definisi
Penyakit Gaucher adalah penyakit penyimpanan lisosom, karena defisiensi glukokerebrosidase dan, dalam beberapa kasus, defisiensi aktivator protein saposin C.
Glucocerebrosidase adalah enzim yang secara normal menghidrolisis glukoserceramid (atau glukokerebrosida) menjadi glukosa dan seramid. Defisit enzim menyebabkan pembentukan glucosylceramide dan komponen terkait dalam sel reticuloendothelial hati, limpa dan sumsum tulang.
Disfungsi yang terjadi pada penyakit Gaucher disebabkan oleh mutasi pada gen GBA (1q21), ditransmisikan secara resesif autosom.
Gejala dan tanda paling umum *
- anasarca
- anemia
- apraxia
- kelemahan
- ataxia
- kejang
- singkat akal
- disfagia
- Nyeri tulang
- memar
- hepatomegali
- Hydrops Fetal
- hipersplenisme
- oftalmoplegia
- Opacity kornea
- osteopenia
- pansitopenia
- Hilangnya koordinasi gerakan
- Keterlambatan pertumbuhan
- splenomegali
- trombositosis
Indikasi lebih lanjut
Gejala penyakit Gaucher bervariasi, tetapi lebih sering mencakup hepatosplenomegali dan disfungsi neurologis.
Berdasarkan karakteristik klinis, penyakit Gaucher dapat dibagi menjadi tiga bentuk utama:
- Tipe 1 : mewakili sekitar 90% kasus; adalah bentuk kronis dan non-neurologis, di mana kita menemukan hubungan hepatosplenomegali (peningkatan volume hati dan limpa), patologi kerangka (nyeri, osteopenia, lesi osteolitik dengan fraktur, infark tulang dan osteonekrosis) dan sitopenia (trombositosis, anemia dan, jarang, neutropenia). Gejalanya juga mencakup ekimosis, pinguekul, pertumbuhan yang tertunda, dan pubertas yang tertunda. Onset berfluktuasi dari usia 2 hingga akhir dewasa.
- Tipe 2 : bentuk neurologis akut, ditandai oleh perubahan sistem saraf pusat (misalnya kekakuan, kejang, dll.) Dengan onset dini (selama tahun pertama kehidupan) dan evolusi yang cepat. Juga dalam hal ini hepatosplenomegali ditemukan.
- Tipe 3 : bentuk neurologis subakut, ditandai dengan ensefalopati progresif (demensia dan ataksia progresif, apraxia okulomotor, epilepsi dan kelumpuhan supranuklear dengan kekeruhan kornea) terkait dengan gejala yang ada pada penyakit Gaucher tipe 1, dengan perbedaan yang terjadi pada masa kanak-kanak atau remaja.
Diagnosis dapat dikonfirmasikan dengan mengukur kadar glukocerebrosidase dalam sel darah putih.
Terapi penggantian enzim dengan glukokerebrosidase plasenta atau rekombinan (analog dari imiglucerase atau miglustat) adalah pendekatan yang efektif untuk pasien dengan penyakit tipe 1 dan tipe 3; Sayangnya, tidak ada obat khusus yang tersedia untuk penyakit Gaucher tipe 2. Kadang-kadang splenektomi dapat diindikasikan ketika ukuran limpa menyebabkan gangguan atau dalam kasus dengan anemia, leukopenia dan trombositopenia. Transplantasi sumsum tulang atau sel punca memberikan penyembuhan yang pasti, tetapi dianggap sebagai sumber daya ekstrem karena morbiditas dan mortalitas yang tinggi.
