keumuman
Imunosupresan - sebagaimana dapat dengan mudah disimpulkan dari namanya - adalah obat yang mampu menekan sistem kekebalan tubuh pasien.
Saat ini, beberapa imunosupresan tersedia dalam praktik klinis. Tentu saja, jenis bahan aktif, dosis yang akan digunakan dan lamanya pengobatan akan tergantung pada patologi yang harus dirawat dan kondisi masing-masing pasien. Dalam kasus apa pun, secara umum, suatu upaya dilakukan untuk mengadopsi strategi terapeutik yang menyediakan untuk administrasi asosiasi imunosupresan, sedemikian rupa sehingga dapat menggunakan konsentrasi serendah mungkin dan sedemikian rupa untuk meminimalkan, sejauh mungkin, efek samping dan mencegah fenomena resistensi.
Di bawah ini, kelas utama dari obat imunosupresif yang digunakan dalam terapi akan dijelaskan secara singkat.
glukokortikoid
Glukokortikoid adalah obat dengan aktivitas antiinflamasi dan imunosupresif. Dalam hal ini, obat imunosupresif pilihan pertama dalam pengobatan banyak penyakit autoimun dipertimbangkan.
Bahan aktif ini, pada kenyataannya, telah terbukti sangat efektif baik dalam induksi awal imunosupresi, dan dalam pemeliharaannya.
Prednison, prednisolon, dan deksametason termasuk dalam golongan obat ini.
Mekanisme aksi
Glukokortikoid mengerahkan aktivitas imunosupresif mereka - serta aktivitas anti-inflamasi - dengan berinteraksi dengan reseptor mereka sendiri hadir di tingkat sitoplasma. Selanjutnya, kompleks yang dibentuk oleh interaksi ini bermigrasi ke dalam nukleus, di mana ia berikatan dengan DNA di situs tertentu, sehingga mempengaruhi transkripsi gen yang, pada gilirannya, menginduksi atau tidak sintesis protein.
Berkat mekanisme aksi khusus ini, glukokortikoid dapat menghalangi sintesis prostaglandin dan leukotrien pro-inflamasi, sehingga menjalankan tugas mereka sebagai obat imunosupresif.
Efek samping
Efek samping utama yang dapat terjadi setelah penggunaan glukokortikoid adalah: peningkatan keringat, suara serak, peningkatan nafsu makan, kerapuhan kapiler, kelelahan, agitasi dan agresi.
Lebih lanjut, efek samping yang terlambat juga dapat terjadi, seperti: hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, sindrom Cushing, tukak lambung dan osteopenia.
Penghambat kalsium
Ciclosporin dan tacrolimus termasuk dalam kategori obat imunosupresif ini. Indikasi terapi utama dari bahan-bahan aktif ini terdiri dari pencegahan penolakan dalam transplantasi, meskipun mereka juga digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit autoimun.
Mekanisme aksi
Ciclosporin dan tacrolimus melakukan aksinya sebagai obat imunosupresif melalui penghambatan kalsineurin.
Calcineurin adalah protein yang terlibat dalam banyak proses biologis penting, di antaranya kami temukan aktivasi sel limfosit, khususnya yang dari limfosit T.
Oleh karena itu, dengan menghambat aktivitas protein tersebut, siklosporin dan tacrolimus dapat memicu imunosupresi.
Efek samping
Efek samping utama yang terkait dengan penggunaan inhibitor kalsineurin adalah nefrotoksisitas. Selain itu, setelah penggunaan obat-obatan ini dalam waktu lama, Anda mungkin mengalami gagal ginjal, hipertensi, hiperlipidemia, dan diabetes.
antiproliferatif
Sirolimus dan metotreksat termasuk dalam kategori imunosupresan dengan aktivitas antiproliferatif.
Bahan aktif ini bekerja dengan mekanisme aksi yang berbeda satu sama lain. Mekanisme ini akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.
sirolimus
Sirolimus (juga dikenal sebagai rapamycin) adalah bahan aktif yang banyak digunakan dalam pencegahan penolakan dalam transplantasi ginjal. Umumnya, diberikan dalam kombinasi dengan siklosporin atau kortikosteroid.
