keumuman
Diabetes mellitus tipe 1 adalah penyakit metabolik yang disebabkan oleh kurangnya (atau insufisiensi parah) insulin, hormon yang diproduksi oleh pankreas.
Gejala klasik terutama menyangkut peningkatan buang air kecil, haus dan nafsu makan, dan penurunan berat badan.
Penyebab yang mendasari reaksi autoimun ini kurang dipahami; diasumsikan bahwa mereka mungkin genetik atau endogen atau eksogen.
Tes utama yang memungkinkan untuk mendiagnosis diabetes mellitus tipe 1, dan untuk membedakannya dari diabetes tipe 2, didasarkan pada pencarian autoantibodi yang terlibat dalam reaksi autoimun.
Untuk hidup, diabetes tipe 1 membutuhkan pemberian insulin eksogen, yaitu bentuk sintetis dari hormon, analog dengan yang alami. Terapi ini harus diikuti tanpa batas waktu dan umumnya tidak mengganggu aktivitas normal sehari-hari. Semua penderita diabetes tipe 1 diinstruksikan dan dilatih dalam manajemen diri terapi obat insulin.
Jika tidak diobati, diabetes mellitus tipe 1 menyebabkan berbagai komplikasi serius, baik akut maupun kronis. Komplikasi lain dari diabetes mellitus tipe 1 bersifat agunan dan terutama didasarkan pada IP-glikemia yang disebabkan oleh pemberian overdosis insulin.
Diabetes mellitus tipe 1 menyumbang 5-10% dari total kasus diabetes di dunia.
Pankreas dan Diabetes Mellitus Tipe 1
Penarikan Fungsional Anatomo Pendek
Pankreas adalah organ kelenjar yang mengintervensi mendukung sistem pencernaan dan sistem endokrin vertebrata.
Pada manusia, ia terletak di rongga perut, di belakang perut.
Ini adalah kelenjar endokrin yang menghasilkan beberapa hormon penting, termasuk insulin, glukagon, somatostatin, dan polipeptida pankreas.
Ini juga memainkan peran eksokrin, karena mengeluarkan jus pencernaan yang mengandung enzim spesifik untuk pencernaan karbohidrat, protein dan lipid dalam chyme.
Pada diabetes mellitus tipe 1, hanya fungsi endokrin insulin yang dikompromikan.
patofisiologi
Tipe 1 (juga dikenal sebagai T1D) adalah bentuk diabetes mellitus yang disebabkan oleh lesi autoimun sel beta pankreas. Setelah rusak, sel-sel ini tidak lagi memproduksi insulin, terlepas dari apa faktor risiko dan entitas penyebabnya.
Di masa lalu, diabetes mellitus tipe 1 juga disebut diabetes yang tergantung pada insulin atau remaja, tetapi saat ini definisi ini secara fundamental dianggap tidak benar atau tidak lengkap.
Penyebab individual diabetes mellitus tipe 1 dapat berhubungan dengan berbagai proses patofisiologis yang, pada gilirannya, menghancurkan sel beta pankreas. Prosesnya berlangsung melalui langkah-langkah ini:
- Rekrutmen sel T helper CD4 autoreaktif dan limfosit T sitotoksik CD8
- Perekrutan autoantibodi B
- Aktivasi sistem kekebalan tubuh bawaan.
penyebab
Penyebab timbulnya diabetes mellitus tipe 1 tidak diketahui.
Beberapa teori penjelas telah dikemukakan dan penyebabnya bisa satu atau lebih dari yang akan kita daftarkan:
- Predisposisi genetik
- Kehadiran aktivator diabetogenik (faktor imun)
- Paparan terhadap antigen (seperti virus).
Genetika dan Warisan
Diabetes mellitus tipe 1 adalah penyakit yang melibatkan lebih dari 50 gen.
Bergantung pada lokus atau kombinasi lokus, penyakit dapat terjadi: dominan, resesif, atau sedang.
Gen terkuat adalah IDDM1 dan ditemukan pada kromosom 6, lebih tepatnya di daerah pewarnaan 6p21 (MHC kelas II). Beberapa varian gen ini meningkatkan risiko pengurangan karakteristik histokompatibilitas tipe 1. Ini termasuk: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 dan DQB1 0201, yang lebih umum pada populasi Eropa dan Amerika Utara. Luar biasa, beberapa tampaknya memainkan peran protektif.
