Tamsulosin adalah alpha-blocker selektif α1, yang digunakan untuk mengobati gejala hiperplasia prostat jinak. Tamsulosin bekerja dengan cara mengikat secara selektif dan kompetitif ke reseptor adrenergik alfa1A pascasinaps (yang menginervasi hampir semua otot polos), sehingga menyebabkan relaksasi otot polos, termasuk prostat dan uretra. Relaksasi otot polos dari kedua struktur anatomi ini menentukan peningkatan kecepatan maksimum aliran urin dan pengurangan yang cukup besar pada sumbatan. Tamsulosin juga meningkatkan gejala iritasi pada saluran kemih bagian bawah yang disebabkan oleh kontraksi otot polos.
Tamsulosin dikembangkan oleh perusahaan farmasi Yamanuchi Pharmaceuticals (sekarang bagian dari perusahaan farmasi Astellas Pharma), dan dipasarkan oleh berbagai perusahaan seperti Boehringer-Ingelheim atau CLS, tetapi masih di bawah lisensi Astellas Pharma. Tamsulosin pertama kali dipasarkan di Amerika Serikat dengan nama terdaftar Flomax, sementara di beberapa negara Eropa seperti Italia dan Islandia, Astellas Pharma Europe memasarkan obat dengan nama terdaftar Ominic. Namun pada tahun 2009, paten perusahaan farmasi Astellas Pharma untuk Flomax berakhir, sehingga pada bulan Maret 2010 Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) menyetujui penjualan sediaan generik. Sekarang di Italia tamsulosin juga dipasarkan sebagai obat generik dengan nama yang berbeda, seperti Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena dan Botam.
Tamsulosin adalah obat yang cepat diserap dari usus, sehingga juga memiliki ketersediaan hayati yang sangat tinggi. Penyerapan tamsulosin dapat diperlambat dalam kasus di mana obat diberikan bersamaan atau dekat dengan waktu makan; Oleh karena itu, untuk mengoptimalkan penyerapannya, disarankan untuk memberikannya setelah sarapan. Rata-rata, setelah enam jam dari asupan, puncak konsentrasi plasma obat tercapai, yang dapat bervariasi dari satu pasien ke pasien lain, baik setelah dosis tunggal dan setelah dosis berulang dari waktu ke waktu, berdasarkan karakteristik metabolisme individu. Distribusi tamsulosin dalam sistem sirkulasi terjadi melalui pengikatan obat dengan protein plasma dalam persentase yang sangat tinggi, yang melebihi 99%. Karena tamsulosin dimetabolisme secara perlahan, efek dari bagian hati pertama hampir nol; akibatnya, sebagian besar tamsulosin ditemukan tidak berubah dalam plasma.
Metabolit tamsulosin menunjukkan kemanjuran yang berbeda dibandingkan dengan obat yang tidak diubah; baik tamsulosin dan metabolitnya dieliminasi terutama melalui urin.
Posologi dan metode penggunaan
Dosis yang dianjurkan dari tamsulosin untuk pengobatan gejala hiperplasia prostat jinak adalah 0, 4 mg / hari, diambil sebagai dosis harian tunggal, sekitar tiga perempat jam setelah sarapan. Pada pasien dengan gangguan hati dan / atau fungsi ginjal yang parah, penyesuaian dosis mungkin diperlukan, karena tamsulosin hampir sepenuhnya dihilangkan melalui ginjal.
Jika efek klinis yang diinginkan tidak diamati dalam tiga atau empat minggu setelah memulai pengobatan, perlu untuk meningkatkan dosis harian menjadi 0, 8 mg, selalu diminum dalam dosis harian tunggal. Dalam hal penghentian pengobatan tamsulosin, jika obat dilanjutkan, disarankan untuk meminumnya dengan dosis 0, 4 mg / hari, terlepas dari dosis yang digunakan sebelum terapi dihentikan; hanya nanti dosisnya dapat ditingkatkan jika perlu.
Kapsul tamsulosin harus ditelan utuh, tanpa merusak, mengunyah, membuka atau merusaknya dengan cara apa pun.
Kontraindikasi dan peringatan untuk digunakan
Sebelum memulai pengobatan dengan tamsulosin, disarankan untuk membuat pasien menjalani berbagai tes prostat untuk menyingkirkan adanya kanker prostat yang bersifat ganas atau kondisi patologis lainnya yang dapat bermanifestasi dengan gejala yang sama seperti hiperplasia prostat jinak. Selain dari kontrol prostat dengan pemeriksaan digital, dianjurkan untuk juga melakukan tes prostate specific antigen (PSA), baik sebelum dan selama perawatan dengan tamsulosin.
Penggunaan obat dapat menyebabkan penurunan tekanan darah karena efek vasodilator, yang dalam beberapa kasus, terutama pada subjek yang mengeluh tekanan darah rendah, dapat menyebabkan pusing, kelemahan dan bahkan pingsan; dalam kasus ini pasien harus berbaring di tempat tidur, berbaring, sampai gejalanya hilang.
Selama operasi katarak, pada beberapa pasien yang sebelumnya diobati dengan tamsulosin, muncul Sindrom Floppy Iris Intra-operatif, yang terdiri dari penyempitan iris dan penyusutan pupil; dalam kebanyakan kasus, pasien baru-baru ini menghentikan pengobatan dengan tamsulosin, 2 hingga 14 hari sebelum operasi, tetapi dalam beberapa kasus yang sangat jarang pasien telah menghentikan pengobatan selama lebih dari 5 bulan. Karena itu, jika pasien sudah tahu bahwa ia harus menjalani operasi untuk mengangkat katarak, tidak disarankan untuk memulai pengobatan dengan tamsulosin. Selanjutnya, selama penilaian pra-operasi, direkomendasikan bahwa dokter spesialis mata dan ahli bedah memastikan apakah pasien telah dirawat dengan tamsulosin, untuk memiliki semua informasi dan sarana yang diperlukan (seperti cincin yang digunakan untuk pembesaran iris) untuk melakukan intervensi bedah terbaik.
