keumuman
Multiple myeloma adalah tumor ganas yang mempengaruhi sel-sel tertentu dari sistem kekebalan tubuh, menciptakan kerusakan pada berbagai organ dan jaringan. Ini umumnya berkembang pada orang di atas usia 50 dan sering disertai dengan rasa sakit, patah tulang, dan kerusakan tulang.
Multiple myeloma didiagnosis dengan tes darah dan sumsum tulang, elektroforesis protein dalam urin dan investigasi radiologis. Remisi penyakit dapat diinduksi dengan steroid, kemoterapi, inhibitor proteasome, obat imunomodulator (seperti thalidomide atau lenalidomide) dan transplantasi sel induk.
penyebab
Penyebab yang menyebabkan multiple myeloma sebagian tidak diketahui. Dari statistik medis ditemukan bahwa insiden meningkat pada subjek yang terpapar radiasi pengion atau bahan kimia tertentu (turunan minyak bumi dan hidrokarbon lainnya, pelarut, pestisida, asbestos dll). Faktor genetik keluarga, stimulasi antigenik berulang dan agen virus juga dapat berpartisipasi dalam etiologi multiple myeloma.
gejala
Untuk mempelajari lebih lanjut: Beberapa Gejala Myeloma
Multiple myeloma terjadi terutama di usia tua (lebih dari 50 tahun). Tanda dan gejala dapat sangat bervariasi dari orang ke orang, karena banyak organ dapat dipengaruhi oleh penyakit ini. Pada awalnya, kondisi ini mungkin tidak menyebabkan gejala apa pun. Ketika penyakit ini berkembang, gejala-gejala yang berkaitan dengan infiltrasi organ sel plasma dan produksi imunoglobulin monoklonal yang berlebihan mungkin terjadi:
- Nyeri tulang. Nyeri tulang mempengaruhi hampir 70% pasien dengan multiple myeloma dan merupakan gejala yang paling umum. Ini terutama terletak di tulang belakang, panggul, tulang rusuk, tulang panjang dan tengkorak. Gejala awal adalah "pseudoreumatic", sedangkan nyeri lokal akut dan persisten dapat menunjukkan fraktur tulang patologis. Keterlibatan vertebra dapat menyebabkan kompresi medula spinalis. Pada multiple myeloma, kerusakan tulang adalah sekunder dari munculnya lesi tipe "lytic" dan osteopenia yang berhubungan dengan proliferasi sel-sel plasma myelomatous di rongga meduler. Sel-sel multiple myeloma, pada kenyataannya, menghasilkan berbagai faktor (berkumpul dalam OAF denominasi, Osteoclast Activating Factor s) yang memungkinkan osteoklas mempercepat pembongkaran jaringan tulang, dengan reabsorpsi. Karena osteoblas ("penghasil tulang") tidak mengalami stimulus proliferatif yang sama, massa tulang semakin berkurang. Ini mengubah struktur jaringan, membuat tulang rapuh dan rentan terhadap patah tulang, osteoporosis, dan hancur (vertebra). Dari sudut pandang radiologis, penataan ulang tulang terbukti karena munculnya bintik-bintik "berlubang", yang bertepatan dengan daerah-daerah di mana osteokondensasi tidak ada. Peningkatan lesi tulang juga dapat meningkatkan pelepasan kalsium dalam darah (hiperkalsemia).
- Hiperkalsemia . Tingkat kalsium yang tinggi dalam darah mempengaruhi fungsi saraf dan menyebabkan rasa haus, mual, sembelit, kehilangan nafsu makan dan kebingungan mental yang berlebihan. Hiperkalsemia disebabkan oleh infiltrasi sel-sel ganas ke dalam tulang.
- Gagal ginjal. Beberapa faktor mengintervensi fungsi ginjal. Tingginya kadar imunoglobulin abnormal, 'kelainan monclonal (protein? ‹M), dapat menyebabkan lesi tubular setelah deposisi mereka dalam glomeruli (Bence Jones proteinuria). Peningkatan resorpsi tulang menyebabkan hiperkalsemia dan menyebabkan nefrokalsinosis, sehingga berkontribusi terhadap gagal ginjal. Penyebab lain termasuk nefropati hyperuricemic (dari deposisi asam urat), infiltrasi lokal sel tumor, infeksi berulang (pielonefritis) dan amiloidosis.
- Anemia. Pada multiple myeloma, defisiensi sel-sel darah merah disebabkan oleh kegagalan untuk memproduksi sel-sel darah "sehat" yang mendukung klon-klon tumor di sumsum tulang. Anemia dapat menyebabkan asthenia, kelemahan umum dan kesulitan bernafas.
