Selama fase folikel dari siklus ovarium, pertumbuhan dan diferensiasi folikel adalah proses yang mengalami keseimbangan halus dan tepat antara tingkat hormon yang beredar dan produksi reseptor mereka dalam sel-sel folikel. Jika kadar hormon yang beredar dan penampilan reseptornya bertepatan, maka perkembangan folikel dapat berlanjut; begitu pula sebaliknya, jika kondisi ini tidak tercapai, folikel mengalami degenerasi dan pembentukan badan ovarium atretik.
Regulasi hormon adalah mekanisme fundamental untuk mengendalikan siklus ovarium.
Ada lima hormon yang berpartisipasi dalam proses kompleks umpan balik positif dan negatif untuk mengatur folikulogenesis:
- Hormon pelepas gonadotropin (GnRH) yang dikeluarkan oleh hipotalamus
- follicle stimulating hormone (FSH)
- luteinizing hormone (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormon yang diproduksi oleh kelenjar hipofisis (FSH dan LH) dan hormon yang diproduksi oleh ovarium (estrogen dan progesteron) memiliki efek antagonistik (kontrol umpan balik negatif).
Pada saat yang sama, untuk mengubah produksi folikel primer yang berkelanjutan menjadi fenomena ovulasi berkala, setidaknya dua mekanisme umpan balik positif harus campur tangan:
- fase antral: produksi estrogen secara eksponensial;
- fase praovulasi: produksi eksponensial FSH dan LH.
Oogenesis dan perkembangan folikel
Follicle-stimulating hormone ( FSH ) adalah hormon protein yang disekresikan oleh lobus hipofisis anterior dan bekerja pada gonad. Sekresi FSH mulai meningkat pada hari-hari terakhir dari siklus menstruasi, dan lebih tinggi selama minggu pertama fase folikuler. Peningkatan kadar FSH memungkinkan perekrutan sekitar 10 folikel dalam fase antral (folikel Graaf) untuk masuk ke dalam siklus menstruasi. Folikel-folikel ini, yang diinduksi oleh folliculogenesis, saling bersaing untuk mendapatkan dominasi (hanya satu telur matang yang akan dilepaskan selama ovulasi).
Hormon FSH berikatan dengan reseptor sel granulosa, mempromosikan pertumbuhan dan proliferasi mereka, menyebabkan peningkatan ukuran folikel sendiri. Selain itu, hormon yang sama menginduksi ekspresi reseptor untuk hormon luteinizing (LH) pada membran sel granulosa dalam folikel yang sedang berkembang.
Di bawah pengaruh FSH, ? Enzim estrogen sintase dan sitokrom P450 diaktifkan, yang merangsang sel granulosa melalui sekresi estrogen.
Peningkatan level estrogen ini merangsang produksi hormon pelepas gonadotropin ( GnRH ), yang menginduksi pelepasan gonadotropin FSH dan LH dari lobus hipofisis anterior, yang memberikan efek stimulasi pada pertumbuhan folikel.
Hormon luteinizing ( LH ) memiliki tindakan berikut:
- mengaktifkan sintesis androgen oleh sel teka (lapisan luar sel granulosa). Androgen yang disekresikan kemudian mengarah ke tingkat sel granulosa untuk dikonversi menjadi estrogen;
- merangsang proliferasi, diferensiasi dan sekresi sel folikuler teka;
- meningkatkan ekspresi reseptor LH pada membran sel granulosa.
Peningkatan estrogen
Dua atau tiga hari sebelum kadar LH mulai meningkat, umumnya sekitar hari ketujuh siklus, salah satu folikel yang direkrut muncul sebagai yang dominan.
Estrogen memiliki aksi umpan balik negatif pada hipotalamus dan pada lobus hipofisis anterior: folikel dominan mengeluarkan estrogen dalam jumlah besar, ke tingkat sedemikian rupa sehingga produksi GnRH ditekan, akibatnya menghambat sekresi LH dan FSH.
Penurunan produksi hormon LH dan FSH ini menyebabkan atresia (kematian) sebagian besar folikel yang tidak dominan.
Selama tahap awal dan menengah dari fase folikuler, estrogen mempromosikan berbagai perubahan fisiologis di seluruh tubuh, termasuk perubahan dalam karakteristik lingkungan uterus dari fase proliferatif.
Hormon yang sama juga mempromosikan perubahan yang mempersiapkan tubuh untuk peristiwa siklus menstruasi berikutnya:
- selama seluruh fase folikuler, meningkatkan kadar estrogen dalam darah merangsang pembentukan lapisan endometrium baru dan miometrium uterus;
- menginduksi ekspresi reseptor progesteron pada sel endometrium, membantu endometrium untuk menanggapi peningkatan kadar progesteron selama fase proliferasi akhir dan sepanjang fase luteal.
Pico LH dan ovulasi
Pada konsentrasi rendah, estrogen menghambat gonadotropin, sedangkan pada konsentrasi tinggi mereka merangsang pelepasannya. Pada fase akhir folikuler, produksi estrogen meningkat secara eksponensial, memengaruhi aktivitas sekresi hipotalamus dan lobus hipofisis anterior, dan mengarah pada stimulasi sekresi hormon luteinizing (LH).
Kejadian-kejadian ini menentukan sirkuit umpan balik positif: kadar LH meningkat, sekresi estrogen lebih lanjut distimulasi, sehingga pelepasan hormon luteinizing semakin dipromosikan. Sekresi LH meningkat secara dramatis, menghasilkan fase naik dari kadar LH plasma (puncak LH pra-ovulasi). Di bawah pengaruh puncak LH, aktivitas endokrin dari sel teka pertama kali distimulasi, dan kemudian dimatikan secara progresif. Pada titik ini, hormon LH menyebabkan sel-sel ini untuk mensintesis hormon progestogen.
Perubahan dalam aktivitas endokrin ini disertai dengan dimulainya kembali meiosis dan pematangan sitoplasma oosit, yang berujung pada ovulasi.
