Antagonis reseptor Histamin H2
Penggunaan terapeutik
Antagonis reseptor histamin H 2, lebih sering disebut antagonis H2, adalah salah satu kelas obat yang paling banyak digunakan dalam pengobatan gastritis, dalam pencegahan dan pengobatan ulkus duodenum dan dalam kondisi tertentu tertentu, seperti sindrom Zollinger. -Ellison, ditandai dengan produksi asam klorida yang berlebihan di perut. Non-resep spesialisasi (SOP) yang mengandung antagonis H2 digunakan dalam pengobatan dan pencegahan mulas dan gangguan pencernaan asam.
Struktur dan Tindakan Kimia
Struktur kimia antagonis reseptor histamin H2 mirip dengan histamin, tetapi perbedaan yang paling penting adalah bahwa alih-alih kelompok etilamin histamin, antagonis H2 memiliki rantai samping tebal yang memungkinkan mereka untuk menghambat dalam akses histamin kompetitif ke reseptor histamin H 2 : akibatnya, penurunan sekresi asam klorida dalam lambung diperoleh.
Antagonis reseptor histamin H 2 adalah molekul yang sangat selektif untuk reseptor histamin H 2 dan tidak memiliki efek signifikan pada reseptor histamin H 1 ; molekul-molekul ini, berkat profil farmakokinetik dan sifat-sifatnya, bahkan tidak bekerja pada reseptor histamin H 2 yang terletak di luar dinding lambung, seperti pembuluh darah atau otot polos. Karakter hidrofilik dari antagonis H2 menyebabkan molekul-molekul ini mampu melewati sawar darah-otak hanya dalam jumlah yang tidak relevan; akibatnya, ada keuntungan dari kurangnya efek penting pada sistem saraf pusat.
- ranitidin
- cimetidine
- famotidine
ranitidin
Ranitidine tentu saja merupakan molekul yang paling banyak digunakan dan terkenal yang termasuk kelas antagonis reseptor H 2 histamin.
Molekul ini dikembangkan pada 1970-an oleh perusahaan farmasi Glaxo untuk menghadapi persaingan perusahaan lain, yang saat itu dikenal sebagai Smith Kline & French; Perlu disebutkan bahwa ranitidin adalah hasil dari perencanaan yang cermat dan desain obat yang rasional.
Ranitidine menghambat sekresi asam hidroklorat dalam lambung - yang meningkat setelah berbagai rangsangan sekretologis seperti makanan dan asupan kafein atau peningkatan kadar insulin - dengan bekerja pada reseptor histamin H 2 sel parietal lambung dan memblokir dengan demikian akses histamin ke reseptor. Dengan cara ini ada pengurangan langsung dari total volume jus lambung yang dikeluarkan dan secara tidak langsung ada pengurangan sekresi pepsin, yang jumlahnya tergantung pada volume jus lambung. Kemampuan untuk mengurangi konsentrasi ion hidrogen dalam jus lambung berarti bahwa ranitidine memiliki tindakan perlindungan penting pada mukosa lambung terhadap efek iritasi dan merusak NSAID. Asupan ranitidin tampaknya tidak mengubah pengisian lambung dan motilitas, atau sekresi bilier dan pankreas. Berkat beberapa penelitian, dipastikan bahwa ranitidine tidak memengaruhi pelepasan hormon yang distimulasi oleh histamin; ini karena sifat hidrofiliknya tidak memungkinkannya untuk melewati sawar darah-otak dalam jumlah yang signifikan.
Ranitidine ditemukan di pasaran dengan nama berbagai spesialisasi terdaftar, di antaranya kami sebutkan: Zantac®, Ranidil® dan Ranibloc®, sedangkan nama obat generik sama dengan bahan aktifnya, yaitu ranitidine.
Posologi dan Cara Penggunaan
Setelah pemberian oral, ranitidin cepat diserap dalam saluran pencernaan; dalam hal ini, keberadaan makanan dalam lambung tidak mengubah tingkat penyerapan tetapi meningkatkan waktu onset puncak plasma.
Dalam pengobatan tukak lambung dan tukak lambung dosis serangan adalah 300 mg ranitidin per hari, dibagi menjadi dua administrasi atau terkonsentrasi dalam satu administrasi sebelum tidur. Disarankan untuk mengambil obat pada perut penuh untuk mengurangi munculnya iritasi lambung; sebagai alternatif, obat dapat dikonsumsi bersama dengan air atau susu. Dalam kasus di mana perawatan pemeliharaan diperlukan, 150 mg / hari ranitidine digunakan, diminum dalam satu pemberian sebelum tidur. Secara umum, disarankan untuk minum obat dengan perut penuh atau dengan cairan seperti air dan susu.
Dalam pengobatan ulkus peptikum pada anak-anak, 4-8 mg / kg ranitidine per hari dapat digunakan, dibagi menjadi dua administrasi; dalam hal apa pun, dosis maksimum 300 mg / hari tidak boleh dilampaui.
Ranitidine juga digunakan dalam pengobatan pemberantasan Helicobacter pylori, dengan dosis 300 mg / hari, dibagi menjadi dua dosis bersama dengan 2250 mg / hari amoksisilin dan 1500 mg / hari metronidazole. Namun tidak disarankan untuk memperpanjang pengobatan setelah dua minggu.