Risiko terkena diabetes mellitus tipe 1 untuk anak sama dengan:
- 10% jika ayahnya terpengaruh
- 10% jika saudara laki-laki terpengaruh
- 4% jika ibu terkena dan, pada saat melahirkan, dia berusia 25 tahun atau lebih muda
- 1% jika ibu terkena dan, pada saat pengiriman, dia berusia lebih dari 25 tahun.
Faktor Lingkungan
Faktor lingkungan mempengaruhi ekspresi diabetes mellitus tipe 1.
Untuk kembar monozigot (yang memiliki warisan genetik yang sama), ketika salah satu dari mereka terkena penyakit, yang lain hanya memiliki 30-50% kemungkinan untuk mewujudkannya. Ini berarti bahwa dalam 50-70% kasus penyakit ini hanya menyerang satu dari dua kembar identik. Indeks kesesuaian disebut kurang dari 50%, menunjukkan pengaruh lingkungan SANGAT penting.
Faktor lingkungan lainnya merujuk pada area rumah. Daerah Eropa tertentu, di mana populasi Kaukasia tinggal, memiliki risiko kejadian 10 kali lebih tinggi daripada yang lain. Pada saat terjadi translokasi, tampaknya bahaya bertambah atau berkurang berdasarkan negara tujuan.
Peran Virus
Sebuah teori tentang penyebab timbulnya diabetes mellitus tipe 1 didasarkan pada gangguan virus. Ini akan merangsang pemicu sistem kekebalan tubuh yang, karena alasan yang masih misterius, akhirnya menyerang bahkan sel beta pankreas.
Keluarga virus Coxsackie, yang menjadi tempat virus rubella, tampaknya terlibat dalam mekanisme ini tetapi bukti belum cukup untuk membuktikannya. Faktanya, kerentanan ini tidak mempengaruhi seluruh populasi dan hanya beberapa orang yang terkena rubella mengalami diabetes mellitus tipe 1.
Ini menunjukkan kerentanan genetik tertentu dan, tidak mengejutkan, kecenderungan herediter genotipe HLA tertentu diidentifikasi. Namun, korelasi dan mekanisme autoimun mereka tetap disalahpahami.
Bahan Kimia dan Obat-obatan
Bahan kimia dan obat-obatan tertentu secara selektif menghancurkan sel-sel pankreas.
Pyrinurone, suatu rodentisida yang tersebar luas pada tahun 1976, secara selektif menghancurkan sel beta pankreas yang menyebabkan diabetes mellitus tipe 1. Produk ini ditarik dari sebagian besar pasar pada akhir tahun 1970-an, tetapi tidak di mana-mana.
Streptozotocin, agen antibiotik dan antikanker yang digunakan dalam kemoterapi untuk kanker pankreas, membunuh sel beta organ dengan merampas kapasitas insulin endokrin.
gejala
Gejala klasik diabetes mellitus tipe 1 meliputi:
- Polyuria: buang air kecil yang berlebihan
- Polidipsia: meningkatkan rasa haus
- Xerostomia: mulut kering
- Polifagia: nafsu makan meningkat
- Kelelahan kronis
- Penurunan berat badan yang tidak bisa dibenarkan.
Komplikasi Akut
Banyak penderita diabetes tipe 1 didiagnosis pada awal komplikasi tertentu yang khas dari penyakit ini, seperti:
- Ketoasidosis diabetikum
- Koma hiperosmolar-hiperglikemik non-ketosik.
Ketoasidosis Diabetik: Bagaimana manifestasinya?
Ketoasidosis diabetes mellitus tipe 1 terjadi karena akumulasi tubuh keton.
Ini adalah sisa metabolisme yang disebabkan oleh konsumsi lemak dan asam amino untuk keperluan energi. Keadaan ini memanifestasikan dirinya karena kurangnya insulin dan akibatnya defisiensi glukosa dalam jaringan.
Tanda dan gejala ketoasidosis diabetik meliputi:
- Xeroderma: kulit kering
- Hiperventilasi dan takipnea: pernapasan dalam dan cepat
- kantuk
- Nyeri perut
- Muntah.
Koma Hyperosmolar-Hyperglycemic Non Ketosico
Sangat sering dipicu oleh infeksi atau dengan minum obat di hadapan diabetes mellitus tipe 1, ia memiliki angka kematian yang mencapai 50%.
