obat-obatan

Clomipramina

Clomipramine adalah obat yang termasuk dalam kelas antidepresan trisiklik (TCA). Ini adalah antidepresan yang sangat kuat, disintesis untuk pertama kalinya pada 1960-an.

Clomipramine - Struktur Kimia

Clomipramine ada dalam daftar obat-obatan esensial yang disusun oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO); daftar yang berisi semua obat yang harus ada dalam sistem kesehatan dasar.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan clomipramine ditunjukkan dalam kasus-kasus berikut:

  • Depresi endogen;
  • Depresi reaktif;
  • Depresi neurotik;
  • Depresi bertopeng;
  • Bentuk-bentuk depresi yang tidak melibatkan;
  • Depresi terkait dengan skizofrenia;
  • Depresi terkait dengan gangguan kepribadian;
  • Sindrom presenilitas dan kepikunan;
  • Depresi terkait dengan keadaan nyeri kronis;
  • Depresi terkait dengan gangguan somatik kronis;
  • Sindrom obsesif-kompulsif;
  • fobia;
  • Serangan panik;
  • Keadaan menyakitkan kronis.

peringatan

Depresi meningkatkan risiko pikiran bunuh diri, perilaku melukai diri sendiri dan bunuh diri. Peningkatan keadaan depresi mungkin tidak terjadi segera setelah mengambil clomipramine, oleh karena itu, perlu untuk memantau pasien dengan hati-hati sampai terjadi perbaikan yang disebutkan di atas.

Clomipramine tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.

Pada pasien yang menderita serangan panik, peningkatan kecemasan dapat terjadi pada awal pengobatan dengan clomipramine; efek paradoks ini, bagaimanapun, menghilang dengan kelanjutan terapi.

Clomipramine dapat menyebabkan keadaan psikotik meningkat pada pasien dengan skizofrenia.

Perhatian harus digunakan dalam administrasi clomipramine pada pasien yang menderita penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya, terutama pada pasien yang menderita kekurangan kardiovaskular.

Pemberian clomipramine kepada pasien dengan gangguan kejang - atau pasien epilepsi - hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter. Karena efek ini tergantung pada dosis, disarankan untuk tidak melebihi dosis harian maksimum yang dapat diberikan.

Karena efek antikolinergiknya, clomipramine harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat hipertensi okular dan / atau glaukoma.

Perhatian khusus harus digunakan dalam pemberian clomipramine pada pasien yang menderita hepatik, ginjal, dan / atau tumor kelenjar adrenal, karena krisis hipertensi dapat terjadi.

Pemberian clomipramine pada pasien hipertiroid - atau mereka yang menggunakan persiapan tiroid - dapat menyebabkan peningkatan efek samping jantung.

Selama perawatan dengan clomipramine, ada baiknya untuk memeriksa kadar sel darah putih secara berkala.

Gangguan pengobatan yang tiba-tiba harus dihindari karena efek samping yang mungkin terjadi.

interaksi

Pemberian clomipramine dan MAOI (inhibitor monoamine oksidase) secara bersamaan harus dihindari karena efek samping yang mungkin terjadi.

Inhibitor reuptake serotonin selektif ( SSRI ) - seperti, misalnya, fluoxetine, fluvoxamine dan paroxetine - dapat meningkatkan konsentrasi plasma clomipramine, sehingga meningkatkan efek toksiknya.

Pemberian clomipramine dan obat antidepresan bersamaan yang mampu meningkatkan penularan serotonin dapat mendukung munculnya sindrom serotonin.

Pemberian clomipramine dan obat diuretik secara bersamaan dapat menginduksi hipokalaemia (yaitu penurunan kadar kalium dalam darah), dengan timbulnya masalah jantung.

Clomipramine dapat meningkatkan aksi obat penenang, hipnotik, ansiolitik dan obat bius.

Pemberian clomipramine dan obat neuroleptik secara bersamaan dapat meningkatkan konsentrasi antidepresan dalam plasma, menurunkan ambang kejang dan meningkatkan onset kejang.

Penggunaan bersamaan clomipramine dan thioridazine (obat antipsikotik) dapat menyebabkan aritmia jantung yang parah.

Clomipramine dapat meningkatkan efek antikoagulan warfarin .

Efek toksik dari clomipramine pada mata, kandung kemih, usus dan sistem saraf pusat dapat ditingkatkan dengan pemberian fenotiazin secara bersamaan (sekelompok obat dengan aktivitas antipsikotik dan antihistamin), antihistamin dan atropin .

Selama terapi dengan clomipramine, pemberian obat simpatomimetik harus dihindari, karena kemungkinan memburuknya efek samping kardiovaskular.