Keempat masalah ini, umum untuk multiple myeloma, sering dirujuk oleh akronim CRAB, yang mengacu pada level Kalsium, Gagal ginjal, Kerusakan tulang dan tulang → C = Kalsium (meningkat), R = Gagal ginjal, A = Anemia, B = Lesi tulang
Tanda dan gejala multiple myeloma lainnya mungkin termasuk:
- Infeksi : pengurangan sel darah putih (leukopenia) menyebabkan defisiensi imun, oleh karena itu menurunkan resistensi terhadap infeksi. Ini dapat dari keparahan klinis yang berbeda (pneumonia, sinusitis, infeksi kulit, kandung kemih atau ginjal) dan merupakan penyebab utama kematian pasien dengan multiple myeloma. Periode risiko terbesar untuk timbulnya infeksi termasuk bulan-bulan awal, setelah dimulainya kemoterapi.
- Perubahan hemostasis : kurangnya trombosit (trombositopenia) menyebabkan perubahan dalam proses koagulasi, yang memanifestasikan dirinya dengan kecenderungan yang jelas untuk berdarah. Secara keseluruhan, paruh trombosit berkurang dan interaksi dengan vasothal endotelium berubah. Kelainan hemostasis lainnya disebabkan oleh berkurangnya fibrinolisis.
- Sindrom hyperviscosity : dalam beberapa kasus multiple myeloma, ada peningkatan nilai viskositas plasmatic, yang menyebabkan gejala hemoragik, gangguan neurologis dan iskemia koroner.
- Gangguan neurologis : manifestasi neurologis yang terkait dengan multiple myeloma adalah heterogen. Munculnya nyeri neuritis dan kelemahan atau mati rasa di tungkai adalah gejala yang paling umum. Akhirnya, mungkin ada nyeri radikuler dan kompresi medula spinalis akibat keterlibatan vertebra, atau sindrom carpal tunnel dan neuropati lain yang disebabkan oleh infiltrasi endapan amiloid pada level saraf tepi.
diagnosa
Dokter dapat mendeteksi tanda-tanda multiple myeloma melalui tes darah dan urin yang dilakukan selama pemeriksaan fisik rutin. Jika pasien tidak menunjukkan gejala, tes laboratorium ini dapat diulangi secara teratur, untuk memantau evolusi penyakit dan menentukan waktu terbaik untuk memulai perawatan. Keterlibatan organ adalah kriteria diagnostik yang penting untuk multiple myeloma.
Tes laboratorium
Dalam banyak kasus, jumlah darah menentukan adanya anemia (Hb <10g / dl). Apusan darah tepi menunjukkan sel-sel darah merah yang ditumpuk (sel-sel merah), konsekuensi dari peningkatan viskositas plasma. Seringkali, neutropenia dan trombositopenia hidup berdampingan, yang diperburuk dalam fase akhir penyakit.
Elektroforesis protein serum mampu menunjukkan keberadaan paraprotein yang dihasilkan oleh klon tumor: kecurigaan mieloma ditemukan jika pita (puncak) relevan dalam profil elektroforetik, dengan komponen M> 30 g / L. Temuan umum lainnya adalah proteinuria Bence Jones, ditandai dengan adanya urin paraprotein yang terdiri dari rantai ringan tipe monoklonal. Pengukuran kuantitatif komponen M diperlukan untuk menegakkan diagnosis multiple myeloma dan memantau penyakit. Tes darah menetapkan peningkatan laju sedimentasi eritrosit (LED) dan mengarah pada perubahan kadar kalsium (meningkat pada orang dengan multiple myeloma lanjut), albumin (kadar rendah berkorelasi dengan myeloma lanjut), asam urat (uricemia) dan kreatinin (meningkat karena berkurangnya fungsi ginjal). Dokter Anda juga dapat melakukan tes lain untuk memeriksa keberadaan beta-2-microglobulin, protein lain yang diproduksi oleh sel-sel plasma myeloma. Ini bisa menjadi indikator yang berguna dalam penentuan stadium pasien: kadar yang tinggi mengindikasikan penyakit yang lebih lanjut dan prognosis yang lebih buruk.
Teknik pencitraan
Survei radiologis menunjukkan keterlibatan kerangka. Pencitraan resonansi magnetik lebih sensitif daripada radiografi standar dalam mendeteksi lesi litik dan mampu menentukan keberadaan penataan ulang tulang sejak dini.
Pemeriksaan sumsum tulang
Pemeriksaan sumsum tulang menunjukkan banyak sel plasma: persyaratan diagnostik untuk definisi multiple myeloma adalah bahwa jumlah klon tumor lebih besar dari 10%. Sebagian sampel juga diuji untuk mengevaluasi keberadaan perubahan karyotipe yang khas, oleh sitogenetika konvensional atau penggunaan teknik hibridisasi in situ fluorescent in situ (FISH). Anomali kromosom yang paling sering ditemukan pada multiple myeloma melibatkan kromosom 1, 3, 5, 11, 13 dan 14. Secara khusus, monosomi kromosom 13 berkorelasi dengan penurunan kelangsungan hidup, terkait dengan tingkat proliferasi dan resistensi obat yang tinggi.