Obat ini mengerahkan aksinya menekan sistem kekebalan dengan menghambat protein tertentu, yang disebut "target rapamycin pada mamalia" (atau mTOR, dari "target mamalia rapamycin"). Protein ini, pada kenyataannya, terlibat dalam penggandaan sel T yang diaktifkan. Akibatnya, penghambatannya mendorong timbulnya penekanan kekebalan.
Sirolimus memiliki nefrotoksisitas yang lebih rendah daripada inhibitor kalsineurin. Namun, bahan aktif ini mampu meningkatkan aksi toksik yang diberikan siklosporin terhadap ginjal. Oleh karena itu, sangat penting bahwa selama terapi imunosupresif dengan obat-obatan ini, fungsi ginjal dipantau dengan cermat dan terus-menerus.
Selanjutnya, sirolimus dapat menyebabkan efek samping seperti hiperlipidemia, anemia, leukopenia, dan trombositopenia.
metotreksat
Methotrexate adalah obat antikanker yang termasuk dalam kelas antimetabolit; untuk alasan ini, biasanya digunakan dalam pengobatan tumor.
Namun, bahan aktif ini juga memiliki sifat imunosupresif yang menarik, yang memungkinkan untuk digunakan (pada dosis rendah) dalam pengobatan berbagai jenis penyakit autoimun.
Efek samping utama yang dapat terjadi setelah mengonsumsi metotreksat adalah: mual dan muntah, diare, anoreksia, ruam kulit, urtikaria, sindrom Stevens-Johnson, sakit kepala, asthenia, disfungsi ginjal, dan hepatotoksisitas.
Antibodi monoklonal
Antibodi monoklonal adalah jenis protein tertentu - yang diperoleh dengan teknik DNA rekombinan - yang dapat mengenali dan mengikat dengan cara yang sangat spesifik untuk jenis protein tertentu lainnya, yang disebut antigen.
Dalam terapi, tersedia berbagai jenis antibodi monoklonal yang digunakan untuk pengobatan berbagai penyakit, seperti, misalnya, tumor dan penyakit autoimun.
Berikut ini, beberapa antibodi monoklonal utama yang saat ini digunakan dalam pengobatan penyakit autoimun, seperti, misalnya rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis dan psoriatic arthritis akan dijelaskan secara singkat.
rituximab
Rituximab adalah antibodi monoklonal anti-limfosit B. Setelah diambil, bahan aktif ini berikatan dengan antigennya, yang terletak di membran sel limfosit B, mempromosikan lisisnya, oleh karena itu, menyebabkan kematian, dan dengan demikian mendorong imunosupresi.
Antibodi ini terutama digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis dan dalam pengobatan beberapa jenis limfoma.
Setelah minum rituximab, efek samping seperti tekanan darah tinggi atau hipotensi, ruam kulit, demam dan iritasi tenggorokan dapat terjadi.
infliximab
Infliximab adalah antibodi monoklonal anti-TNF-α. Manusia TNF-α (atau tumor necrosis factor-alpha) adalah salah satu mediator peradangan yang terlibat dalam penyakit autoimun tersebut.
Oleh karena itu - meskipun tidak dapat dianggap sebagai obat imunosupresan nyata - dengan menghalangi aksi mediator kimia ini, infliximab masih berhasil meringankan gejala yang disebabkan oleh patologi ini.
Efek samping utama yang dapat terjadi dengan penggunaan obat ini adalah: mual, diare, sakit perut, sakit kepala, pusing, eritema, gatal-gatal dan kelelahan.
Efek samping
Seperti yang telah kita lihat, setiap obat imunosupresif dapat menyebabkan efek samping yang berbeda.
Namun, ada beberapa efek samping yang umum terjadi pada semua obat imunosupresif.
Lebih rinci, obat-obatan ini - menurunkan pertahanan tubuh dengan cara yang agak mencolok - membuat pasien lebih rentan terhadap kontraksi infeksi, khususnya kontraksi infeksi oportunistik.
Secara alami, jika muncul infeksi jenis apa pun, maka perlu segera menyediakan pengobatannya, melembagakan terapi yang sesuai dan, mungkin, menunda pemberian imunosupresan.
Namun, jenis keputusan ini hanya ada pada dokter yang merawat pasien.