Pemberian clomipramine dan obat antihipertensi secara bersamaan dapat menyebabkan hipotensi ortostatik.

Pemberian clomipramine dan obat antiaritmia secara bersamaan harus dihindari.

Beberapa jenis fenotiazin, haloperidol (antipsikotik) dan simetidin (obat yang digunakan untuk mengobati tukak lambung) dapat menunda penghapusan clomipramine, sehingga meningkatkan konsentrasi darah dan meningkatkan risiko efek samping.

Pemberian clomipramine dan estrogen secara bersamaan dapat menyebabkan penurunan kemanjuran antidepresan dan pada saat yang sama terjadi peningkatan efek sampingnya.

Efek samping

Clomipramine dapat menyebabkan berbagai jenis efek samping. Jenis-jenis efek samping dan intensitas terjadinya berbeda-beda dari satu orang ke orang lain, hal ini terjadi karena setiap orang memiliki kepekaannya sendiri terhadap obat tersebut dan - akibatnya - setiap pasien merespons terapi secara berbeda.

Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi setelah terapi dengan clomipramine.

Gangguan kejiwaan

Clomipramine dapat menyebabkan berbagai gangguan kejiwaan, termasuk:

  • Kebingungan mental;
  • disorientasi;
  • halusinasi;
  • kecemasan;
  • agitasi;
  • Gangguan tidur;
  • mimpi buruk;
  • delusi;
  • agresivitas;
  • Mania;
  • hypomania;
  • Penyimpangan memori;
  • depersonalisasi;
  • Memburuknya depresi;
  • Gejala psikotik.

Gangguan sistem saraf

Clomipramine dapat menyebabkan pusing, tremor, sakit kepala, mioklonia (kontraksi otot atau sekelompok otot), parestesia, gangguan bicara, dan kesulitan mempertahankan konsentrasi. Selanjutnya, clomipramine dapat menyebabkan kejang-kejang.

Efek antikolinergik

Karena tindakan antikolinergiknya, clomipramine dapat menyebabkan:

  • Mulut kering;
  • berkeringat;
  • sembelit;
  • Gangguan penglihatan dan penglihatan kabur;
  • Gangguan buang air kecil;
  • Retensi urin;
  • Mydriasis (pelebaran pupil);
  • Hot flashes;
  • glaukoma;
  • Perubahan dalam indra perasa.

Gangguan jantung

Terapi clomipramine dapat menyebabkan aritmia, peningkatan tekanan darah, perubahan konduksi impuls jantung dan perubahan klinis yang relevan dalam EKG (elektrokardiogram).

Selain itu, clomipramine dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, yaitu penurunan tajam tekanan darah setelah perjalanan dari posisi duduk atau berbaring ke posisi tegak.

Gangguan pencernaan

Pengobatan dengan clomipramine dapat menyebabkan mual, muntah, diare, ketidaknyamanan perut dan anoreksia.

Gangguan hepatobilier

Setelah asupan clomipramine mungkin ada peningkatan kadar transaminase dalam aliran darah. Selain itu, hepatitis dapat terjadi dengan atau tanpa penyakit kuning.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Terapi clomipramine dapat menyebabkan reaksi alergi pada kulit yang terjadi dalam bentuk ruam kulit, gatal-gatal, gatal dan reaksi fotosensitifitas. Selanjutnya, clomipramine dapat menyebabkan edema dan alopecia.

Gangguan endokrin

Pengobatan dengan clomipramine dapat meningkatkan timbulnya sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH).

Perubahan fungsi darah dan sumsum tulang

Terapi clomipramine dapat menyebabkan penurunan fungsi sumsum tulang yang mengakibatkan penurunan produksi sel darah.

Secara khusus, leukopenia (yaitu penurunan sel darah putih dalam aliran darah dengan konsekuensi peningkatan kerentanan terhadap infeksi) dan trombositopenia (yaitu penurunan jumlah trombosit darah, dengan peningkatan risiko perdarahan abnormal dan / atau perdarahan) .

Clomipramine juga dapat menyebabkan purpura . Istilah ini mengacu pada seperangkat patologi yang ditandai oleh munculnya bintik-bintik kecil pada kulit, organ, dan selaput lendir karena pecahnya pembuluh darah kecil.

Gejala gangguan

Jika pengobatan dengan clomipramine dihentikan tiba-tiba, apa yang disebut gejala penarikan dapat terjadi. Gejala-gejala ini adalah mual, muntah, sakit perut, diare, susah tidur, gelisah, gugup, dan sakit kepala.