Pementasan dan prognosis
Investigasi diagnostik dapat mengkonfirmasi gambaran klinis multiple myeloma. Selain itu, hasil tes ini memungkinkan dokter untuk mengklasifikasikan penyakit pada stadium 1, 2 atau 3. Orang dengan mieloma stadium 3 memiliki satu atau lebih tanda-tanda penyakit lanjut, termasuk lebih banyak klon tumor dan gagal ginjal. Selain itu, hasil biopsi sumsum tulang memungkinkan dokter untuk menentukan profil risiko keseluruhan pasien dan mengembangkan rencana perawatan terbaik.
| Pementasan multiple myeloma (menurut Durie-Salmon) | ||
| Tahap klinis | parameter | Massa tumor (jumlah sel) |
| Tahap 1 | Semua yang berikut:
| <0, 5x1012 / m2 |
| Tahap 2 | Tak satu pun dari kriteria tahap I dan III | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Tahap 3 | Satu atau lebih dari yang berikut:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Tahap 1, 2 dan 3 dari sistem pementasan Durie-Salmon dapat dibagi lagi menjadi A atau B, tergantung pada kreatinin serum:
- A: kreatininemia <2 mg / dl (<177 mmol / L)
- B: kreatinin serum> 2 mg / dl (> 177 mikromol / L)
Baru-baru ini, sistem pementasan lain telah diusulkan bernama International Multiple Myeloma Staging System .
Indeks prognostik internasional untuk myeloma (diterbitkan oleh International Staging System - 2005) | ||
stadion | kriteria | Kelangsungan hidup rata-rata (bulan) |
itu |
| 62 |
II | h42-mikroglobulin <3, 5 mg / L dan albumin <3, 5 g / dl atau β2-microglobulin 3, 5-5, 5 mg / L secara independen dari albumin serum | 44 |
III | β2-microglobulin ≥ 5, 5 mg / L | 29 |
pengobatan
Untuk mempelajari lebih lanjut: Obat-obatan untuk perawatan Multiple Myeloma
Pengobatan multiple myeloma difokuskan pada terapi yang mengurangi populasi klon. Jika penyakit ini benar-benar tanpa gejala, penatalaksanaan terbatas pada pengamatan klinis. Dengan adanya gejala, pengobatan dapat membantu menghilangkan rasa sakit, mengontrol komplikasi, menstabilkan kondisi dan memperlambat perkembangan tumor.
Terapi lini pertama
Dalam beberapa tahun terakhir, kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk hematopoietik autologous (autograft) telah menjadi pilihan terapi yang paling tepat untuk pasien di bawah usia 65 tahun. Sebelum transplantasi, siklus awal kemoterapi induksi diberikan, mampu mengurangi massa neoplastik. Regimen yang paling umum digunakan termasuk pemberian thalidomide (+ deksametason), bortezomib, dan lenalidomide (+ deksametason). Pengobatan dengan kemoterapi dosis tinggi dan dukungan sel induk (autotransplantasi) tidak bersifat kuratif, tetapi dapat memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan dan menentukan remisi total. Transplantasi sel induk alogenik, yaitu dari orang yang sehat ke pasien yang terkena, merupakan penyembuhan yang potensial, tetapi hanya tersedia untuk sebagian kecil kasus klinis. Pasien berusia di atas 65 tahun dan dengan penyakit bersamaan yang signifikan sering tidak dapat mentolerir transplantasi sel induk. Untuk orang-orang ini, pengobatan standar sering melibatkan kemoterapi dengan melphalan (selama 4-7 hari) yang terkait dengan prednison (5-10 hari), dalam siklus yang diulang setiap 6 minggu, diikuti dengan periode istirahat. Pada beberapa pasien, hubungan protokol ini dengan rejimen terapi baru, yang meliputi, misalnya, pemberian bortezomib mungkin berguna. Obat ini adalah inhibitor proteasome (hadir multi-protein kompleks di semua sel), yang memungkinkan untuk respon klinis lengkap pada pasien dengan penyakit refrakter atau berkembang pesat. Mekanisme kerja bortezomib didasarkan pada induksi apoptosis dalam sel tumor, menghalangi aksi proteosom. Respons klinis yang signifikan ditemukan pada sekitar 50% kasus
Terapi suportif
Selain pengobatan langsung multiple myeloma, bifosfonat (mis. Pamidronate atau asam zoledronic) secara teratur diberikan untuk mengendalikan lesi litik dan mencegah patah tulang. Transfusi berbasis sel darah merah dan erythropoietin berguna dalam memperbaiki gejala yang terkait dengan anemia, sementara pemberian konsentrat trombosit dapat mencegah perdarahan yang disebabkan oleh trombositopenia. Steroid dan bifosfonat juga menjadi penting dalam pengobatan krisis hiperkalsemik, sementara antibiotik mendukung dalam penatalaksanaan infeksi.
