gemcitabine

Gemcitabine adalah obat sitotoksik (racun sel). Dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antineoplastik lainnya untuk mengobati berbagai jenis kanker.

Gemcitabine - Struktur Kimia

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Gemcitabine dapat digunakan untuk mengobati:

Kanker pankreas;
Kanker payudara, sendirian atau dalam kombinasi dengan paclitaxel;
Kanker ovarium, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan carboplatin;
Kanker paru-paru non-sel kecil, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan cisplatin;
Kanker kandung kemih, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan cisplatin.

peringatan

Gemcitabine harus diberikan di bawah pengawasan ketat dokter yang berspesialisasi dalam pemberian obat kemoterapi antikanker.

Karena toksisitas gemcitabine di ginjal dan hati, fungsi hati dan ginjal pasien yang dirawat dengan obat harus terus dipantau.

Gemcitabine dapat menekan aktivitas sumsum tulang, menyebabkan berkurangnya sintesis sel darah; oleh karena itu, komposisi darah pasien harus dipantau selama terapi.

Pengobatan dengan gemcitabine dapat meningkatkan perkembangan patologi jantung, oleh karena itu perlu memperhatikan pemberian obat pada pasien yang memiliki riwayat kejadian kardiovaskular.

Karena gemcitabine dapat menyebabkan kantuk, perlu dipastikan bahwa obat tersebut tidak menyebabkan gejala ini - bahkan dalam bentuk ringan - sebelum mengendarai kendaraan atau mengerjakan mesin.

Gemcitabine tidak boleh digunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun.

interaksi

Pengobatan dengan radioterapi bersamaan dengan gemcitabine telah terbukti meningkatkan toksisitas.

Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan - atau baru saja diminum - obat apa pun, termasuk produk bebas resep, herbal dan / atau homeopati.

Gemcitabine dan vaksin

Pemberian vaksin virus hidup yang dilemahkan pada pasien yang menerima gemcitabine sangat tidak dianjurkan. Gemcitabine, pada kenyataannya, mampu menekan sistem kekebalan tubuh sehingga menyebabkan respon pasien yang tidak memadai terhadap vaksin.

Imunosupresi dapat meningkatkan replikasi virus yang dilemahkan, mendukung kemunculan infeksi dan meningkatkan efek samping vaksin itu sendiri.

Efek samping

Gemcitabine dapat menyebabkan banyak efek samping. Efek ini tergantung pada jumlah obat yang diberikan, pada kemungkinan pemberian bersama dengan agen antineoplastik lainnya dan pada kondisi umum pasien. Selain itu, setiap individu merespons kemoterapi dengan cara yang berbeda, oleh karena itu, tidak dikatakan bahwa efek sampingnya akan muncul dengan intensitas yang sama pada setiap pasien.

Efek samping utama yang dapat ditimbulkan oleh pengobatan gemcitabine tercantum di bawah ini.

mielosupresi

Gemcitabine dapat menyebabkan myelosuppression, yaitu dapat meningkatkan penekanan sumsum tulang. Penindasan ini menghasilkan sintesis sel darah berkurang (hematopoiesis berkurang).

Penurunan produksi sel darah dapat menyebabkan:

Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik ;
Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan .

Gangguan pencernaan

Terapi gemcitabine dapat menyebabkan mual, muntah, dan diare .

Muntah dapat terjadi dari beberapa jam hingga beberapa hari setelah minum obat. Obat antiemetik digunakan untuk mengendalikan gejala ini. Jika gejalanya menetap atau muncul dalam bentuk yang parah, Anda harus memberi tahu dokter Anda.

Diare dapat diobati dengan obat anti-diare. Bagaimanapun, penting untuk minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Gemcitabine juga dapat menyebabkan sembelit .

Gejala mirip flu

Pengobatan dengan gemcitabine dapat menyebabkan gejala seperti flu, seperti demam dan kedinginan . Biasanya, gejala-gejala ini terjadi dalam 48 jam pemberian obat. Asupan obat antipiretik, seperti - misalnya - parasetamol mungkin bermanfaat.

Gangguan sistem saraf

Terapi gemcitabine dapat menyebabkan insomnia, sakit kepala atau kantuk, baik yang ringan maupun sedang. Beberapa kasus stroke juga telah dilaporkan.

Gangguan pernapasan

Gemcitabine dapat menyebabkan gangguan seperti dispnea (biasanya ringan dan cepat), batuk, rinitis, pneumonia interstitial, edema paru atau bronkospasme, biasanya ringan dan sementara, dalam beberapa kasus, bagaimanapun, pengobatan obat mungkin diperlukan.

Gangguan hepatobilier

Pengobatan dengan gemcitabine dapat menyebabkan disfungsi hepatobilier yang terjadi dengan peningkatan kadar transaminase, alkaline phosphatase, bilirubin dan / atau or-glutamyltransferase (GGT) dalam darah. Disfungsi ini biasanya bersifat sementara dan nilai-nilai darah harus menjadi normal setelah perawatan berakhir.

