Kuvan - sapropterin dihydrochloride

Apa itu Kuvan?

Kuvan adalah obat yang mengandung zat aktif sapropterin dihidroklorida. Ini tersedia dalam bentuk tablet larut kuning muda (100 mg).

Untuk apa Kuvan digunakan?

Kuvan digunakan untuk pengobatan hiperfenilalaninemia (HPA, kadar fenilalanin yang tinggi dalam darah) pada pasien dengan kelainan genetik fenilketonuria (PKU) atau defisiensi tetrahydrobiopterin (BH4). Pasien yang menderita gangguan ini gagal mengubah asam amino fenilalanin (ditemukan dalam protein makanan) menjadi tirosin (asam amino lain). Hal ini menyebabkan akumulasi fenilalanin dalam darah yang dapat menyebabkan masalah otak dan sistem saraf.

Kuvan dapat digunakan pada orang dewasa dan anak-anak. Kuvan diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dengan HPA karena PKU yang setidaknya berusia empat tahun. Obat belum diteliti pada anak-anak dengan HPA karena PKU di bawah usia empat tahun. Kuvan dapat digunakan pada anak-anak dari segala usia dengan HPA karena kekurangan BH4.

Pengobatan dengan Kuvan hanya boleh dilanjutkan pada pasien yang merespon obat dengan adekuat.

Karena jumlah pasien dengan HPA rendah, penyakit ini dianggap 'langka' dan Kuvan ditetapkan sebagai 'obat yatim piatu' (obat yang digunakan untuk penyakit langka) pada 8 Juni 2004.

Obatnya hanya bisa didapat dengan resep dokter.

Bagaimana Kuvan digunakan?

Terapi Kuvan harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan defisiensi PKU dan BH4. Penting untuk memantau jumlah fenilalanin dan protein dalam makanan pasien untuk memastikan bahwa kadar fenilalanin dalam darah dan keseimbangan nutrisi dikontrol. Kuvan diindikasikan untuk penggunaan jangka panjang.

Dosis Kuvan tergantung pada berat pasien. Pasien dengan PKU harus mulai dengan 10 mg per kilogram berat badan sekali sehari dan mereka yang kekurangan BH4 harus mulai dengan 2 - 5 mg / kg sekali sehari. Setelah satu minggu, dosis dapat disesuaikan hingga 20 mg / kg sekali sehari jika pasien belum menanggapi pengobatan. Jawaban yang memuaskan adalah pengurangan kadar fenilalanin dalam darah setidaknya 30% atau ke tingkat yang ditetapkan oleh dokter. Jika respons ini diperoleh setelah satu bulan, pasien diklasifikasikan sebagai 'responsif' dan dapat terus menggunakan Kuvan.

Kuvan diambil bersama dengan makanan setiap hari pada waktu yang sama, lebih disukai di pagi hari. Tablet larut dalam segelas air sebelum pasien minum solusinya. Untuk beberapa pasien dengan defisiensi BH4, terkadang dosis harus dibagi menjadi dua atau tiga dosis sepanjang hari untuk mendapatkan efek terbaik. Kuvan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien di atas usia 65 dan pada pasien dengan masalah hati atau ginjal.

Bagaimana cara kerja Kuvan?

Tingginya kadar fenilalanin dalam darah tergantung pada masalah konversi fenilalanin menjadi tirosin oleh enzim 'fenilalanin hidroksilase'. Pasien dengan PKU memiliki versi enzim yang cacat dan pasien dengan defisiensi BH4 memiliki kadar BH4 yang rendah, 'kofaktor' yang berfungsi agar enzim berfungsi dengan baik. Zat aktif dalam Kuvan, sapropterin dihydrochloride, adalah salinan sintetis BH4. Dalam PKU, ia bertindak dengan meningkatkan aktivitas enzim yang rusak, dan pada defisiensi BH4 menggantikan kofaktor yang hilang. Ini membantu mengembalikan kemampuan enzim untuk mengubah fenilalanin menjadi tirosin, mengurangi kadar fenilalanin dalam darah.

Bagaimana Kuvan dipelajari?

Efek Kuvan pertama kali diuji dalam model eksperimental sebelum dipelajari pada manusia.

Untuk perawatan pasien dengan PKU, Kuvan dipelajari dalam dua studi utama yang membandingkan Kuvan dengan plasebo. Semua pasien yang berpartisipasi dalam penelitian telah menunjukkan respons terhadap siklus Kuvan delapan hari pertama tetapi telah menghabiskan setidaknya satu minggu tanpa obat sebelum studi dimulai.

Studi pertama melibatkan 89 pasien berusia delapan tahun ke atas yang tidak mengikuti diet ketat. Ukuran utama efektivitas adalah pengurangan kadar fenilalanin dalam enam minggu.

Studi kedua termasuk 46 anak-anak berusia antara empat dan 12 yang melakukan diet dengan tingkat fenilalanin yang terkontrol. Dari minggu ketiga terapi, diet diadaptasi setiap dua minggu berdasarkan kadar fenilalanin dalam darah. Ukuran utama efektivitas adalah perubahan jumlah fenilalanin yang dapat dikonsumsi anak-anak melalui pemberian makanan dengan menjaga fenilalanin dalam darah pada tingkat yang diinginkan. Penelitian berlangsung 10 minggu.

Untuk perawatan pasien dengan defisiensi BH4, perusahaan mempresentasikan hasil dari tiga studi yang tersedia dalam literatur yang diterbitkan pada sapropterin dihydrochloride. Salah satu studi ini termasuk 16 pasien yang dirawat selama rata-rata 15, 5 bulan.

Apa manfaat yang telah ditunjukkan Kuvan selama studi?

Untuk pengobatan PKU, Kuvan lebih efektif daripada plasebo. Dalam studi pertama, kadar fenilalanin dalam darah sekitar 867 'mikromol per liter' pada awal penelitian. Tingkat normal sekitar 60 mikromol per liter pada orang tanpa PKU. Setelah enam minggu, kadar fenilalanin menurun 236 mikromol per liter pada pasien yang menggunakan Kuvan dan meningkat 3 mikromol per liter pada pasien yang menggunakan plasebo. Dalam studi kedua, anak-anak yang menggunakan Kuvan dapat mengambil rata-rata 17, 5 mg lebih banyak fenilalanin per pon berat badan setiap hari setelah 10 minggu, dibandingkan dengan 3, 3 mg lebih banyak daripada anak-anak yang menggunakan plasebo .

Dalam studi pasien dengan defisiensi BH4, pasien menunjukkan peningkatan kadar fenilalanin dalam darah dan indikator penyakit lainnya ketika mereka menggunakan sapropterin dihidroklorida.

Apa risiko yang terkait dengan Kuvan?

Efek samping yang paling umum dengan Kuvan (terlihat pada lebih dari 1 pasien dalam 10) adalah sakit kepala dan pilek (pilek). Untuk daftar lengkap semua efek samping yang dilaporkan dengan Kuvan, lihat Package Leaflet.

Kuvan tidak boleh digunakan pada orang yang mungkin hipersensitif (alergi) terhadap sapropterin dihidroklorida atau zat lain apa pun.

Mengapa Kuvan disetujui?

Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah menentukan bahwa manfaat Kuvan lebih besar daripada risikonya untuk pengobatan HPA pada pasien dewasa dan anak-anak dengan PKU dan dengan defisiensi BH4, yang telah terbukti responsif terhadap terapi ini. . Komite merekomendasikan agar Kuvan diberikan izin pemasaran.