Pada penyakit gastroesophageal reflux, dosis yang digunakan adalah ranitidine 300 mg / hari, dibagi menjadi dua administrasi atau terkonsentrasi dalam satu administrasi sebelum tidur; durasi pengobatan yang disarankan adalah 8 hingga 12 minggu. Dalam kasus yang paling serius, tergantung pada kebutuhan, dapat digunakan 600 mg / hari ranitidine, dibagi menjadi empat administrasi. Pada anak-anak, 2 hingga 4 mg / kg digunakan setiap 8 jam. Dalam semua kasus dianjurkan untuk memberikan obat pada perut penuh untuk mengurangi kemungkinan iritasi lambung. Namun, antagonis H2, dalam pengobatan penyakit refluks gastroesofageal, dianggap sebagai obat pilihan kedua dibandingkan dengan inhibitor pompa proton dan dalam setiap kasus dicadangkan untuk kasus ringan dan / atau sedang.
Dalam pengobatan sindrom Zollinger-Ellison, dosis yang digunakan adalah ranitidine 450 mg / hari, dibagi menjadi 3 administrasi setiap hari, selalu dengan perut penuh untuk menghindari munculnya iritasi lambung. Dalam kasus yang paling serius, hingga 900 mg / hari dapat diberikan dibagi menjadi beberapa administrasi.
Dalam kasus operasi yang membutuhkan aspirasi jus lambung, 150 mg ranitidine diberikan pada malam sebelum operasi, diikuti oleh 150 mg yang diberikan dua jam sebelum induksi anestesi.
Kontraindikasi dan Peringatan
Sebelum memulai pengobatan dengan ranitidin, penting untuk memastikan tidak adanya kemungkinan karsinoma lambung, karena ranitidin - meredakan dan menutupi gejalanya - membuat diagnosis neoplasma yang benar menjadi jauh lebih sulit. Ranitidine adalah obat yang mengalami perjalanan hati pertama, oleh karena itu dalam kasus kegagalan hati obat harus diberikan dengan hati-hati untuk menghindari kemungkinan akumulasi ranitidin dalam tubuh; di sisi lain, ketika berhadapan dengan gagal ginjal yang parah, dianjurkan untuk memberikan ranitidin dalam dosis yang lebih kecil atau pada interval yang lebih lama daripada terapi normal. Ketika ranitidin diberikan dalam kombinasi dengan antasida, kisaran penggunaan kedua obat harus setidaknya dua jam, karena antasida yang mengandung aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida memperlambat penyerapan ranitidin sekitar 25%. Perhatian khusus harus diberikan pada kasus pemberian bersamaan ranitidine - dalam dosis lebih besar dari 400 mg / hari - dan antikoagulan oral, karena efek antikoagulan tampaknya meningkat. Sebanyak perhatian harus diberikan pada pemberian ranitidin bersama dengan nifedipine, karena efek farmakologis dari bahan aktif terakhir dapat ditingkatkan; dalam hal ini, dalam kasus pemberian bersama dari kedua obat, dianjurkan untuk melakukan tes kontrol berkala pada aktivitas miokard. Kasus yang menarik adalah pemberian morfin bersama dengan ranitidin; dari beberapa kasus klinis telah ditunjukkan bahwa asupan simultan dari kedua obat ini dapat menyebabkan kebingungan mental.
Kehamilan dan menyusui
Meskipun digunakan untuk waktu yang lama, sayangnya tidak ada penelitian tentang antagonis H2 yang digunakan pada wanita hamil. Namun, dari penelitian pada hewan, ranitidine tampaknya tidak menyebabkan cacat atau masalah apa pun pada perkembangan normal kehamilan. Namun, sebelum memulai terapi ranitidine atau berbagai spesialisasi tanpa resep, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter Anda. Ranitidine telah terbukti disekresikan ke dalam ASI dan beberapa penelitian telah mengkonfirmasi bahwa ranitidine memiliki profil farmakokinetik yang sama pada pasien dewasa dan anak-anak di atas usia enam bulan; hanya pada bayi baru lahir (lebih muda dari satu bulan) ada peningkatan waktu paruh dan penurunan izin plasma; penggunaan obat selama menyusui dapat menyebabkan efek samping, seperti penurunan jumlah asam klorida di perut bayi; Oleh karena itu, ibu mungkin dipaksa untuk mengambil obat lain atau untuk berhenti menyusui selama terapi ranitidine. Untuk menghindari hal ini, disarankan untuk berdiskusi dengan dokter Anda mengenai manfaat dan risiko pengobatan ranitidine selama menyusui dan kehamilan.
Efek samping dan yang tidak diinginkan
Secara umum, ranitidine dapat ditoleransi dengan baik oleh tubuh. Efek samping yang paling sering adalah gastrointestinal, yang meliputi sembelit, mual, muntah, diare dan sakit perut. Telah dikonfirmasikan bahwa penghentian terapi ranitidine menyebabkan kembalinya hipersekresi asam. Efek samping lain yang cukup sering adalah yang utama, yang meliputi sakit kepala, susah tidur, mengantuk dan pusing; jauh lebih jarang, terutama pada pasien usia lanjut, agitasi, permusuhan dan disorientasi dapat terjadi. Efek samping hati selama pengobatan ranitidine termasuk sedikit peningkatan transaminase dalam aliran darah. Namun, kasus hepatotoksisitas serius selama penggunaan ranitidine jarang terjadi. Dalam kasus pemberian ranitidin intravena atau parenteral dapat terjadi bradikardia ringan.