Efek samping lainnya

Terapi clomipramine juga dapat menyebabkan efek samping lain, termasuk:

  • Reaksi alergi pada subjek sensitif;
  • Merasa tidak bisa istirahat;
  • Nafsu makan meningkat;
  • Berat badan meningkat;
  • Tinnitus (yaitu gangguan pendengaran yang ditandai dengan suara seperti berdengung, mendesis, bersiul, dll.);
  • Kelemahan otot;
  • kelelahan;
  • Gangguan Libido;
  • Hipertrofi susu;
  • Galaktorea, yaitu sekresi abnormal ASI pada wanita yang tidak menyusui;
  • Hipertensi otot.

overdosis

Karena tidak ada obat penawar khusus, pengobatan murni bergejala jika terjadi overdosis clomipramine.

Gejala-gejala yang mungkin terjadi setelah overdosis clomipramine terdiri dari peningkatan efek samping dari obat itu sendiri, terutama dari efek pada sistem kardiovaskular dan sistem saraf pusat.

Induksi muntah dan bilas lambung mungkin bermanfaat. Dalam kasus apa pun, jika Anda curiga telah mengonsumsi clomipramine secara berlebihan, Anda harus segera menghubungi dokter dan pergi ke rumah sakit.

Mekanisme aksi

Clomipramine adalah antidepresan trisiklik dan - dengan demikian - mampu menghambat reuptake serotonin (5-HT) dan noradrenalin (NA) dalam terminasi saraf presinaptik.

Secara khusus, clomipramine berikatan dengan transporter yang bertanggung jawab untuk pengambilan kembali NA dan 5-HT, sehingga mencegah pengambilan kembali mereka. Dengan cara ini, noradrenalin dan serotonin tetap berada di dinding sinaptik untuk jangka waktu yang lama dan berinteraksi dengan reseptornya pada tingkat terminasi pascasinaps.

Interaksi reseptor yang berkepanjangan menghasilkan peningkatan sinyal serotoninergik dan noradrenergik yang mendukung perbaikan patologi di mana penggunaan obat diindikasikan.

Mode Penggunaan - Posologi

Clomipramine tersedia sebagai tablet untuk pemberian oral dan sebagai solusi untuk injeksi untuk pemberian intramuskuler atau intravena.

Dosis clomipramine harus ditetapkan oleh dokter secara individual sesuai dengan jenis patologi yang harus dirawat dan sesuai dengan kondisi dan gambaran klinis setiap pasien.

Pada pasien usia lanjut penyesuaian dosis clomipramine yang diberikan mungkin diperlukan.

Dosis obat yang biasanya diberikan diberikan di bawah ini.

Depresi, sindrom obsesif-kompulsif, fobia

Untuk pemberian oral, dosis biasa clomipramine adalah 25 mg diberikan 2-3 kali sehari. Dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 250 mg obat.

Untuk pemberian intramuskuler, dosis biasa clomipramine adalah 25-50 mg sehari. Selanjutnya, dosis bisa ditingkatkan.

Untuk infus intravena, dosis clomipramine yang biasa adalah 50-75 mg - untuk diencerkan dalam 250-500 ml larutan saline isotonik - untuk diberikan sekali sehari.

Serangan panik

Dosis awal yang biasa adalah 10 mg clomipramine sehari. Jumlah obat dapat ditingkatkan - tergantung pada kasus dan berdasarkan kebijaksanaan dokter - hingga maksimal 150 mg per hari.

Keadaan menyakitkan kronis

Dalam hal ini, dosis clomipramine yang biasa bervariasi dari 10 mg hingga 150 mg obat per hari. Perlu juga diingat kemungkinan terapi bersamaan dengan obat analgesik.

Kehamilan dan laktasi

Wanita hamil - dikonfirmasi atau dicurigai - tidak boleh menggunakan clomipramine.

Ibu menyusui sebaiknya tidak menggunakan obat karena clomipramine diekskresikan dalam ASI.

kontraindikasi

Penggunaan clomipramine dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

  • Diketahui hipersensitivitas terhadap clomipramine atau antidepresan trisiklik lain yang termasuk dalam kelompok dibenzoazepine;
  • Dalam hal terapi simultan dengan IMAO;
  • Pada pasien dengan glaukoma;
  • Pada pasien dengan hipertrofi prostat atau gangguan lain pada saluran genitourinari;
  • Pada pasien yang menderita penyakit hati dan / atau ginjal;
  • Pada pasien dengan gagal jantung dan / atau irama miokard dan gangguan konduksi;
  • Pada pasien yang menderita mania;
  • Pada kehamilan dan selama menyusui;
  • Pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.