Selain itu, beberapa kasus gagal hati yang parah telah dilaporkan, yang berakibat fatal pada beberapa kasus.

Gangguan ginjal dan kemih

Terapi gemcitabine dapat menyebabkan gagal ginjal, hematuria dan proteinuria, yaitu adanya darah dan protein dalam urin.

Dalam beberapa kasus, sindrom uremik hemolitik telah muncul.

Reaksi alergi

Gemcitabine dapat memicu reaksi alergi pada individu yang sensitif. Reaksi ini biasanya terjadi dalam bentuk ruam kulit yang sering dikaitkan dengan gatal . Penggunaan deterjen netral dan - jika dokter menganggap perlu - penggunaan krim antihistamin direkomendasikan.

Gangguan rongga mulut

Pengobatan dengan gemcitabine dapat meningkatkan penampilan borok mulut kecil yang berhubungan dengan rasa sakit dan sensasi mulut kering . Untuk mencegah gejala-gejala ini, penting untuk mengambil banyak cairan dan membersihkan gigi Anda secara teratur dengan sikat gigi yang lembut. Gemcitabine juga dapat mempromosikan penampilan stomatitis .

Lebih jauh, perubahan sementara dari indera perasa dapat terjadi, yang seharusnya kembali normal segera setelah akhir terapi.

Gangguan kardiovaskular

Meskipun jenis efek samping ini jarang terjadi, penggunaan gemcitabine dapat menyebabkan aritmia, gagal jantung, hipotensi. atau infark miokard .

alopecia

Gemcitabine dapat menyebabkan rambut dan rambut rontok secara umum, tetapi merupakan efek samping yang dapat dibalik. Rambut dan rambut harus mulai tumbuh kembali tidak lama setelah akhir kemoterapi.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Terapi gemcitabine dapat menyebabkan lecet dan borok kecil dan / atau mengelupas kulit. Lebih jarang, reaksi kulit yang parah dapat terjadi, termasuk erupsi kulit yang mengelupas dan bulosa.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi setelah perawatan dengan gemcitabine adalah:

anoreksia;
asthenia;
Edema, terutama edema wajah, biasanya reversibel;
Perasaan tidak enak pada umumnya;
Reaksi di tempat suntikan, biasanya bersifat ringan;
Infertilitas.

overdosis

Tidak ada obat penawar untuk overdosis gemcitabine.

Jika overdosis telah terjadi - atau dicurigai - perlu untuk menginformasikan ahli onkologi segera. Semua analisis yang tepat harus dilakukan dan - jika perlu - pengobatan gejala farmakologis akan dilakukan.

Mekanisme aksi

DNA dan RNA terdiri dari unit berulang yang disebut nukleotida.

Nukleotida terdiri dari:

Basa nitrogen (ada lima basa nitrogen yang ada: adenin, timin, sitosin, guanin, dan urasil);
Gula (deoksiribosa dalam DNA dan ribosa dalam RNA); gula dan basa nitrogen yang terikat bersama membentuk nukleosida ;
Gugus fosfat yang berikatan dengan nukleosida membentuk nukleotida .

Gemcitabine adalah analog nukleosida dari cytidine . Sitidin adalah nukleosida yang terdiri dari basa sitosin nitrogen yang terikat dengan gula, ribosa dalam kasus RNA dan deoksiribosa dalam kasus DNA.

Berkat karakteristik strukturalnya, gemcitabine mampu melakukan aksi sitotoksik (racun sel) dengan dua cara berbeda:

Dimasukkan ke dalam molekul DNA (atau RNA) dalam perpanjangan, menimbulkan kesalahan yang menyebabkan penyumbatan replikasi sel, mengirim sel ke apoptosis (mekanisme kematian sel yang terprogram);
Ini menghambat ribonucleotide reductase - enzim dengan peran yang sangat penting dalam sintesis DNA - sehingga menghentikan pertumbuhan sel kanker.

Mode Penggunaan - Posologi

Gemcitabine tersedia untuk pemberian intravena dan pemberian intravesical. Ini muncul sebagai bubuk keputihan yang harus dilarutkan dalam jumlah yang cukup pelarut sebelum digunakan

Administrasi intravena dapat terjadi melalui tiga rute berbeda:

Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam vena lengan atau tangan;
Melalui kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat klavikula;
Melalui jalur PICC ( Peripherally Inserted Central Catheter ), dalam hal ini, kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya dari lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk waktu yang lama.

Administrasi intravesika terjadi melalui penggunaan kateter .

Dosis umum gemcitabine adalah 1-1, 25 g / m2 luas permukaan tubuh.

Dalam kasus apa pun, jumlah obat yang diberikan dan durasi perawatan harus ditentukan oleh ahli onkologi sesuai dengan jenis tumor yang akan diobati dan sesuai dengan kondisi umum setiap pasien.

Dalam kasus pemberian gemcitabine dan terapi radiasi secara bersamaan, dosis obat yang diberikan harus dikurangi.

Dalam kasus pasien yang menderita insufisiensi hati dan / atau ginjal yang sudah ada sebelumnya, hati-hati harus digunakan ketika memberikan obat.