Seperti kebanyakan obat, tamsulosin dimetabolisme oleh keluarga besar enzim CYP450, terutama oleh isoenzim CYP3A4 dan CYP2D6. Oleh karena itu semua penghambat sistem enzim CYP450, khususnya penghambat isoenzim CYP3A4 dan CYP2D6, dapat menyebabkan perubahan konsentrasi plasma tamsulosin. Tidak mengherankan, pemberian bersama tamsulosin dan ketoconazole, yang merupakan penghambat kuat CYP3A4, menyebabkan peningkatan nyata dalam konsentrasi plasma tamsulosin; karena alasan ini, pemberian kedua obat ini secara bersamaan tidak dianjurkan. Inhibitor moderat lain dari isoenzim CYP3A4, seperti erythromycin, belum diteliti, tetapi pemberian bersama dengan tamsulosine diperkirakan menghasilkan perubahan konsentrasi farmakologis yang tidak signifikan. Obat lain yang perlu dipertimbangkan adalah paroxetine, yang merupakan penghambat kuat isoenzim CYP2D6. Pemberian paroxetine bersamaan dengan tamsulosin, karena penghambatan metabolisme, menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma tamsulosin, sehingga tidak dianjurkan untuk menggunakan kedua obat ini secara bersamaan. Juga simetidin, jika diberikan bersama dengan tamsulosin, dapat mengurangi kejernihan yang terakhir dan meningkatkan konsentrasinya. Kategori obat lain yang tidak direkomendasikan pemberian kombinasi tamsulosin adalah inhibitor PDE5, seperti sildenafil (Viagra) atau tadalafil (Cialis), karena keduanya menyebabkan vasodilatasi dan berkontribusi untuk memperkuat hipotensi yang diinduksi tamsulosin, sehingga mampu menyebabkan pasien pingsan. Lebih lanjut warfarin dan diklofenak dapat meningkatkan tingkat eliminasi tamsulosin.
Jika terjadi overdosis, penurunan tekanan darah dapat terjadi sampai pingsan, didahului dengan muntah dan diare; untuk menurunkan kadar tamsulosin, pasien dianjurkan untuk menjalani lavage lambung untuk mengurangi penyerapan obat, dan untuk memberikan vasokonstriktor untuk mengatasi penurunan tekanan darah.
Kehamilan dan menyusui
Sejauh ini, penelitian pada hewan menunjukkan tidak ada risiko keracunan janin terkait dengan penggunaan tamsulosin, bahkan dalam dosis yang sangat tinggi yang melebihi sekitar 50 kali lipat yang digunakan dalam terapi. Meskipun demikian, penggunaan tamsulosin pada wanita secara umum, terutama jika hamil, merupakan kontraindikasi.
Namun, data yang dikumpulkan dari studi hewan yang sama telah menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kesuburan pria dan wanita ketika diberikan pada dosis sekitar 50 kali lebih tinggi daripada yang digunakan untuk mengobati gejala hiperplasia prostat jinak. Mekanisme efek ini belum sepenuhnya jelas tetapi diperkirakan ada hubungannya dengan masalah yang berkaitan dengan ejakulasi, jumlah spermatozoa yang terkandung dalam semen dan hambatan pembuahan yang tepat. Namun, efek pengurangan kesuburan bersifat reversibel; dalam hal pemberian dosis tunggal tamsulosine (sekitar 50 kali lebih tinggi dari dosis terapeutik), diperlukan waktu tiga hari untuk kapasitas reproduksi pria untuk kembali normal, sedangkan dalam kasus administrasi multi-mega-dosis dapat digunakan dari empat hingga sembilan minggu sebelum semuanya kembali ke level yang diinginkan. Sebuah pengobatan dengan beberapa dosis tamsulosine, sekitar 16 kali lebih besar daripada dosis terapeutik, selalu dilakukan pada hewan, belum menunjukkan efek samping apa pun baik pada kesuburan pria atau kesuburan wanita.
Masih belum ada data mengenai sekresi tamsulosin dalam ASI karena itu penggunaan tamsulosin selama menyusui merupakan kontraindikasi.
Efek samping dan yang tidak diinginkan
Seperti semua obat, tamsulosin juga dapat menyebabkan sejumlah efek samping, walaupun kebanyakan pasien tidak mengalami gangguan jenis apa pun. Efek samping yang paling umum dari tamsulosin adalah yang terkait dengan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah: sakit kepala, yang dikeluhkan sekitar 20% pasien, pusing, mengeluhkan sekitar 15% pasien, kantuk, susah tidur dan penurunan libido, dikeluhkan oleh sekitar 1% pasien; namun, berkenaan dengan poin terakhir ini, menarik untuk dicatat bahwa bahkan pada kelompok kontrol yang diobati dengan plasebo, persentase pasien yang sama, sama dengan sekitar 1, 2%, mengeluhkan penurunan libido. Efek samping lainnya adalah yang terkait dengan sistem urogenital, seperti ejakulasi retrograde, pengurangan volume ejakulasi dan ejakulasi yang menyakitkan. Ejakulasi retrograde diduga disebabkan oleh penghambatan sfingter prostat. Meskipun tamsulosin dikaitkan dengan gangguan ejakulasi, telah dikonfirmasi bahwa itu tidak bertanggung jawab atas disfungsi ereksi.
Efek samping lain dari tamsulosin, yang terjadi selama operasi katarak, adalah sindrom iris (Intraoperative Floppy Iris Syndrome).