Mekanisme patologis melibatkan:
- Konsentrasi glikemik yang berlebihan
- Filtrasi ginjal yang intens untuk ekskresi glukosa
- Kurangnya rehidrasi.
Ini sering terjadi dengan munculnya kejang fokal atau umum.
Komplikasi Kronis
Komplikasi jangka panjang dari diabetes mellitus tipe 1 terutama terkait dengan makro dan mikro angiopathies (komplikasi pembuluh darah).
Komplikasi diabetes mellitus tipe 1 yang tidak terkelola dengan baik dapat meliputi:
- Penyakit pembuluh darah makrosirkulasi (makroangiopati): stroke, infark miokard
- Penyakit pembuluh darah mikrosirkulasi (microangiopathies): retinopathies, nephropathies dan neuropathies
- Lainnya, terkait atau tidak terkait dengan hal di atas: gagal ginjal diabetik, sensitivitas terhadap infeksi, amputasi kaki diabetik, katarak, infeksi saluran kemih, disfungsi seksual, dll.
- Depresi klinis: pada 12% kasus.
Dasar patologis makroangiopati adalah aterosklerosis.
Namun, penyakit kardiovaskular dan neuropati juga memiliki dasar autoimun. Untuk jenis komplikasi ini, wanita memiliki risiko kematian 40% lebih tinggi daripada pria.
Infeksi Saluran Kemih
Orang dengan diabetes mellitus tipe 1 menunjukkan peningkatan tingkat infeksi saluran kemih.
Alasannya adalah disfungsi kandung kemih terkait dengan nefropati diabetik. Hal ini dapat menyebabkan penurunan sensitivitas yang, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan retensi urin (faktor risiko infeksi).
Disfungsi Seksual
Disfungsi seksual sering disebabkan oleh faktor fisik (seperti kerusakan saraf dan / atau sirkulasi yang buruk) dan faktor psikologis (seperti stres dan / atau depresi yang disebabkan oleh kebutuhan penyakit).
- Pria: masalah seksual yang paling umum pada pria adalah kesulitan dengan ereksi dan ejakulasi (komplikasi retrograde).
- Wanita: studi statistik telah menunjukkan adanya korelasi yang signifikan antara diabetes mellitus tipe 1 dan masalah seksual pada wanita (meskipun mekanismenya tidak jelas). Disfungsi yang paling umum termasuk penurunan sensitivitas, kekeringan, kesulitan / ketidakmampuan untuk mencapai orgasme, nyeri saat berhubungan seks dan penurunan libido.
diagnosa
Diabetes mellitus tipe 1 ditandai dengan hiperglikemia berulang dan persisten, didiagnosis dengan satu atau lebih persyaratan berikut:
- Gula darah puasa sama dengan atau di atas 126mg / dl (7.0mmol / L)
- Glycaemia sama dengan atau lebih besar dari 200mg / dl (11.1mmol / L), 2 jam setelah pemberian oral dari muatan oral yang sama dengan 75g glukosa (tes toleransi glukosa)
- Gejala hiperglikemia dan konfirmasi diagnostik (200mg / dl atau 11.1mmol / L)
- Glycated hemoglobin (tipe A1c) sama dengan atau lebih besar dari 48mmol / mol.
NB . Kriteria ini direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).
debut
Sekitar ¼ pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 dimulai dengan ketoasidosis diabetikum. Ini didefinisikan sebagai asidosis metabolik yang disebabkan oleh peningkatan tubuh keton dalam darah; kenaikan ini pada gilirannya disebabkan oleh penggunaan asam lemak dan asam amino secara energetik.
Lebih jarang, diabetes mellitus tipe 1 dapat datang dengan kolaps hipoglikemik (atau koma). Ini disebabkan oleh produksi insulin yang berlebihan dalam beberapa saat sebelum gangguan terakhir. Ini adalah keadaan yang agak berbahaya.
Diagnosis banding
Diagnosis jenis diabetes lain terjadi dalam keadaan yang berbeda.
Misalnya, dengan skrining biasa, dengan deteksi acak hiperglikemia dan dengan mengenali gejala sekunder (kelelahan dan gangguan penglihatan).
Diabetes tipe 2 sering terlambat diidentifikasi karena timbulnya komplikasi jangka panjang, seperti: stroke, infark miokard, neuropary, ulkus kaki atau kesulitan menyembuhkan luka, masalah mata, infeksi jamur dan kelahiran anak. menderita makrosomia atau hipoglikemia.
