika mata dihilangkan, perubahan bentuk dan ukuran rongga mata;
Perubahan suasana hati, pembelajaran atau ingatan.
Tumor kedua (jenis kanker baru).

Lihat juga: Obat untuk perawatan Retinoblastoma »

komplikasi

Jika tumor telah menyebar di luar mata (retinoblastoma ekstraokular), ia berpotensi dapat bermetastasis ke seluruh tubuh dan lebih sulit diobati. Namun, untungnya ini jarang terjadi.

Pasien yang dirawat memiliki risiko retinoblastoma dapat kambuh dalam mata atau di daerah sekitarnya. Untuk alasan ini, setelah intervensi terapeutik, dokter akan menjadwalkan pemeriksaan tindak lanjut yang sering. Lebih jauh lagi, anak-anak yang dipengaruhi oleh bentuk herediter memiliki risiko yang lebih tinggi untuk berkembang, selama bertahun-tahun, jenis kanker lainnya di bagian tubuh mana pun, bahkan setelah perawatan. Untuk alasan ini, pasien-pasien ini dapat menjalani tes reguler untuk mengidentifikasi awal keganasan.

pencegahan

Untuk keluarga dengan retinoblastoma turun temurun

Pada keluarga dengan bentuk retinoblastoma yang diturunkan, mencegah onset tumor tidak dimungkinkan. Namun, penyelidikan genetik-molekuler memungkinkan untuk mengetahui apakah anak-anak memiliki risiko lebih besar terkena retinoblastoma dan, jika positif, mereka memungkinkan untuk merencanakan ujian mata yang sudah pada usia dini. Dengan cara ini, retinoblastoma dapat didiagnosis sangat awal, ketika tumor terbatas dan kemungkinan penyembuhan dan pelestarian penglihatan masih bagus.

Tes genetik juga dapat digunakan untuk tujuan pencegahan untuk menentukan apakah: