ANCA - Antibodi Sitoplasma Neutrofil

keumuman

Antibodi sitoplasmik neutrofil (ANCA) adalah autoantibodi yang diarahkan terhadap antigen yang terkandung dalam sitoplasma granulosit.

Kehadiran mereka adalah penanda serologis yang berguna untuk diagnosis dan pemantauan beberapa penyakit autoimun sistemik; ini termasuk vaskulitis primer (radang pembuluh darah), seperti:

Granulomatosis Wegener;
Polyangiitis mikroskopis;
Sindrom Churg-Strauss.

ANCA juga dapat berkontribusi pada diagnosis penyakit radang usus (khususnya, dalam perbedaan antara penyakit Crohn dan kolitis ulserativa) dan kolangitis sklerosis.

Apa mereka

ANCA adalah autoantibodi terhadap konstituen sitoplasma dari granulosit neutrofil .

Apa itu autoantibodi?

Auto-antibodi adalah imunoglobulin yang diarahkan melawan struktur molekul dan seluler organisme yang sehat dan normal, yang secara keliru ditafsirkan sebagai antigen berbahaya, oleh karena itu dianggap layak untuk serangan kekebalan.

Sebagian besar penyakit autoimun memiliki kesamaan, dengan spesifisitas khusus, penemuan antibodi ini; ini berarti bahwa menaikkan nilai darah mereka adalah indikator yang menunjukkan kemungkinan adanya penyakit tertentu.

Dengan demikian, auto-antibodi seperti ANCA merupakan penanda mendasar untuk diagnosis (dan kadang-kadang untuk prognosis) dari penyakit autoimun ini.

Sasaran antigenik utama dari antibodi sitoplasmik neutrofil adalah:

Myeloperoxidase (MPO) : enzim dengan sifat bakterisidal penting, yang diberikan melalui katalisis reaksi peroksidasi dan pembentukan produk beracun, seperti asam hipoklorat (HClO), hidrogen peroksida (H ₂ O ₂ ) dan radikal oksigen. Lebih lanjut, asam hipoklorit dan metabolitnya dapat menonaktifkan protease inhibitor, berperan dalam mempertahankan lingkungan mikro yang "meradang". MPO mewakili sekitar 5% dari total kandungan protein neutrofil.
Proteinase 3 (PR 3): serin-protease yang terkandung dalam granulosit primer (atau biru) dan butiran monosit, dengan aktivitas antimikroba melawan bakteri dan jamur. Sebagian besar fungsi biologisnya bergantung pada aktivitas proteolitik. Dalam konteks inflamasi, PR 3 dilepaskan di luar sel, bersama-sama dengan konstituen lain dari butiran dan radikal oksigen, di mana ia dapat menurunkan kolagen, proteoglikan dan konstituen lain dari jaringan ikat. Aktivitas proteolitik yang berlebihan, berkepanjangan atau tidak tepat, bagaimanapun, menyebabkan kerusakan pada organisme.

Karena mereka mengukur diri mereka sendiri

Uji neutrofil sitoplasma antibodi (ANCA) mendeteksi keberadaan autoantibodi ini dalam darah. Temuan ini mungkin terkait dengan beberapa gangguan autoimun.

Vaskulitis sistemik

Pemeriksaan ANCA terutama digunakan sebagai tes untuk mendukung diagnosis beberapa vasculitis, pembuluh kaliber kecil dan menengah, termasuk:

Granulomatosis Wegener;
Polyangiitis mikroskopis;
Glomerulonefritis pauci-imun ekstra-kapiler ekstra-kapiler (suatu bentuk poliangiitis mikroskopis terbatas pada ginjal);
Sindrom Churg-Strauss.

Kondisi-kondisi ini sering secara kolektif disebut sebagai "vasculitis-ANCA-related".

Patologi lainnya

Dosis ANCA juga berguna untuk membedakan antara penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, dua bentuk paling umum dari penyakit radang usus.

Pemeriksaan terkait

Sehubungan dengan tanda dan gejala yang dimanifestasikan pasien dan dugaan patologi, tes ANCA dapat dikaitkan dengan investigasi lain, seperti:

Jumlah sel darah;
Tes urin;
Dosis urea dan kreatinin;
Evaluasi laju sedimentasi eritrosit (ESR) dan / atau protein C-reaktif (PCR).

Dalam banyak kasus, biopsi pembuluh darah yang terlibat dalam proses penyakit diperlukan untuk mendiagnosis vasculitis.

ANCA dapat diresepkan bersama dengan ASCA (antibodi anti-Saccharomyces cerevisiae), ketika subjek menunjukkan gejala penyakit radang usus dan dokter harus membedakan antara penyakit Crohn dan kolitis ulserativa.

Nilai normal

Biasanya, pencarian antibodi neutrofil anti-sitoplasma memberikan hasil negatif (ANCA: absen).

ANCA Alti - Penyebab

ANCA dapat hadir dalam berbagai penyakit autoimun, ditandai dengan lesi inflamasi yang meluas di berbagai organ dan sistem.

Beberapa jenis vaskulitis terkait erat dengan produksi ANCA. Kondisi ini meliputi bentuk sistemik berikut:

Granulomatosis Wegener (atau granulomatosis yang berhubungan dengan poliangiitis);
Polyangiitis mikroskopis;
Glomerulonefritis pauci-imun ekstra-kapiler ekstra-kapiler (suatu bentuk poliangiitis mikroskopis terbatas pada ginjal);
Sindrom Churg-Strauss;
Polyarteritis nodosa (PAN).

Vaskulitis adalah kelompok penyakit yang heterogen, ditandai dengan kerusakan dan melemahnya pembuluh darah, terkait dengan infiltrasi sel-sel inflamasi dan nekrosis dinding pembuluh darah. Konsekuensi dari peradangan tergantung pada ukuran, lokasi dan jumlah pembuluh darah yang terlibat.

Pada awal, vaskulitis umumnya melibatkan gejala-gejala berikut:

demam;
Nyeri otot;
Penurunan berat badan;
Berkeringat di malam hari;
Kelelahan.

Berkurangnya aliran vaskular dapat menentukan konsekuensi di berbagai organ (seperti ginjal, paru-paru dan kulit), serta mempengaruhi pembentukan dan pecahnya aneurisma.

Adapun penyakit radang usus, ANCA biasanya dikaitkan dengan kolitis ulserativa (80% kasus), sementara hanya 20% pasien penyakit Crohn yang biasanya positif.

Kondisi lain yang mungkin terkait dengan deteksi antibodi ANCA termasuk:

Artritis reumatoid;
Lupus erythematosus sistemik;
Hepatitis autoimun;
Penggunaan beberapa obat;
endokarditis;
Penyakit paru-paru dan radang sistem pernapasan.

HIP Bass - Penyebab

Tes ANCA negatif menunjukkan bahwa gangguan autoimun tidak mungkin terjadi. Namun, jika gejalanya berulang, mungkin berguna untuk mengulangi ujian.

Jika ditemukan kadar antibodi sitoplasmik neutrofil yang rendah, dokter akan menegakkan diagnosis setelah semua data yang dibutuhkan dikumpulkan.

Bagaimana mengukurnya

Untuk analisis ANCA, pasien harus diambil darah dari vena di lengannya.

Penentuan autoantibodi ini meramalkan metode standar imunofluoresensi tidak langsung (IFI), yang terkait dengan uji konfirmasi ELISA (assay terkait imunosorben uji) antigen spesifik.

IFI (assay immunofluorescence tidak langsung): sampel darah pasien dicampur dengan sel-sel yang melekat pada slide. Autoantibodi yang ada dalam darah bereaksi dengan sel. Slide diperlakukan dengan reagen yang mengandung antibodi neon dan diperiksa di bawah mikroskop. Apa yang diamati adalah ada (atau tidak adanya) fluoresensi.
ELISA : dilakukan dengan instrumen otomatis, tetapi kurang sensitif dibandingkan uji imunofluoresensi tidak langsung dalam penentuan ANCA.

Kombinasi kedua tes (IFI + ELISA) meningkatkan spesifisitas hingga hampir 100% untuk diagnosis vaskulitis sistemik primitif.

persiapan

Sebelum menjalani pemeriksaan, pasien harus mengamati puasa setidaknya 8-10 jam, di mana sejumlah kecil air diperbolehkan.

Interpretasi Hasil

Hasil ANCA harus ditafsirkan dengan hati-hati, dengan mempertimbangkan tanda-tanda klinis dan tes lainnya, seperti pencitraan diagnostik.

vaskulitis

Menggunakan metode IFI, dua panel utama dapat dikenali:

cANCA / PR3 : pewarnaan sitoplasma fluoroskopi granular difus. Pola ini dikaitkan dalam 90-95% kasus dengan kehadiran autoantibodi spesifik PR3-ANCA, terutama ditemukan pada granulomatosis Wegener .
pANCA / MPO : pewarnaan perinuklear dan / atau nuklir yang disebabkan oleh sekitar 80% kasus dengan kehadiran MPO-ANCA. Antibodi ini paling sering dikaitkan dengan bentuk mikroskopis polyangiitis (polyarteritis nodosa dan sindrom Churg-Strauss), penyakit usus kronis dan kolangitis sklerosis .

Kadang-kadang, pemeriksaan antibodi anti-sitoplasma neutrofil dapat digunakan untuk memantau terapi dan / atau untuk mengungkapkan kekambuhan patologi ini.

Penyakit radang usus

Varian lebih lanjut, yang disebut x-ANCA, dapat ditemukan dalam perjalanan banyak penyakit, tetapi khususnya sering pada penyakit radang usus.

Temuan ANCA atipikal mendukung dalam diagnosis banding antara kolitis ulserativa dan penyakit Crohn. Sebagai aturan, keberadaan auto-antibodi ini terutama terkait dengan kolitis ulserativa (ANCA ditemukan pada 80% kasus). Antibodi sitoplasmik neutrofil hanya ditemukan pada 20% pasien dengan penyakit Crohn.

Dalam kasus di mana ANCA menghasilkan antibodi positif dan anti-Saccharomyces cerevisiae negative (ASCA), ada kemungkinan pasien menderita kolitis ulserativa. Dalam kasus yang berlawanan, yaitu ANCA negatif dan ASCA positif, kemungkinan adanya penyakit Crohn.

Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa pasien yang menderita salah satu penyakit radang usus ini mungkin tidak positif untuk mencari antibodi otomatis tersebut.