Namun, hasil positif, tanpa adanya hiperglikemia tegas, harus dikonfirmasi dengan pengulangan hasil positif.
Diagnosis banding antara diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2, keduanya ditandai oleh hiperglikemia, terutama berkaitan dengan penyebab gangguan metabolisme.
Sementara pada tipe 1 ada pengurangan insulin yang signifikan karena penghancuran sel beta pankreas, pada resistensi insulin tipe 2 muncul (tidak ada pada tipe 1).
Faktor lain yang menjadi ciri diabetes mellitus tipe 1 adalah adanya antibodi yang ditujukan untuk penghancuran sel beta pankreas.
Deteksi autoantibodi
Munculnya autoantibodi yang terkait dengan diabetes tipe 1 dalam darah telah terbukti dapat memprediksi timbulnya penyakit bahkan sebelum hiperglikemia.
Autoantibodi utama adalah:
- Autoantibodi sel anti insular
- Autoantibodi anti-insulin
- Autoantibodi pada isoform 65 kDa dari decarboxylase asam glutamat (GAD),
- Anti-IA-2 autoantibodi tirosin-fosfatase
- Autoantibodi pengangkut seng 8 (ZnT8).
Menurut definisi, diagnosis diabetes tipe 1 TIDAK DAPAT dibuat sebelum manifestasi gejala dan tanda-tanda klinis. Namun, penampilan autoantibodi dapat menguraikan kondisi "diabetes autoimun laten".
Tidak semua subyek yang menunjukkan satu atau beberapa dari autoantibodi ini mengembangkan diabetes mellitus tipe 1. Risiko meningkat dengan meningkatnya jumlah; misalnya, dengan tiga atau empat jenis antibodi yang berbeda, tingkat risiko 60-100% tercapai.
Interval waktu antara kemunculan autoantibodi dalam darah dan timbulnya diabetes mellitus tipe 1 yang dapat didiagnosis secara klinis dapat memakan waktu beberapa bulan (bayi dan anak kecil); di sisi lain, dalam beberapa mata pelajaran bisa memakan waktu beberapa tahun.
Hanya uji autoantibodi sel insular yang memerlukan deteksi imunofluoresensi konvensional, sedangkan yang lain diukur dengan tes radiobinding spesifik.
Pencegahan dan Terapi
Diabetes mellitus tipe 1 saat ini tidak dapat dicegah.
Beberapa peneliti mengatakan itu bisa dihindari jika dirawat dengan benar dalam fase autoimun laten, sebelum sistem kekebalan diaktifkan terhadap sel beta pankreas.
Obat imunosupresif
Tampaknya siklosporin A, agen imunosupresif, mampu memblokir penghancuran sel beta. Namun, toksisitas ginjal dan efek samping lainnya membuatnya sangat tidak sesuai untuk penggunaan jangka panjang.
Antibodi anti-CD3, termasuk teplizumab dan otelixizumab, tampaknya mempertahankan produksi insulin. Mekanisme efek ini mungkin disebabkan oleh pelestarian sel T regulator. Mediator ini menekan aktivasi sistem kekebalan tubuh, mempertahankan homeostasis dan toleransi antigen diri. Durasi efek ini masih belum diketahui
Antibodi anti-CD20 terhadap rituximab menghambat sel B, tetapi efek jangka panjangnya tidak diketahui.
diet
Beberapa penelitian telah menyarankan bahwa menyusui mengurangi risiko mengembangkan diabetes mellitus tipe 1.
Asupan vitamin D 2000 IU pada tahun pertama kehidupan telah terbukti bersifat preventif, tetapi hubungan kausal antara nutrisi dan penyakit ini tidak jelas.
Anak-anak dengan antibodi terhadap protein sel beta, jika diobati dengan vitamin B3 (PP atau niasin), menunjukkan penurunan drastis dalam insiden selama tujuh tahun pertama kehidupan.
Stres dan Depresi
Tekanan psikologis yang terkait dengan gaya hidup diabetes tipe 1 cukup besar; tidak mengherankan, komplikasi dari patologi ini termasuk gejala depresi dan depresi berat.
Untuk menghindari ketidaknyamanan ini, ada langkah-langkah pencegahan termasuk: latihan fisik, hobi dan partisipasi dalam amal.
insulin
Tidak seperti diabetes mellitus tipe 2, diet dan olahraga bukanlah obat.
Untuk kekurangan endokrin, penderita diabetes tipe 1 berkewajiban untuk menyuntikkan diri dengan insulin baik secara subkutan atau dengan pemompaan.
Saat ini, insulin bersifat sintetis; di masa lalu, hormon asal hewan (sapi, kuda, ikan, dll) telah digunakan.
Ada empat jenis utama insulin:
- Bertindak cepat: efeknya terjadi dalam 15 menit, dengan puncak antara 30 dan 90 '.
- Tindakan singkat: efeknya terjadi dalam 30 menit, dengan puncak antara 2 dan 4 jam.
- Tindakan menengah: efeknya terjadi dalam 1-2 jam, dengan puncak antara 4 dan 10 jam.
- Long-acting: diberikan sekali sehari, itu memiliki efek yang terjadi dalam 1-2 jam, dengan tindakan berkepanjangan yang berlangsung untuk semua 24.
PERINGATAN! Kelebihan insulin dapat menyebabkan hipoglikemia (<70mg / dl) dan, dalam kasus yang paling serius, koma hipoglikemik.
Manajemen makanan dan deteksi glukosa darah adalah dua faktor yang sangat penting yang berfungsi untuk menghindari kelebihan dan kekurangan insulin eksogen.
Mengenai diet, salah satu poin utama adalah penghitungan karbohidrat; untuk apa yang menyangkut estimasi glikemik, sebagai gantinya, itu cukup untuk menggunakan perangkat elektronik (glukometer).
Lihat juga: Diet diabetes mellitus tipe 1.
Tujuan dari manajemen makanan / hormon adalah untuk mempertahankan kadar gula darah sekitar 80-140mg / dl dalam jangka pendek dan terglikasi hemoglobin kurang dari 7% untuk menghindari komplikasi jangka panjang.
Untuk mempelajari lebih lanjut: Obat Perawatan Diabetes Tipe 1 »
Transplantasi pankreas
Pada diabetes mellitus tipe 1, terutama dalam kasus-kasus di mana terapi insulin lebih sulit, juga dimungkinkan untuk melakukan transplantasi sel beta di pankreas.
Kesulitan terkait dengan rekrutmen donor yang kompatibel dan efek samping dalam penggunaan obat anti-penolakan.
Tingkat keberhasilan dalam 3 tahun pertama (didefinisikan sebagai independensi insulin) diperkirakan sekitar 44%.
epidemiologi
Diabetes tipe 1 merupakan 5-10% dari semua kasus diabetes, atau 11 hingga 22.000.000 di seluruh dunia.
Pada tahun 2006, diabetes mellitus tipe 1 melibatkan 440.000 anak di bawah usia 14 tahun dan merupakan penyebab utama diabetes pada mereka yang berusia kurang dari 10 tahun.
Diagnosis diabetes mellitus tipe 1 meningkat sekitar 3% setiap tahun.
Tarif sangat bervariasi dari satu negara ke negara:
- Di Finlandia, 57 kasus per 100.000 per tahun
- Di Eropa Utara dan Amerika Serikat, 8-17 kasus per 100.000 per tahun
- Di Jepang dan Cina, 1-3 kasus per 100.000 per tahun.
Orang Amerika Amerika, orang Amerika Latin, dan orang kulit hitam Amerika orang Amerika lebih mungkin mengembangkan diabetes mellitus tipe 1 daripada orang kulit putih non-Hispanik.
pencarian
Penelitian diabetes tipe 1 didanai oleh pemerintah, industri (misalnya, perusahaan farmasi) dan organisasi amal.
Saat ini, percobaan bergerak dalam dua arah yang berbeda:
- Sel induk berpotensi majemuk: ini adalah sel yang dapat digunakan untuk menghasilkan sel beta spesifik tambahan. Pada tahun 2014, percobaan pada tikus memberikan hasil positif tetapi, sebelum teknik ini dapat digunakan pada manusia, penyelidikan lebih lanjut diperlukan.
- Vaksin: vaksin untuk mengobati atau mencegah diabetes tipe 1 dirancang untuk menginduksi toleransi imun pada sel beta pankreas dan insulin. Setelah beberapa kegagalan, saat ini tidak ada vaksin yang berfungsi. Sejak 2014, protokol baru telah diluncurkan.
